心可舒制剂在制备治疗高血压合并焦虑、抑郁心理问题药物的应用及其制备方法

心可舒制剂在制备治疗高血压合并焦虑、抑郁心理问题药物的应用及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了心可舒制剂在制备治疗高血压合并焦虑、抑郁心理问题药物的应用及其制备方法。心可舒制剂在制备治疗高血压合并焦虑、抑郁心理问题药物中的应用，由以下重量的原料配比而成：葛根300-900g、山楂300-900g、丹参300-900g、三七20-60g和木香20-60g。本发明还公开了心可舒制剂在制备治疗高血压合并焦虑、抑郁心理问题药物的制备方法。本发明所述的心可舒制剂在治疗患者疗程中发现，患有高血压的患者在服用心可舒制剂后不仅高血压的症状明显缓解，并且焦虑、抑郁等心理问题有了明显的缓解。
【专利说明】心可舒制剂在制备治疗高血压合并焦虑、抑郁心理问题药 物的应用及其制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药物组合物的新用途，特别涉及心可舒制剂在制备治疗高血压合 并焦虑、抑郁心理问题药物的应用及其制备方法。

【背景技术】
[0002] 高血压是一种全球分布广泛的慢性病，在美国，其患病数超过5000万，在我国15 岁以上人口中，患病人数占11. 88%，全国大约有9000万高血压病人。如今，由于物质生活 水平的不断提高，我国高血压患病率呈持续上升趋势，它是危害人类健康的常见病之一， 以高血压为主要危险因素的心脑血管疾病已成为我国居民致残、死亡的主要原因，这不仅 给社会和家庭带来了沉重的负担，由此耗费的医疗费用也极为惊人。
[0003] 近期研究表明，焦虑抑郁（anxiety deprssion，AD)情绪与心血管疾病密切相关， AD障碍是高血压发生发展的独立预测因素，而原发性高血压（Essential hypertension, EH)又是AD的高发人群，有47. 20%的HI患者同时伴发AD，两者互相影响，形成恶性循环。 因此，治疗EH同时，对症治疗不良情绪必不可少。
[0004] 目前西医治疗抗焦虑抑郁的药物多达几十种，这些药物虽然能取得一定的疗效， 但多伴有不同程度的毒副反应、成瘾性及禁忌证等多种缺陷，严重影响了临床治疗和患者 的依从性。
[0005] 心可舒国内目前有片剂、胶囊、颗粒等剂型的产品上市。心可舒制剂之一的心可舒 胶囊现行标准为《卫生部药品标准》中药成方制第十五册（标准号为WS3-B-2856-98)及药 典业字发【2004】398号文。


【发明内容】

[0006] 本发明心可舒制剂治疗高血压疗效显著，同时对患者的焦虑、抑郁等不良情绪有 明显的改善作用。
[0007] 有鉴于此，本发明的一个目的是提出心可舒制剂在制备治疗高血压合并焦虑、抑 郁心理问题药物中的应用。
[0008] 为了对披露的实施例的一些方面有一个基本的理解，下面给出了简单的概括。
[0009] 本发明的心可舒制剂由以下重量的原料配比而成：葛根300-900g、山楂 300-900g、丹参 300-900g、三七 20-60g 和木香 20-60g。
[0010] 本发明的另一个目的是提出心可舒制剂治疗高血压合并焦虑、抑郁心理问题药物 的制备方法。
[0011] 所述的制备方法包括以下步骤：将200g的山楂、40g三七、40g木香碎成细粉；剩 余的400g山楂，600g葛根加60%乙醇温浸30分钟以后，加热回流提取2次，第一次2. 5小 时，第二次2小时，合并两次提取液，减压回收乙醇，滤过，滤液备用；600g丹参加水煎煮2 次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并煎煮液，滤过，将上述滤液与煎煮液混合均匀，浓缩 至相对密度1. 24?1. 26,得到浸膏，加入所述细粉，混匀；加入载体，制成心可舒制剂。
[0012] 本发明所述的心可舒制剂在治疗患者疗程中发现，患有高血压的患者在服用心可 舒制剂后不仅高血压的症状明显缓解，并且焦虑、抑郁等心理问题有了明显的缓解。
[0013] 为了上述以及相关的目的，一个或多个实施例包括后面将详细说明并在权利要求 中特别指出的特征。

