用于降低血液酒精含量的组合物和方法
【专利说明】用于降低血液酒精含量的组合物和方法
[0001]相关申请的夺叉引用
[0002] 本申请要求2013年3月12日提交的美国申请第13/796692号的优先权，其要求 2012年8月3日提交的美国临时申请第61/679308号和2012年8月22日提交的美国临时 申请第61/691900号的权益。每ー个參考申请的内容均通过引用并入本申请。
【背景技术】
[0003]A?技术领域
[0004] 本发明一般涉及在对象已经摄入酒精后用于降低对象中血液酒精含量（BAC)的 方法和组合物。
[0005] B.相关技术说明
[0006] 毎年平均成人摄入5升纯酒精的酒精消耗是常见的。急性酒精醉酒会导致低血 压、恶心、呕吐、失忆、行为变化、头晕、动作技能丧失、精神错乱、昏睡、和死亡。长期酒精过 度摄入会引起心血管疾病、吸收障碍、慢性胰腺炎、酒精性肝疾病、癌症、神经系统损伤、酒 精性肺疾病、肾结石、性功能障碍、激素失调、糖尿病、类风湿性关节炎、骨质疏松、皮肤病、 脑损伤、和出生缺陷。
[0007] 酒精通过胃肠道吸收进入血流。血液酒精浓度（BAC)反应了血流中酒精的量。已 经摄入的酒精在涉及酒精脱氢酶（ADH)和こ醛脱氢酶的过程中被消除，其中ADH将酒精转 换成こ醛，然后こ醛脱氢酶将こ醛转换成こ酸。该酒精消除过程緩慢；身体可能耗费ー个小 时来消除所摄入的每ー标准杯中含有的酒精（即，12盎司的啤酒、5盎司葡萄酒、或1. 5盎 司的80纯度蒸馏酒精）。
[0008] 益生菌是被认为对宿主器官有益的活微生物。乳酸菌（例如乳酸杆菌属 (Lactobacillus)的成员）和双歧杆菌（例如双歧杆菌属（Bifidobacterium)的成员）通 常用作益生菌，并且可以辅助改善胃肠健康、预防癌症、降低胆固醇、降低血圧、提高免疫功 能和減少炎症。
[0009] 一些研宄已经关注使用益生菌来减轻宿醉症状、预防由长期酒精摄入引起的长期 肝损伤、或最小化酒精摄入后的BAC増加。參见美国专利第7544356号；美国专利公开第 2006/0263385号。然而，ー个未解決的方面是如何快速并有效地降低在当前具有提高的血 液酒精含量的对象中的血液酒精含量。
【发明内容】
[0010] 本发明人已经解决了与降低对象中BAC-般所耗费的时间长度相关的问题。特别 地，本发明人已经发现了在对象已经摄入酒精后快速降低对象BAC的出乎意料地有效的方 法和组合物。例如，所公开的组合物与方法的使用可以在5至60分钟内使对象的BAC降低 10%至60%。所公开的方法和组合物还减少在摄入酒精后正经历醉酒症状的对象中的这种 醉酒症状。
[0011] 所公开的方法和组合物包括益生菌的使用。没有必要允许益生菌移生于对象的胃 肠道中。也没有必要在酒精摄入前食用益生菌。更确切地，本发明的方法和组合物可以在已 经摄入酒精后使用，在对象中对BAC具有即时效果。还发现在方法和组合物种包含NAD+ (与 益生菌一起）出乎意料快速降低对象的BAC。
[0012] 在一些实施方案中，提供使用双歧杆菌、乳酸杆菌和NAD+辅助减小血液酒精含量 的所公开的方法和组合物。用于在本公开的组合物和方法中使用的NAD+可以从NAD+的许 多可商购来源中的任ー个获得。NAD+可以是纯化的、或基本纯化的，或者其可以以包含另外 成分的组合物来提供。在本公开的方法和组合物中，所使用NAD+的量可以是2mg、3mg、4mg、 5mg、Dmg、7mg、8mg、9mg、10mg、丄丄mg、12mg、ldmg、14mg、15mg、16mg、I，mg、18mg、19mg、20mg或 更多，或者其中可导出的任意量。在ー些方面，所使用NAD+的量为5mg至15mg，或所使用 NAD+的量为IOmg。
[0013] 用于在本公开的组合物和方法中使用的乳酸杆菌可以从乳酸杆菌的许多可商购 来源中的任ー个获得。乳酸杆菌可以是从其他益生菌和成分纯化的、或基本纯化的，或者其 可以以包含另外的益生菌和/或成分的组合物来提供。在所公开的方法和组合物中，所使 用乳酸杆菌的量可以是 1、2、3、4、5、6. 7、8、9、10、20、30、40、50、100、150、200、250、300、350、 400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1000、1250、1500 亿菌落形成单位 (cfu)或细胞，或更多，或者其中可得出的任意量。在特定的实施方案中，所使用乳酸杆菌的 量为250至1000亿cfu中的500-750亿cfu。
