心可舒的新用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及心可舒的新用途。
【背景技术】
[0002] 胆汁淤积型肝炎是一种临床综合征，常见于婴儿肝炎综合征、遗传代谢性疾病、原 发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎等疾病中，若不及时有效治疗，将导致肝硬化等严重后 果。临床上治疗胆汁淤积的常用药物包括熊去氧胆酸和皮质激素，但其疗效尚不满意。
[0003] 心可舒由丹参、葛根、木香、三七、山楂五味中药精制而成。标准编号： WS3-B-2856-98，功能与主治：活血化瘀、行气止痛。用于气滞血瘀型冠心病引起的胸闷、心 会父痛、尚血压、头晕、头痛、颈项疼痛及心律失常、尚血脂等症。有文献报道心可舒片联合水 飞蓟宾胶囊治疗脂肪性肝病，具有良好效果（李伟雄，等，心可舒片联合水飞蓟宾胶囊治疗 脂肪性肝病，基层医学论坛2013年12月第17卷第35期）
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供心可舒的新用途。
[0005] 本发明提供了如下配比的组合物在制备治疗淤胆型肝炎的药物中的用途；所述药 物组合物是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：
[0006] 山楂350~400份、丹参350~400份、葛根350~400份、三七20~30份、木香 20~30份。
[0007] 进一步地，所述药物是治疗急性淤胆型肝炎的药物。
[0008] 进一步地，所述药物是降低急性淤胆型肝炎患者的总胆红素（TB)、直接胆红素 (DB)、丙氨酸氨基转移酶（ALT)，天冬氨酸氨基转移酶（AST)、Y-谷氨酰转移酶（GGT)、总胆 汁酸（TBA)的药物。
[0009] 进一步地，所述组合物是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：
[0010] 山楂375份、丹参375份、葛根375份、三七25份、木香25份。
[0011] 其中，所述组合物是以原料药的药粉、或/和原料药的水或/和乙醇提取物为活性 成分，加上药学上常用的辅料制备而成的制剂。
[0012] 进一步地，所述活性成分的制备方法如下：取三七、木香粉碎成细粉；山楂、葛根 加60%乙醇温浸30分钟后，加热回流提取二次，第一次2. 5小时，第二次2小时，合并醇提 液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度1. 35 (20°C );丹参加水煎煮二次，第一次2小时，第二 次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1. 35 (20°C );将上述二种稠膏于80°C下 干燥，粉碎成细粉与三七、木香细粉混匀，即得活性成分。
[0013] 其中，所述制剂为口服制剂。
[0014] 本发明采用a _异硫氰酸萘酯（ANIT)制作急性淤胆型肝炎的动物模型，以探讨心 可舒对急性淤胆型肝炎的治疗作用及机制。研宄发现，心可舒类药物对胆汁淤积型肝病有 很好的治疗作用，为临床用药提供了新的选择。
【具体实施方式】
[0015] 试验例1本发吸药物治疗淤胆型肝炎的药效试验
[0016] 1、实验动物
[0017] 清洁级SD大鼠，体重180~220g，由成都达硕生物科技有限公司提供，实验动物合 格证号：scxkc (111) 2008-24。
[0018] 2、实验器材
[0019] 电子天平（北京赛多利斯天平有限公司，型号BS-200S-WEI);
[0020] 离心机（飞鸽牌，型号：LXJ- II B);
[0021] 数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司，型号：KQ-500DB);
[0022] 高精度电子计重称（福州日辰电子有限公司，型号：AWH_30KC);
[0023] 旋转蒸发仪、冷凝管、铁架台、圆底烧瓶（1000ml、2000ml);
[0024] 其他：EP管（5ml，10ml)、烧杯、量筒、锥形瓶、称量纸、手术缝合针、手术缝合线、玻 璃棒、棉签、灌胃针、注射器、恒温水浴装置、大鼠固定板、注射器、持针器、镊子数把、大小手 术剪数把、皮筋适量等；
[0025] 水合氯醛（成都市科龙化工试剂厂，生产批号：20100920,规格：500g);
[0026] 甲醛（成都市科龙化工试剂厂，生产批号：20120320,规格：500ml);
[0027] 无水乙醇（成都市科龙化工试剂厂，生产批号：20110820,规格：500ml);
[0028] 氯化钠注射液（昆明南疆制药有限公司，生产批号：D101211A2,规格：500ml : 4.5g);蒸馏水等。
[0029] 3、实验药物
[0030] 熊去氧胆酸（优思弗）（购于德国Dr. Falk Pharma GmbH药厂，批号0635240-01)， a _异硫氰酸萘醋（ANIT)购于美国Sigma公司。
[0031] 丹参（四川科伦天然药业有限公司，批号130401)，
[0032] 木香（四川科伦天然药业有限公司，批号130317)，
[0033] 葛根（四川科伦天然药业有限公司，批号130214)，
[0034] 三七（四川科伦天然药业有限公司，批号130401)，
[0035] 山楂（四川科伦天然药业有限公司，批号130428)。
[0036] 二、实验方法
[0037] 1.药物配制
[0038] 处方：
[0039] 山楂375g、丹参375g、葛根375g、三七25g、木香25g。
[0040] 制备方法：
