玄胡索治疗胆结石的用图
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种提取的中草药中活性成分的医药用途，具体涉及玄胡索及其延胡索总生物碱及延胡索丁素在治疗胆结石的药物中的应用。
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【背景技术】
[0003]近年来由于我国人民生活水平提高，饮食习惯的改变，环境因素变化，胆结石是较为常见的一种疾病，但它的发病机制还未被完全阐明。特别是近几年发病率呈上升趋势，对人们的身体健康造成伤害。胆结石大多分为胆道结石、胆囊结石等。目前认为大部分胆结石是由于肝胆气滞、胆道湿热、肝郁气滞和胆道阻塞等引起排泄不畅，导致胆结石的发生。现代医学对胆结石主要是通过手术进行治疗，但胆囊的切除会对手术患者的消化系统造成很大的副作用。
[0004]中医认为，胆结石产生的原因有饮食不合理、感受外邪、情绪不佳、忧郁不畅、蛔虫上扰等。当肝胆出现气滞和湿热空阻的情况，会影响胆腹的通降下行和升清排浊的功能，同时也会对肝脏的正常疏泄造成影响，出现肝郁生火、湿热交蒸、胆汁郁结和胆液长久郁结不畅等现象，经过煎熬之后形成砂石。结石的阻滞会使胆道疼痛，出现黄疸和寒热之症。
[0005]延胡索为S粟科(Papaveraeeae)紫堇属(Corydalis)植物延胡索(Corydalisyanhusuo ff.T.Wang)的干燥块莖,是著名的“浙八味”之一。延胡索又名延胡、玄胡索、元胡索、元胡，味辛、苦、温，归肝、脾经，具有活血散瘀、行气止痛的功效。延胡索始载于《本草拾遗》，作为传统镇痛药和活血化瘀药在我国医药学的应用中已有两千多年的历史，古代和现代中医用延胡索主要用于气血瘀滞诸痛证，主治胸痹心痛，脘腹疼痛，腰痛，疝气痛，痛经，经闭，产后瘀滞腹痛，跌打损伤等。
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【发明内容】
[0007]本发明提供了玄胡索及其延胡索总生物碱的新用途，即玄胡索在制备治疗胆结石药物中的应用。
[0008]本发明提供了一种延胡索的制药用途，延胡索总生物碱在制备抗治疗胆结石药物中的应用。
[0009]本发明提供了一种延胡索总生物碱的制药用途，延胡索总生物碱在制备抗胆结石疼痛药物中的应用。
[0010]本发明提供了一种延胡索总生物碱的制药用途，延胡索总生物碱在制备抗胆结石疼痛药物中的应用。
[0011]本发明提供了一种延胡索总生物碱的制药用途，所述的延胡索丁素来源于延胡索总生物碱。
[0012]本发明提供了一种延胡索总生物碱的制药用途，取延胡索生药，加入盐酸溶液加热提取。合并提取液，过滤，减压浓缩，调节pH值至碱性，继而用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯层，回收溶剂至干，精制，得延胡索丁素。
[0013]本发明提供了一种延胡索总生物碱的制药用途，是由有效量的延胡索丁素为活性成分，加上药学上课接受的辅料或辅助性成分制备成常用的药物制剂。
[0014]本发明提供了一种延胡索总生物碱的制药用途，，其特征在于:所述的制剂为口服制剂。
[0015]本发明还提供了用于防治类风湿性关节炎的一种药物组合物。它是由延胡索总生物碱为活性成分，加入药学可接受的辅料制备成常用的药物制剂。
[0016]延胡索总生物碱是从中药材延胡索中提取得到的生物碱。
[0017]延胡索总生物碱的制备
取延胡索生药，加入酸溶液加热提取。合并提取液，过滤，减压浓缩，调节pH值至碱性，继而用乙酸乙酯萃取。合并乙酸乙酯层，回收溶剂至干，得延胡索总生物碱。
[0018]延胡索总生物碱的优选制备工艺:
取延胡索生药l_3kg，加入5-24L的1-5%硫酸水溶液40_80°C加热提取2_4次。合并提取液，过滤，减压浓缩至2-9L，加入l-10%Na0H溶液适量，调节pH值至9_11，继而用乙酸乙酯1-16 L萃取2-4次。合并乙酸乙酯层，回收溶剂至干，得延胡索总生物碱。
[0019]取延胡索生药l_3kg，加入5-24L的1_5%硫酸水溶液40_80°C加热提取2_4次。合并提取液，过滤，减压浓缩至2-9L，加入l-10%Na0H溶液适量，调节pH值至9_11，继而用乙酸乙酯1-16 L萃取2-4次。合并乙酸乙酯层，回收溶剂至干，精制，得延胡索丁素
