治疗颈腰椎病用途的药物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体来说是提供用于治疗和预防人的颈椎病或腰椎间 盘突出病的药物。
【背景技术】
[0002] 颈椎病又称颈椎综合征，是一种以退行性病理改变为基础的疾患。我国颈椎病的 发病率越来越高，据报道，全国颈椎病发病率超过20%，电脑族、手机族、上班族是主要的发 病对象；且颈椎病发病出现低龄化趋势，其中中小学生的颈椎病发病率急速上升，医院的骨 科门诊30%左右的患者是来看颈椎的。
[0003] 需要指出的是，腰椎间盘突出症（lumbar disk herniation，LDH)[美国骨 科医师学会对腰椎间盘病变的命名有如下定义：椎间盘膨出（bulging)、椎间盘突出 (protruded)、椎间盘脱出（extruded)等]是腰椎间盘各部分（髓核、纤维环及软骨板） 在不同程度退行病变后，又在外界因素作用下，致使纤维环破裂，髓核从破裂处突出而致 相邻受刺激或压迫，从而使腰腿产生一系列疼痛、麻木、酸胀等临床症状，是临床上常见的 腰部疾病之一，一般占骨科门诊下腰痛的10~15%，占腰腿痛住院患者的25~40%，本 病多发于20-40岁间，且男性多余女性。有文献提到，美国椎间盘的发病率男为3. 1%，女 为1. 3%。不少文献也报道了腰椎间盘突出症在中国的流行病学情况，网络文献提到在人 群中发病率为15.2%。但过去不少严谨的研宄披露在不同情况的发病率，例如：参考文 献1、陆军.等，中国南方航空广州地区空勤人员腰椎间盘突出患病情况调查，中华航空航 天医学杂志，2008,（1) :62 ;所调查2495人中，共发现腰椎间盘突出症患者132名（患病 率为5. 3% )。文献2、张启山，飞行人员腰椎间盘突出症流行病学调查，中国疗养医学， Chinese J. Convalescent Med, 2011 (9) :854_855;结果发现757名现役飞行人员腰椎间盘 突出症累计发病率为3. 17%，按所飞机种分组：歼击机为4. 73%，教练机为5. 07%，轰炸机 为1.06%，运输机为3. 01 %。文献3、王国基，王国军，彭健民等，腰椎间盘突出症致病因素 的流行病学研宄，现代预防医学，Modern Preventive Medicine，2009, 36(13) : 2401-2403 ; 调查发现湖南省内的四个地级市为框架区域内各类人群腰椎间盘突出症的患病率较高，为 7.62%。文献4、谢肇峰等，某部战士无症状腰椎间盘突出流行病学调查；解放军预防医学 杂志，J Prev. Med Chin PLA，2002, Vol. 20(6) :412-414;调查某部战士无症状腰椎间盘突 出的发病率，为及早预防和治疗腰椎间盘突出症提供依据，该研宄随机选取了某部队无症 状的新兵战士 219例作腰椎CT体检，结果发现：219例无症状战士中发现腰椎间盘突出达 到33. 33%。椎间突出症发病史与性别、年龄、职业特点、外伤史及受寒凉史多有关联。腰椎 间突出症的早期治疗以卧床、牵引、理疗及药物等保守治疗为首选，但目前缺乏特异性药物 治疗，且治疗药物单一。
[0004] 对于颈椎间盘突出症（cervicaldischerniation，Q)H)，文献也有众多阐述，颈椎 间盘突出症发病率仅次于腰椎间盘突出症。主要是由于纤维环、颈椎间盘髓核、软骨板，尤 其是颈椎髓核发生退行性病变后，在外界因素的作用下，椎间盘纤维环发生破裂，髓核组 织从破裂之处突出或脱出到椎管内，造成相邻的组织如脊神经根或脊髓受压，引起眩晕、 头痛，胸闷、心悸，颈部活动受限、酸胀，肩背部疼痛、上肢麻木疼痛，步态失稳、四肢无力等 症状和体征，严重时甚至发生高位截瘫危及生命；颈椎间盘突出症在椎间盘病变当中其发 病率仅次于腰椎间盘突出症，约占40 %，多发生于40岁以上人群，男女发病比例为1. 4 : 1 (参考文献：王文，颈椎间盘突出症的诊疗进展，《中国疼痛医学杂志》，2012年18卷3期 129-129)〇
[0005] 颈椎病或腰椎间盘突出如治疗不当或者不及时，均可导致颈腰椎畸形，并会随着 病情的发展，导致椎间盘突出加重，脊柱髓核膨出增多，脊柱形成偏曲、驼背等并发症。另外 还会加重颈腰部疼痛，特别在夜间疼痛更为剧烈，最终导致颈、腰屈伸功能性障碍，继而出 现四肢麻木、负重及行走困难等严重症状，直接影响患者的工作、学习和生活。
