r>[0012] 本发明在另一方面提供一种治疗或预防颈椎病或腰椎间盘突出病的药物或含有 该药物的药用组合物，该药用组合物包括任何有效剂量的苯溴马隆或其不同的结晶，或其 药学上可接受的溶剂合物，药学上可接受的盐或酯或醚或其包合物，和一种或多种药学可 接受的赋形剂、稀释剂或载体。
[0013] 该药物的药学上可接受的包合物，包括但不限于环糊精以及环糊精衍生物的包合 物，但不限于包括环糊精、a-环糊精、Y-环糊精及其衍生物的包合物；进一步，本发 明苯溴马隆可制备成液体制剂、外用贴剂或固体制剂，固体制剂包括片剂、胶囊、颗粒剂、滴 丸剂等，液体制剂包括口服溶液或混悬溶液剂等，用于预防或治疗颈椎病或腰椎间盘突出 病。本发明药物在制备相应治疗用途的制剂时，其制剂型式也包括分散片、口溶片、脂质体 或微乳或注射剂等。
[0014] 本发明的药物在制备药学上可接受的组合物时可含有药学上可接受的辅料，制备 片剂（包括口含片、分散片、速崩片、阴道片等）、胶囊（包括阴道用胶囊）、颗粒剂，其中可 含有药学上可接受的填充剂，如淀粉、变性淀粉、乳糖、微晶纤维素、环糊精、山梨醇、甘露 醇、磷酸钙、氨基酸等；药学上可接受的崩解剂，如淀粉、变性淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基 纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、表面活性剂（十二烷 基硫酸钠等）；药学上可接受的润湿剂和粘合剂，如胶化淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素 钠、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸及其盐；药学上可接受的润滑剂和助流剂，如硬脂 酸、硬脂酸镁、聚乙二醇4000 - 8000、滑石粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸镁等；药学上可接受 的甜味剂和香精，如阿斯巴甜、甜蜜素、糖精钠、三氯蔗糖、食用香精等。
[0015] 任何苯溴马隆的药学上可接受的溶剂合物，药学上可接受的盐或酯或醚或其包合 物在体内吸收或降解或经体内的酶代谢降解为活性成分苯溴马隆而发挥预防或治疗作用， 亦视为不违背本发明的精神，并在本发明的范围之内。在上述情况下，苯溴马隆的血药浓度 相当于也在通常苯溴马隆经胃肠道给药的有效剂量的范围内发挥治疗作用。苯溴马隆的成 酯反应可以利用其酚羟基与甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸等药学上可接受的酸；苯溴马隆的 成醚反应可以利用其酚羟基与甲醇、乙醇、丙醇或其衍生物等成醚。
[0016] 苯溴香豆素或苯溴马隆的经口给药的用量用法：一般情况下，根据人体的身体 重量来确定给药剂量或给药剂量的范围，给药剂量可以为6_200mg/次，给药剂量也可按 0. 1-3. 5mg/kg体重范围给药，一定程度较优选为0. 4-2. Omg/kg ;于成人（18岁以上，体重约 为45-80kg左右），经胃肠道给药剂量，一般情况下为口服：12. 5-100mg/次，1-2次/日，儿 童减半量以上使用。成人的较优选经胃肠道的日给药剂量25-100mg/次，更优选的经胃肠 道的给药剂量50-100mg/次/日；直接口服给药有困难时，可经口颊给药或舌下给药等方式 给药。
[0017] 本发明用途的药物不同于复杂成分的中药，中药很难控制一个复杂体系中一个或 多个中药的所有成分，本药物为单一化学成分，易于控制制剂质量，确保临床给药的准确和 安全等。
【具体实施方式】
[0018] 除了在实施例中以及另有指示时，说明书和权利要求书中所用的所有的数值应被 理解为在所有的实例中以术语"约"进行修饰，因此，除非有相反的指示，本说明书中所给出 的数值参数是近似值，其可以根据通过本公开内容所寻求的所需要性质而改变，最起码地， 并且不是意欲限制等同原则权利要求范围的应用，每个数值参数应考虑有效数字的数和常 规四舍五入方法来解释。
[0019] 虽然设定公开内容的宽范围的数值范围和参数是近似值。但是在具体实施例中所 给出的数值被尽可能精确地报道，任意数值本质上包含某些由在它们各自的测试中发现的 标准偏差所必然产生的误差。
[0020] 需要指出的是，除非文中明确地另外说明，在本说明书和附加的权利要求中使用 的单数形式"一个"、"一种"以及"该"包括指代物的复数形式，所以，例如。如果提及含有 "一种化合物"的组合物时包括两种或多种化合物的混合物，另外需要注意的是，除非本文 明确地另外说明，术语"或"通常包括"和/或"。
