丹酚酸a在制备抗肿瘤细胞上皮间质转化药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及丹酚酸A的新应用，尤其涉及丹酚酸A在制备抗肿瘤细胞上皮间质转 化药物中的应用。
【背景技术】
[0002]研宄表明，上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition，EMT)在良性肿 瘤恶性转化过程中发挥了巨大的影响，在恶性肿瘤的发生、发展、侵袭及转移过程中起着关 键作用。EMT是指上皮细胞向间质细胞转化的现象，在这一过程中，上皮细胞失去极性及细 胞间粘附连接等上皮表型特征，转化为具有高迀移、侵袭、抗凋亡及降解细胞外基质等特征 的间质细胞。有证据表明，在多数肿瘤的原位、恶性肿瘤细胞向周围组织侵袭和远处器官转 移的过程中均存在EMT现象，在EMT进行过程中，细胞的转移能力和侵袭能力增加，抵抗凋 亡和细胞衰老，因而形成远端的肿瘤。
[0003] 在EMT过程中，不仅细胞表型由上皮细胞转化为间质细胞，而且细胞标志物也 发生了变化：上皮标志物如E-妈黏蛋白（E-cadherin，E-cad)、细胞角质蛋白等表达降 低；间质标志物如波形蛋白（Vimentin)、纤维结合蛋白（Fibronectin)、N-妈黏蛋白 (N-cadherin)、平滑肌肌动蛋白等表达增加。大量研宄表明，E-cad在多种人体恶性肿瘤细 胞中常呈低表达，E-cad低表达与肿瘤的分化、侵袭和转移有显著性相关，E-cad是维持上 皮表型的重要粘附分子，对细胞间粘附作用与细胞极性起决定性作用，肿瘤细胞E-cad表 达下降或缺失在EMT中不仅被认为是癌细胞失去上皮特征的金标准，同时也是促进肿瘤转 移的重要表现。转移是恶性肿瘤的基本生物学特征，也是恶性肿瘤治疗失败和患者死亡的 主要原因。
[0004] 自20世纪70年代以来，我国恶性肿瘤的发病率和死亡率一直呈上升趋势，据中国 抗癌协会统计，2005年我国癌症新发病例220万，死亡160万，患癌病人310万，预计2020 年新发病例将达300万。美国癌症协会的统计资料显示，2002年全球有670万死于癌症，预 计这一数字将在2030年上升到1310万，全球目前肿瘤患病人数估计超过4000万。由于非 特异毒性、缺乏肿瘤选择性以及肿瘤的多药耐药性等，大多数抗肿瘤药物并不像预期那样 有效，其对正常组织的毒副作用更是困扰药物治疗的主要问题。因此，寻求有明确靶向的对 肿瘤细胞特异选择性的抗肿瘤药物意义重大。
[0005] 我国的中医药资源是一个宝库，为新型抗肿瘤药物提供了丰富的物质基础，从中 药中发现抗肿瘤有效药物具有独特的优势和广宽的前景。丹酷酸A(Salvianolic acid A， SalA)是中药丹参的有效成分之一，我们前期研宄发现丹酚酸A具特异性抗肿瘤的特性，对 人体正常细胞安全、低毒，2010105847730和2010105847764公开了丹酚酸A明显抑制肿瘤 细胞增殖而对正常细胞有保护功能，能诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭转移作用的 应用。然而，丹酚酸A抑制肿瘤细胞上皮间质转化的作用未见报道。
[0006] 丹参酚酸A是丹参中主要的水溶性成分，分子量494. 45,分子式：C26H2201Q，其化学 结构式如下：
【主权项】
1. 丹酚酸A用于制备抗肿瘤细胞上皮间质转化药物的应用。
2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于丹酚酸A可有效抑制肿瘤细胞上皮间质转 化，并显著增加 E-钙黏蛋白基因表达和显著降低纤维连接蛋白、波形蛋白基因表达。
3. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述肿瘤为肺癌。
4. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于丹酚酸A在药物中的含量大于等于50 %且 小于100%。
5. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的抗肿瘤细胞上皮间质转化药物的制 剂形式为液体制剂、颗粒剂、片剂、冲剂、胶丸、胶囊、缓释剂、滴丸剂、口崩制剂或注射剂。
【专利摘要】本发明公开了丹酚酸A用于制备抗肿瘤细胞上皮间质转化药物的应用。本发明的重要之处是发现了丹酚酸A对肿瘤细胞上皮间质转化具有显著的抑制作用，对上皮间质转化关键蛋白基因有明显的影响，具有制备抗肿瘤细胞上皮间质转化药物的应用前景。
【IPC分类】A61P35-00, A61K31-216
【公开号】CN104666289
【申请号】CN201410467822
【发明人】毕蕾, 陈卫平, 颜晓静
【申请人】南京中医药大学
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2014年9月11日