[0006] 目前治疗颈椎病或腰椎间盘突出的方法有多种方法：譬如（1)、单纯非手术药物 治疗，服用止痛药物为主和外贴止痛膏药等，以缓解局部疼痛；(2)、局部封闭疗法：颈椎或 腰椎的局部封闭疗法有穴位封闭和局部区域性封闭两种，但技术要求高；（3)、常规开放手 术：a、椎间盘向前突时，如在颈段，术中有可能导致颈部大血管及神经的损伤；如在胸段， 手术必须从胸腔入路，有可能导致胸腔内纵隔脏器的损伤和术后血气胸，胸膜粘连，出现长 时期胸痛等后遗症；b、如在腰椎，手术的目的是直接切除病变腰椎间盘髓核，解除神经根压 迫而达到治疗目的。由于腰椎的特殊生理位置的限制，因此手术破坏了正常的腰椎骨生理 结构，造成手术损伤大，易造成腰椎术后失稳，术后瘢痕组织粘连，术中误伤神经根等一系 列不良反应，所以多数病人惧怕手术，如何避免手术中造成的以上不良反应呢，这一直是医 学界的一大难题。总之，手术风险大，医疗费用高；(4)、颈腰椎牵引疗法，通过特殊的牵引 装置来达到治疗目的的一种方法，主要是对颈腰椎体周围的韧带得到一定的拉长松解，从 而可短时间缓解疼痛症状；但该疗法需要特殊装置和专业人员操作，如SDS非手术脊柱减 压系统，费用较高；（5)、注射纤维溶解酶治疗颈腰椎间盘突出症，有导致并发症的危险；譬 如，当药物注射不准确，若注射在椎间孔时，致使脊神经根的损伤，进而使得肢体麻木或感 觉障碍；当药物误入椎管内时，可能出现肢体瘫痪的严重并发症；(6)、物理疗法：(6. 1)短 波、超短波疗法，每日1次，每次20-40分钟，15-20次为1疗程；(6. 2)间动电疗阖：每日1-2 次，15-20次为1疗程；(6. 3)超刺激电流疗法；其恢复都较为缓慢，病程长、疗效较差，也依 赖于治疗仪器。（7)臭氧疗法，高浓度的臭氧，具有收敛、气化作用，借助该作用，采用治疗颈 腰椎间盘突症。理论上注射臭氧可以气化浓缩腰椎间盘髓核，但臭氧进入椎管内会有不良 化学反应和并发症，该治疗方法的成功率并不是太高。（8)、椎间盘镜微创手术：也有手术的 风险和并发症，另一个最主要问题在于手术视野变小之后，难以干净彻底摘除病变颈腰椎 间盘髓核，增高了手术不成功的风险。（9)经皮旋切术，存在手术不成功的风险等；（10)、针 灸治疗，缺点是对医生的个人医疗水平等依赖性高，方便性差等。因此人们在不断寻找新的 方法或新的药物来治疗或预防颈椎病或腰椎间盘突出病等。
【发明内容】
[0007] 目前苯溴香豆素或苯溴马隆（分子式：C17H12Br203;CAS: 3562-84-3 ;英文名： Benzbromarone)的公认或公知的治疗领域是单独或联合用于治疗慢性痛风、高尿酸血症的 药物（汤光，李大魁，现代临床药物，化学工业出版社，2003年，274页）。目前没有任何公开 文献或报告报道苯溴香豆素或苯溴马隆具有治疗包括颈椎病或腰椎间盘突出病的作用，颈 椎病包括颈椎间盘突出病；此药物目前在治疗颈椎病或腰椎间盘突出病的作用方面并没有 处于公知状态。
[0008] 本发明的目的在于提供一种治疗颈椎病或腰椎间盘突出病的药物一一苯溴香豆 素或苯溴马隆或其衍生物或包合物。该药物典型的服药方式是，口服给药即可实现治疗目 的，无需注射给药，减少穴位注射寻找穴位不便和带来的危险，减少静脉治疗模式带来的危 险，减轻护士注射给药的负担等，减少对仪器治疗依赖和治疗的不便等，给患者治疗带来很 大的方便，给该疾病的治疗带来一种新的有效和临床治疗安全的药物，以及为临床治疗模 式的安全性和可靠性提供一种新的的药物或方法。
[0009] 该发明用途的药物提供给患者一种不需手术即可实现治疗目的且安全性高，疗效 可靠，费用低，服用简便的手段。对于需要卧床休息的患者，能较快恢复患者的行走能力或 工作能力。
[0010] 进一步说，本发明提供苯溴香豆素或苯溴马隆或其药学上可接受的不同的结晶或 其药学上可接受的溶剂合物，或其药学上可接受的盐或或其药学上可接受的酯或其包合 物，或含有它们中任何一种的药用组合物在制造药物中的用途，该药物用于治疗或预防人 的颈椎病或腰椎间盘突出病，或它们在制造治疗或预防人的颈椎病或腰椎间盘突出病的药 物的药物或含有本发明药物的药物组合物中的用途或应用。这种治疗用途包括或不限于在 制备辅助或联合治疗方案的治疗药物中的应用。
[0011] 当苯溴马隆用于预防或治疗颈腰椎病时，其药学上可接受的不同的结晶，或其药 学上可接受的溶剂合物，药学上可接受的盐或酯或醚或其包合物或其脂质体或微乳亦具有 同样的用途。