[0021] 药物组合物：本文所用"药物组合物"是指药物的组合物，所述的药物组合物可以 含有至少一种药学上可接受的载体。
[0022] 本文所用"药学上可接受的赋形剂"是指适用于本文所偶提供的化合物给药的药 用载体或溶媒，其包括本领域技术人员公知的适用于特定给药方式的任何此类载体，例如， 用于胃肠外、真皮内、皮下、或局部应用的溶液剂或悬浮剂可以包括无菌稀释剂（例如，注 射用水、盐溶液、不挥发油等）；合成的脂肪溶媒（例如，聚乙二醇、甘油、丙二醇等）；抗菌 剂（例如，苄醇、对羟基丙甲酸甲醋、对羟基丙甲酸乙酯等）；抗氧化剂（例如，抗坏血酸、亚 硫酸氢钠等）；螯合剂（例如，EDTA等）；缓冲剂（磷酸盐、柠檬酸盐等）；和或他们的混合 物。
[0023] 作为非限定性实例，苯溴香豆素或苯溴马隆可以任选与一种或多种药学上可接受 的赋形剂混合，并且可以下列形式口服给药但不限于口服或经胃肠道途径给药：片剂、胶 囊、可分散散剂、颗粒剂或含有例如约0. 05-5 %助悬剂的混悬剂、或以无菌溶液剂或混悬剂 的形式胃肠外给药，所述混悬剂在等渗介质中并含有〇. 05-5 %的助悬剂，这些药物制剂可 以含有例如约25%至约90%的活性成分以及载体，更通常含有5%至60% (重量）的活性 活性成分。
[0024] 本发明药物治疗颈或腰椎间盘突出病疗效评定标准：
[0025] ①痊愈：疼痛主诉、躯体主诉、疼痛行为（呻吟、步态、姿势）消失，工作能力恢复； ② 显著好转：疼痛主诉、躯体主诉明显减少、无明显疼痛行为、工作能力恢复；③好转：疼痛 主诉、躯体主诉、疼痛行为减少；④未愈：与治疗前无变化。
[0026] 本发明药物治疗颈椎病的疗效评定标准亦可为：治疗2周后，进行临床疗效评定。 ①治愈：颈、肩、臂疼痛消失，上肢无麻木；②显效：颈、肩、臂疼痛及上肢麻木感明显减轻； ③ 有效：颈、肩、臂疼痛及上肢麻木感缓解，但仍有颈酸无力感；④无效：症状、体征无明显 改善甚至恶化。
[0027] 本发明药物在相应治疗后呈现显著的疗效。
[0028] 为了进一步了解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，包含 特征情况或特征症状或特性数据的说明，有利于说明本发明的效果等，但是应当理解，这些 描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。
[0029] 以下以具体实施例说明本发明的效果，但本发明的保护范围不受以下实施例的限 制。
[0030] 具体实施例
[0031] 实施例1苯溴马隆片剂的制备，药物组合物的制备（苯溴马隆12. 5mg/片）
[0032]
【主权项】
1. 苯溴香豆素或其药学上可接受的不同的结晶或其药学上可接受的溶剂合物或其药 学上可接受的盐或其药学上可接受的酯或醚或其药学上可接受的包合物，或含有它们中任 何一种的药用组合物在制造药物中的用途或应用，该药物用于治疗和预防人的颈椎病或腰 椎间盘突出病。
2. 根据权利要求1所述的苯溴香豆素或其药学上可接受的不同的结晶或其药学上可 接受的溶剂合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的酯或醚或其药学上可接受的 包合物或其中的一种或多种的药用组合物在制造用于治疗和预防人的颈椎病或腰椎间盘 突出病的药物的用途，该组合物包含药学上可接受的辅助剂，辅助剂为一种或多种药学可 接受的赋形剂、稀释剂或载体。
3. 根据权利要求1所述的苯溴香豆素或其药学上可接受的不同的结晶或其药学上可 接受的溶剂合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的酯或醚或其药学上可接受的 包合物或其中的一种或多种的药用组合物在制造用于治疗和预防人的颈椎病或腰椎间盘 突出病的药物的用途，其剂量换算为苯溴香豆素的给药剂量或用量为〇. 1-3. 5mg/kg。
【专利摘要】本发明涉及苯溴香豆素或其药学上可接受的不同的结晶，或其药学上可接受的溶剂合物，或药学上可接受的盐或其药学上可接受的酯或醚或其药学上可接受的包合物，或含有它们中任何一种的药用组合物在制造药物中的用途，该药物用于制备治疗和预防人的颈椎病或腰椎间盘突出病的药物中的应用。
【IPC分类】A61K31-343, A61P19-00, A61P19-08
【公开号】CN104666292
【申请号】CN201410709654
【发明人】刘力, 胡梨芳
【申请人】刘力
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2014年11月28日
【公告号】WO2015078413A1