【具体实施方式】
[0014] 以下优选实施例，对本发明作详细描述，以使本领域的技术人员能够实践它们。
[0015] 下面对本发明做详细描述。
[0016] 在一些说明性实施例中，所述心可舒制剂由以下重量的原料配比而成：葛根 300-900g、山楂 300-900g、丹参 300-900g、三七 20-60g 和木香 20-60g。
[0017] 进一步地，所述心可舒制剂由以下重量的原料配比而成：葛根600g、山楂600g、丹 参600g、三七40g和木香40g。
[0018] 在一些说明性实施例中，所述原料的重量以生药的重量计算。
[0019] 在一些说明性实施例中，心可舒制剂在制备治疗高血压合并焦虑、抑郁心理问题 药物的制备方法，包括以下步骤：将200g的山楂、40g三七、40g木香碎成细粉；剩余的400g 山楂，600g葛根加60%乙醇温浸30分钟以后，加热回流提取2次，第一次2. 5小时，第二次 2小时，合并两次提取液，减压回收乙醇，滤过，滤液备用；600g丹参加水煎煮2次，第一次2 小时，第二次1. 5小时，合并煎煮液，滤过，将上述滤液与煎煮液混合均匀，浓缩至相对密度 1. 24?1. 26,得到浸膏；加入所述细粉，混匀；加入载体，制成心可舒制剂。
[0020] 在一些说明性实施例中，所述浸膏通过渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析方 法中的一种或多种得到。
[0021] 在一些说明性实施例中，所述相对密度在75°C?80°C下测得。
[0022] 在一些说明性实施例中，所述载体选自：甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸 钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素 A、维生素 C、维生素 E、维生素 D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、 盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右 旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、 聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60、土温80、司班-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、 十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面 活性剂、聚乙二醇、环糊精、β -环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁 中的一种或多种任意组合。
[0023] 在一些说明性实施例中，所述载体以重量计可以是所述心可舒制剂总重量的 0· 1% -99. 9%。
[0024] 在一些说明性实施例中，所述心可舒制剂为片齐IJ、胶囊齐?、口服液、口含齐?、颗粒 齐?、丸剂、微丸剂、散剂、合剂、滴丸剂、膏剂、注射剂、霜剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
[0025] 其中，最优选的是片剂。在使用时，根据病人的情况，例如重症或轻症；肥胖或瘦小 的病人，相应调整配比，增加或减少不超过1〇〇%。对于心可舒片剂/胶囊剂，一日1-3次， 1次1-10片/粒。
[0026] 以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
[0027] 实施例1片剂的制备
[0028] 配方：葛根600g，山楂600g，丹参600g，三七40g，木香40g。
[0029] 制备方法：将200g的山楂、40g三七、40g木香碎成细粉；剩余的400g山楂，600g 葛根加60%乙醇温浸30分钟以后，加热回流提取2次，第一次2. 5小时，第二次2小时，合 并两次提取液，减压回收乙醇，滤过，滤液备用；600g丹参加水煎煮2次，第一次2小时，第 二次1. 5小时，合并煎煮液，滤过，将上述滤液与煎煮液混合均匀，浓缩至相对密度1. 24? 1. 26(75°C?80°C测得）。将浸膏与细分混合均匀，制成颗粒，干燥、压片，包衣，即得。
[0030] 实施例2胶囊剂的制备
[0031] 配方：葛根600g，山楂600g，丹参600g，三七40g，木香40g。
[0032] 制备方法：将200g的山楂、40g三七、40g木香碎成细粉；剩余的400g山楂，600g 葛根加60%乙醇温浸30分钟以后，加热回流提取2次，第一次2. 5小时，第二次2小时，合 并两次提取液，减压回收乙醇，滤过，滤液备用；600g丹参加水煎煮2次，第一次2小时，第 二次1. 5小时，合并煎煮液，滤过，将上述滤液与煎煮液混合均匀，浓缩至相对密度1. 24? 1. 26 (75°C-80°C测得）。将浸膏与细分混合均匀，制成颗粒，装胶囊即得。
[0033] 实施例3分散片的制备
[0034] 配方：葛根450g，山楂450g，丹参450g，三七20g，木香20g。
[0035] 制备方法：将150g的山楂、20g三七、20g木香碎成细粉；剩余的300g山楂，450g 葛根加60%乙醇温浸30分钟以后，加热回流提取2次，第一次2. 5小时，第二次2小时，合 并两次提取液，减压回收乙醇，滤过，滤液备用；450g丹参加水煎煮2次，第一次2小时，第 二次1. 5小时，合并煎煮液，滤过，将上述滤液与煎煮液混合均匀，浓缩至相对密度1. 24? 1. 26(75°C-80°C测得）。将浸膏与细粉混合均匀，制成颗粒，干燥，压片、包衣，即得。
[0036] 以下通过临床研究资料进一步说明本发明的有益效果：
[0037] 1资料与方法
[0038] 1. 1 -般资料：选择2013年1月至12月住院的高血压伴焦虑抑郁症患者为研究对 象。入组标准：①符合中国高血压防治指南2010高血压病诊断标准，即收缩压> 140mmHg和 (或）舒张压> 90mmHg ;②伴焦虑抑郁症的诊断以焦虑自评量表（SAS)标准分> 50分或/ 和抑郁自评量表（SDS)标准分> 53分为诊断标准；③排除各种原因引起的继发性高血压； 排除精神病、心功能衰竭及其他严重的急、慢性躯体疾病。共入选86例，按入院顺序随机分 为两组，每组43例。观察组男20例，女23例，平均年龄（58±5. 7)岁，平均病程（7±3. 2) 月。以焦虑为主（SAS彡50分，SDS < 53分）19例，以抑郁为主（SAS彡53分，SDS < 50 分）13例，混合型（SAS彡50分，SDS彡53分）11例。对照组男19例，女24例，平均年龄 (57 ±6. 4)岁，平均病程（6 ±5. 8)月。以焦虑为主18例，以抑郁为主12例，混合型13例。 两组患者在年龄、性别、SAS和SDS的评分、病程等一般资料比较无统计学差异（P > 0. 05)。
[0039] 1. 2 方法：
[0040] 对照组给予口服降压药马来酸依那普利l〇mg+黛力新1片，1次/d ;
[0041] 观察组给予口服心可舒片4片/次，3次/d。两组疗程均为12周。
[0042] 1. 3疗效评定标准
[0043] 焦虑和抑郁改善情况，对各组患者治疗前后及两组间治疗后SAS、SDS评分进行 评价。高血压病疗效评价标准为：显效：收缩压< 130mmHg，舒张压< 85mmHg，或下降幅度 彡20mmHg ;有效：收缩压< 140mmHg，舒张压< 90mmHg或下降幅度彡lOmmHg ;无效：达不到 上述标准。总有效率=(显效例数+有效例数）/总例数X100%。
[0044] 1. 4统计学处理
[0045] 数据应用SPSS 13. 0统计软件进行统计学分析，计量资料以均数土标准差表示， 组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，比较用X2检验，等级资料用秩和检验，以P < 0. 05为差异有统计学意义。
[0046] 2 结果
[0047] 2. 1两组患者治疗前后SAS、SDS评分比较
[0048] 治疗前两组患者SAS、SDS评分差异无统计学意义（P均> 0. 05)。治疗后两组患 者的SAS、SDS评分比治疗前下降，但观察组下降更明显，与对照组及治疗前比较差异有统 计学意义（P均< 0.01)，详见表1。
[0049] 表1两组患者治疗前后SAS、SDS评分比较（η, X 士 s )
[0050]