精制:上述延胡索总生物碱以粗硅胶(100-200目)拌样，经硅胶柱层析，以二氯甲烷-乙醇梯度洗脱(100:1 ~ 1:1)。将二氯甲烷-乙醇(100:1 ~ 1:1)洗脱部分经(:18反相ODS色谱分离(以甲醇-水(5% -100%)梯度洗脱)，收集25-55%的甲醇洗脱部位，经葡聚糖凝胶Sephadex LH-20分离(以甲醇-水(5% -100%)梯度洗脱；洗脱液流速lml/min),收集45-85%甲醇洗脱馏分，回收溶剂后，溶解于乙醇溶液中，重结晶得化合物延胡索丁素。
[0020]延胡索丁素在延胡索中含量很低，通过本发明能高效地制备延胡索丁素。
[0021]本发明还提供了用于疼痛的一种药物组合物。它是由延胡索丁素为活性成分，力口入药学可接受的辅料制备成常用的药物制剂。
[0022]所述的制剂是口服制剂。
[0023]延胡索总生物碱片剂的制备
处方:延胡索总生物碱0.5-2g，淀粉50-150g，糊精30-100g，硫酸钙30_200g，硬脂酸镁 l_6g。
[0024]制法:取延胡索总生物碱，加淀粉、糊精、硫酸钙，硬脂酸镁，混合均匀，制成颗粒，压片，包糖衣或薄膜衣，即得。
[0025]延胡索丁素片剂的制备
处方:延胡索丁素10-40mg，淀粉50-150g，糊精30_100g，硫酸钙30_200g，硬脂酸镁l-6g。
[0026]制法:取延胡索丁素，加淀粉、糊精、硫酸钙，硬脂酸镁，混合均匀，制成颗粒，压片，包糖衣或薄膜衣，即得。
[0027]延胡索中有多种镇痛的成分，至今共从其块茎中发现二十五种，按其化学结构可分为原小檗碱类、原托品碱类、阿朴菲类、苯并菲啶类、苯酞异喹啉类、苄基异喹啉类、异喹啉苄咪唑啉类等几种类型的生物碱，其中多数属原小檗碱类和阿朴菲类。如按其氨基氮的性质划分则可分为叔胺碱和季铵碱两大类，例如延胡索素甲、乙、丙、丁、戊、己、庚、辛、壬、癸、子、丑和寅、非洲防己碱、13-甲基脱氢紫堇达明碱、脱氢紫堇鳞茎碱、巴马汀、古伦胺碱、去氢延胡索胺、紫堇单酚碱，这些化学成分能抗癌痛，能抗心绞痛，这有助于对延胡索的化学结构和镇痛活性的研究。延胡索中生物碱的药理作用与其氨基氮的性质密切相关，其中叔胺碱类多显示镇痛、镇静及安定作用；而延胡索在抗心肌缺血、减少心肌氧耗等方面的显著作用，主要是缘于季铵碱类成分的存在。胆结石近年来一直困扰着广大患者，其一旦发作，给患者带来极大的痛苦，这些成分有助于治疗胆结石及其疼痛的药物的开发。
【具体实施方式】
[0028]实施例1.延胡索总生物碱的制备
取延胡索生药1kg，加入5L的2%硫酸水溶液50°C加热提取4次。合并提取液，过滤，减压浓缩至4L，加入5%Na0H溶液适量，调节pH值至10，继而用乙酸乙酯2L萃取4次。合并乙酸乙酯层，回收溶剂至干，得延胡索总生物碱2.123g。
[0029]实施例2
取延胡索生药1kg，加入5L的2%硫酸水溶液50°C加热提取4次。合并提取液，过滤，减压浓缩至4L，加入5%Na0H溶液适量，调节pH值至10，继而用乙酸乙酯2L萃取4次。合并乙酸乙酯层，回收溶剂至干，得延胡索总生物碱2.123g。
[0030]精制:上述延胡索总生物碱以粗硅胶(200目)拌样，经硅胶柱层析，以二氯甲烷-乙醇梯度洗脱(100:1 ~ 1:1)。将二氯甲烷-乙醇(10:1)洗脱部分经C18反相ODS色谱分离(以甲醇-水(5% ~100%)梯度洗脱)，收集35%的甲醇洗脱部位，经葡聚糖凝胶S印hadexLH-20分离(以甲醇-水(5% ~100%)梯度洗脱；洗脱液流速lml/min)，收集50%甲醇洗脱馏分，回收溶剂后，溶解于乙醇溶液中，一 4°C重结晶得化合物延胡索丁素158mg ；
实施例3
取延胡索生药1kg，加入6L的3%硫酸水溶液70°C加热提取2次。合并提取液，过滤，减压浓缩至6L，加入6%Na0H溶液适量，调节pH值至11，继而用乙酸乙酯3 L萃取3次。合并乙酸乙酯层，回收溶剂至干，得延胡索总生物碱2.589g。
[0031]精制:上述延胡索总生物碱以粗硅胶(200目)拌样，经硅胶柱层析，以二氯甲烷-乙醇梯度洗脱(100:1 ~ 1:1)。将二氯