[0041] 取三七、木香粉碎成细粉；山楂、葛根加60 %乙醇温浸30分钟后，加热回流提 取二次，第一次2. 5小时，第二次2小时，合并醇提液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度 1. 35 (20°C );丹参加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓 缩至相对密度1. 35(20°C );将上述二种稠膏于80°C下干燥，粉碎成细粉与三七、木香细粉 混匀。
[0042] 按上述原料药的前处理，可以制备成药学上常用的制剂，如片剂、胶囊剂、丸剂、颗 粒剂或口服液等。
[0043] 熊去氧胆酸用蒸馏水配成0. 6%的悬液，ANIT用麻油配成1%的溶液。心可舒组 给予复方1. 41药材/Kg. d熊去氧胆酸组给予熊去氧胆酸60mg/kg. d(参考药品说明书折算 为大鼠剂量）、正常对照组和模型组均给予等体积生理盐水灌胃，以上均连用4d。
[0044] 2.造模
[0045] 按随机数字表随机分成正常对照组，熊去氧胆酸组，心可舒组，模型组，每个组10 只大鼠。分笼饲养，标准饲料喂养，自由饮水，控制室温（25±2)°C，在开始实验前先适应性 喂养3d。除正常对照组外，其他3组均于实验的第5天给予1 % ANIT麻油溶液50mg/kg - 次灌胃，灌胃前后12h所有动物均禁食不禁水，正常对照组则等体积麻油灌胃。造模4~6h 后心可舒组、熊去氧胆酸组继续给予相应药物灌胃，模型组则仍给予等体积生理盐水灌胃。 分别于造模后24h进行标本采集。
[0046] 3?采集样本
[0047] 6%水合氯醛25〇11^/1^腹腔注射麻醉后分离腹主动脉，抽取21'111动脉血，400〇17 / min，10min。血清-20°C保存，送检肝功能[总胆红素（TB)、直接胆红素（DB)、丙氨酸氨基转 移酶（ALT)，天冬氨酸氨基转移酶（AST)、Y-谷氨酰转移酶（GGT)、总胆汁酸（TBA)]。
[0048] 4?统计学处理
[0049] 采用SPSS13. 0统计软件进行统计学分析。计量资料结果以、(^±>0:表示，多组问 的比较采用单因素方差分析，在有差异性的情况下进一步行Student-Newman一Keuls q检 验。
[0050] 三、结果
[0051] 各组大鼠均无死亡。正常对照组：大鼠有活力，毛发柔顺有光泽，尿色清亮，肝组织 表面红润光滑，实施胆汁引流时见胆汁顺利流出。模型组：大鼠缺乏活力，毛发凌乱、失去光 泽，活动及进食均减少，尿色深黄，肝组织失去红润光滑的外表，部分见黄色结节，24h时胆 汁流量变少，肠管扩张明显，部分见中毒性鼓肠。心可舒组：大鼠活动及进食均较模型组明 显好，尿色较模型组浅，肝组织黄色结节较少，肠管扩张亦轻。熊去氧胆酸组：大鼠活动、进 食、尿色、肝组织外观、胆汁引流情况与大黄素组大体相似。
[0052] 各组肝功能检测情况
[0053] 表1各组血清肝功能水平（,n= 10)
[0054]
【主权项】
1. 如下配比的组合物在制备治疗淤胆型肝炎的药物中的用途；所述药物组合物是由 如下重量配比的原料药制备而成的制剂： 山楂350~400份、丹参350~400份、葛根350~400份、三七20~30份、木香20~ 30份。
2. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物是治疗急性淤胆型肝炎的药物。
3. 根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述药物是降低急性淤胆型肝炎 患者的总胆红素（TB)、直接胆红素（DB)、丙氨酸氨基转移酶（ALT)，天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、Y-谷氨酰转移酶（GGT)、总胆汁酸（TBA)的药物。
4. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述组合物是由如下重量配比的原料药 制备而成的制剂： 山楂375份、丹参375份、葛根375份、三七25份、木香25份。
5. 根据权利要求1或4所述的用途，其特征在于：所述组合物是以原料药的药粉、或/ 和原料药的水或/和乙醇提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料制备而成的制剂。
6. 根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述活性成分的制备方法如下：取三七、 木香粉碎成细粉；山楂、葛根加60%乙醇温浸30分钟后，加热回流提取二次，第一次2. 5小 时，第二次小时，合并醇提液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度1. 35 (20°C );丹参加水煎煮 二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1. 35 (20°C ); 将上述二种稠膏于80°C下干燥，粉碎成细粉与三七、木香细粉混匀，即得活性成分。
7. 根据权利要求1~6任意一项所述的用途，其特征在于：所述制剂为口服制剂。
8. 根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述的口服制剂是片剂、胶囊剂、丸剂、颗 粒剂或口服液。
【专利摘要】本发明提供了如下配比的组合物在制备治疗淤胆型肝炎的药物中的用途；所述药物组合物是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：山楂350～400份、丹参350～400份、葛根350～400份、三七20～30份、木香20～30份。本发明研究发现，心可舒类药物对胆汁淤积型肝病有很好的治疗作用，为临床用药提供了新的选择。
【IPC分类】A61K36-734, A61P1-16
【公开号】CN104623005
【申请号】CN201410628529
【发明人】苏柘僮, 熊永爱, 张帅杰
【申请人】成都百草和济科技有限公司
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2014年11月7日