【权利要求】
1. 心可舒制剂在制备治疗高血压合并焦虑、抑郁心理问题药物中的应用，其特征在 于：所述心可舒制剂由以下重量的原料配比而成：葛根300-900g、山楂300-900g、丹参 300-900g、三七 20-60g 和木香 20-60g。
2. 根据权利要求1所述的心可舒制剂在制备治疗高血压合并焦虑、抑郁心理问题药 物中的应用，其特征在于：所述心可舒制剂由以下重量的原料配比而成：葛根600g、山楂 6〇〇g、丹参600g、三七40g和木香40g。
3. 根据权利要求1所述的心可舒制剂在制备治疗高血压合并焦虑、抑郁心理问题药物 中的应用，其特征在于：所述原料的重量以生药的重量计算。
4. 心可舒制剂在制备治疗高血压合并焦虑、抑郁心理问题药物的制备方法，其特征在 于： 所述方法包括以下步骤：将200g的山楂、40g三七、40g木香碎成细粉；剩余的400g山 楂，600g葛根加60%乙醇温浸30分钟以后，加热回流提取2次，第一次2. 5小时，第二次2 小时，合并两次提取液，减压回收乙醇，滤过，滤液备用；600g丹参加水煎煮2次，第一次2 小时，第二次1. 5小时，合并煎煮液，滤过，将上述滤液与煎煮液混合均匀，浓缩至相对密度 1. 24?1. 26,得到浸膏；加入所述细粉，混匀；加入载体，制成心可舒制剂。
5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述浸膏通过渗漉、萃取、水提、醇 提、酯提、酮提、层析方法中的一种或多种得到。
6. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述相对密度在75°C?80°C下测 得。
7. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述载体选自：甘露醇、山梨醇、山梨 酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素 A、维生素 C、维生素 E、维生素 D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、 磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽 糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍 生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60、土温80、司班-80、蜂蜡、 羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸 钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β -环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬 脂酸钙、硬脂酸镁中的一种或多种任意组合。
8. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述载体以重量计是所述心可舒制 剂总重量的0. 1% -99. 9%。
9. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述心可舒制剂为片剂、胶囊剂、口 服液、Π 含剂、颗粒剂、丸剂、微丸剂、散剂、合剂、滴丸剂、膏剂、注射剂、霜剂、喷雾剂、滴剂 或贴剂。
【文档编号】A61P25/24GK104189144SQ201410442854
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年9月2日 优先权日:2014年9月2日
【发明者】周万辉, 曾英姿, 张丹, 赵磊, 于洪亮, 王冬梅, 程世娟 申请人:山东沃华医药科技股份有限公司