[0014] 乳酸菌的乳酸杆菌的任意物种或菌株都可以在本公开的组合物和方法中使用。 例如，在一些实施方案中，乳酸杆菌包括乳酸杆菌GG(LaCt〇bacilluSGG)、嗜酸乳杆菌 (L.acidophilus)、保加利亚乳杆菌（L.bulgaricus)、约古特乳杆菌（L.jugurti)、瑞士乳 杆菌（Lhelveticus)、唾液乳杆菌（L.salivarius)、干酪乳杆菌（L.casei)、植物乳杆菌 (L.plantarum)、唾液乳杆菌（L.salivarius)、鼠李糖乳杆菌（L.rhamnosus)、副干酪乳杆 菌（L.paracasei)、乳酸乳杆菌（L.lactis)、婴儿乳杆菌（L.infantis)、和/或短乳杆菌 (L.brevis)。在ー些方面，乳酸杆菌包括乳酸杆菌GG、嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、植物乳杆 菌、唾液乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、和/或短乳杆菌。预期乳酸杆菌的任意物种的任意菌株均 可以在本公开的组合物和方法中使用。例如，如果使用嗜酸乳杆菌，则该嗜酸乳杆菌可以包 括嗜酸乳杆菌DDS-I。在一些实施方案中，乳酸杆菌菌株的物种包括乳酸杆菌GG、嗜酸乳杆 菌DDS-1、干酪乳杆菌、植物乳杆菌、唾液乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、和/或短乳杆菌。
[0015] 用于在所公开的组合物和方法中使用的双歧杆菌可以从双歧杆菌的许多可商购 来源中的任ー个获得。双歧杆菌可以是从其他益生菌和成分纯化的、或基本纯化的，或者其 可以以包含另外的益生菌和/或成分的组合物来提供。在所公开的方法和组合物中，所使 用双歧杆菌的量可以是 1、2、3、4、5、6. 7、8、9、10、20、30、40、50、100、150、200、250、300、350、 400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1000、1250、1500 亿菌落形成单位 (cfu)或细胞，或更多，或者其中可得出的任意量。在特定的实施方案中，所使用双歧杆菌的 量为250至1000亿cfu中的500-750亿cfu。
[0016] 双歧杆菌的任意物种或菌株都可以在本公开的组合物和方法中使用。例如，在一 些实施方案中，双歧杆菌包括双歧杆菌ANAHP16467、嗜热双歧杆菌（B.thermophilum)、印 度双歧杆菌（B.indicum)、星状双歧杆菌（B.asteroids)、乳双歧杆菌（B.lactis)、长双歧 杆菌（B.Iongum)、凝结芽孢杆菌（B.coagulans)、齿双歧杆菌（B.dentium)、婴儿双歧杆菌 (B.infantis)、和/或两歧双歧杆菌（B.bifidum)。在一些方面，双歧杆菌包括双歧杆菌AN AHP16467、乳双歧杆菌、长双歧杆菌、婴儿双歧杆菌和/或两歧双歧杆菌。在其他方面，双 歧杆菌包括乳双歧杆菌、长双歧杆菌、婴儿双歧杆菌和/或两歧双歧杆菌。预期乳酸杆菌的 任意物种的任意菌株均可以在本公开的组合物和方法中使用。
[0017] 在本发明的ー个方面，公开了降低在具有提高的血液酒精含量的对象中的血液酒 精含量的方法，该方法包括：给对象提供有效量的双歧杆菌，给对象提供有效量的乳酸杆 菌，和给对象提供有效量的NAD+，其中该对象的血液酒精含量被降低。如本文中所使用的， "提高的血液酒精含量"或"提高的BAC"包括0. 02或更高的BAC。例如，BAC可以是0. 02、 0? 03、0. 04、0. 05、0. 06、0. 07、0. 08、0. 09、0. 10、0. 011、0. 12、0. 13、0. 14、0. 15、0. 16、0. 17、 0. 18、0. 19、0. 20、或更高、或其中任何可导出的任意BAC值。
[0018] 在所公开的方法中，可以在给对象提供乳酸杆菌和双歧杆菌之前提供NAD+给对 象。例如，可以在给对象提供乳酸杆菌和双歧杆菌之前5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、25 分钟、30分钟、35分钟、40分钟、45分钟、50分钟、55分钟、60分钟、或更久、或其中可导出的 任意量时提供NAD+给对象。在ー些方面，在给对象提供乳酸杆菌和双歧杆菌之前10分钟 至50分钟或20分钟至40分钟时提供NAD+给对象。
[0019] 在其他方面，可以在提供NAD+给对象之前提供乳酸杆菌和/或双歧杆菌给对象。 例如，可以在提供NAD+给对象之前5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、25分钟、30分钟、35 分钟、40分钟、45分钟、50分钟、55分钟、60分钟、或更久、或其中可导出的