人参总皂苷通过激活IL-1β/IL-18活化分泌发挥免疫调节作用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及天然药物领域，具体涉及人参皂苷总提取物（简称人参总皂苷，英 文缩写简称TGS)以及其主要代谢物化合物K(英文简称CK)激活炎症小体通路介导的 IL-1 0、IL-18活化与分泌机制的突破性进展。
【背景技术】
[0002] 当机体处于一个免疫失衡状态时，早期的促炎症阶段（Proinflammatory stage) 主要是以细胞因子白介素1 0 (IL-1 P )、白介素18 (IL-18)等炎症因子的释放为主，这些 炎症因子能够引起机体过度的炎症反应形成"细胞因子风暴"。其中IL-1P又名前炎症 反应细胞因子，主要由单核巨噬分泌，具有刺激单核细胞及促进嗜酸性粒细胞脱颗粒作用； IL-18则能促进T细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞分泌IL-4、IL-13,同时增强Thl介导的免 疫应答。免疫细胞内IL-1 0、IL-18的修饰与活化受到活化的Caspasel密切调控，而活化 的Caspasel又是其前体Pro-caspasel在炎症小体激活状态下剪切形成，如NLRP3，NLRP4， NLRP6等炎症小体。201210695899公开了一种以炎症小体NLRP3为靶点的药物筛选细胞模 型及其应用。
[0003] 人参为五加科植物人参（Panax ginseng C. A. Mey.)的干燥根，是我国传统的名贵 中药材，被誉为药中之王，有大补元气、固脱、生津、安神和益智的作用。目前已成为世界上 销量最好的中草药之一。现代药理学研究表明人参具有免疫调节、抗癌、抗脑缺血、治疗糖 尿病、预防动脉粥样硬化和抗衰老等药理学活性，借助现代分析分离技术发现人参皂苷是 其主要药效成分。人参皂苷CK是原人参二醇型皂苷在人体肠道内的代谢产物，并作为发挥 药理作用的最终形式引起了研究人员的广泛关注。人参皂苷CK结构式为：
[0004]
[0005]分子式为 C36H6108。
【主权项】
1. 人参总皂苷及其主要代谢物化合物K通过激活Caspasel介导的IL-I β与IL-18活 化分泌发挥免疫调节作用的应用。
2. 人参总皂苷及其主要代谢物化合物K诱导免疫细胞中剪切酶Caspasel的活化的应 用，所述免疫细胞包括各种单核、巨噬细胞，所述Caspasel酶的功能涉及炎症因子IL- β和 IL-18的剪切活化。
3. 人参总皂苷及其主要代谢物化合物K可增加 ATP (三磷酸腺苷）所激活的免疫细胞 中IL-β和IL-18的分泌。
4. 人参总皂苷及其主要代谢物化合物K可用于制备治疗炎症小体功能缺陷相关的疾 病的药物的应用，其特征在于：通过激活Caspasel酶活性，增加 IL-β、IL-18的活化分泌， 可有效抑制炎症。
【专利摘要】本发明涉及天然药物领域，具体涉及人参总皂苷(TGS)及其主要代谢物化合物K(CK)可通过激活免疫细胞中caspase-1介导的IL-1β与IL-18剪切活化与分泌干预炎症反应，发挥免疫调节作用。本发明公开了TGS和CK能够激活THP-1细胞中caspase1酶的活化，并显著增强ATP(三磷酸腺苷)所激活的IL-1β与IL-18的分泌。
【IPC分类】A61K31-704, A61K125-00, A61P37-02, A61K36-258
【公开号】CN104622928
【申请号】CN201510004711
【发明人】王广基, 郝海平, 柴营营, 曹丽娟, 张浩文, 马思静
【申请人】中国药科大学
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2015年1月4日