治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎（chroniclymphocytic thyroiditis，CLT又称自身免疫性甲状腺炎）的中药组合物；本发明还涉及中药组合物的 制备方法。
【背景技术】
[0002] 近年来由于遗传因素、饮食因素、生活节奏紧张、工作压力加大等环境因素，自 身免疫性甲状腺疾病发病率逐年上升，其中以桥本甲状腺疾病最为常见。日本九州大学 Hashimoto首先（1912)在德国医学杂志上报道了 4例而命名为Hashimoto(桥本）甲状腺炎 (Hashimotosthyroiditis,HT)，为临床中最常见的甲状腺炎症。近年来发病率迅速增加， 有报道认为已与甲亢的发病率相近。本病是儿童及青少年甲状腺肿大及获得性甲状腺功能 减退症最常见的原因。目前该疾病病因尚不清楚。由于有家族聚集现象，常在同一家族的 几代人中发生，并常合并其他的自身免疫性疾病，如恶性贫血、糖尿病、肾上腺功能不全等， 故认为该病是环境因素和遗传因素共同作用的结果。环境因素的影响主要包括感染和膳食 中的碘化物。近年来，较多的研究表明，易感基因在发病中起一定作用。其发病机制主要 有以下几个方面：1.遗传因素：由遗传因素与非遗传因子相互作用而产生已成为人们的共 识。甲状腺自身抗体的产生与常染色体显性遗传有关。在欧洲及北美，CLT患者中HLA-B8 及DR3、DR5多见，而日本人则以HLA-B35多见。2.免疫学因素免疫学因素导致甲状腺受损 的机制还不完全清楚。目前多倾向于以下几种机制：（1)先天性免疫监视缺陷：导致器官特 异的抑制性T淋巴细胞数量和质量异常，T淋巴细胞可直接攻击甲状腺滤泡细胞。（2)体液 免疫介导的自身免疫机制：细胞可在抗甲状腺抗体协同下攻击甲状腺滤泡细胞，当抗原 抗体结合时，其复合物存在于靶细胞靶面，激活的细胞与抗体的Fc片段起反应，而杀伤 靶细胞。这种抗体依赖性HK细胞所参与的细胞毒性反应，在CLT中是被甲状腺球蛋白一甲 状腺球蛋白抗体复合物所激活，具有特异的细胞毒性而杀死甲状腺滤泡细胞。此外，TPOAb 本身就在甲状腺组织中发挥细胞毒作用。（3)与补体结合的抗甲状腺抗体对滤泡细胞的溶 解作用。（4)先有淋巴细胞介导毒性，抗甲状腺抗体对其起触发和启动作用。（5)CLT患者 常同时伴随其他自身免疫性疾病，如恶性贫血、系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，I型糖 尿病、慢性活动性肝炎等，也证明自身免疫因素的存在。3.环境因素感染和膳食中的碘化物 是CLT发生的两个主要环境因素。Wenzel等用westernblotting研究CLT患者血清中抗 Yersinia细菌抗体时发现，这种抗体出现的频数明显高于非自身免疫性甲状腺疾病患者与 正常对照组，说明小肠和结肠感染Yersinia细菌与CLT的发生有关。在碘缺乏地区或富含 碘的地区，CLT的发病率均上升，说明碘在CLT发病中有重要作用。过量时，遗传易感的动 物可发生甲状腺炎。但如碘在甲状腺内不耗竭，可阻止发展成严重的甲状腺炎，其机制尚未 阐明。
[0003] 目前无特殊治疗方法，原则上一般不宜手术治疗，临床确诊后，应视甲状腺大小及 有无压迫症状而决定是否治疗。如甲状腺较小，又无明显压迫症状者，可暂不治疗而随访观 察，甲状腺肿大明显并伴有压迫症状时，应进行治疗。对于伴有甲状腺功能异常时，应根据 实验室指标对症治疗，近几年有学者提出补硒治疗桥本甲状腺炎，虽有一定降低抗体含量 的功效，但不能改善临床症状。随着桥本甲状腺炎的患病率逐年增高，导致甲状腺功能异 常，影响患者生活治疗，开发治疗该疾病的疗效好，改善患者临床症状及有效降低患者实验 室指标，保护甲状腺功能的中药制剂势在必打。
[0004] 纵观近10年来中医药对桥本甲状腺炎的研究，多为个案报道，缺乏严谨的科研设 计，多数病例未设对照组，缺乏前瞻性、系统的临床研究。综合各位医家的研究可概括为四 类：（1)临床研究均为桥本甲状腺炎伴有甲状腺机能异常等的对症治疗，对于降低甲状腺 抗体含量并无较好的西医治疗措施，也缺乏一定的中医研究；（2)按临床表现分型辨治； (3)按是否伴有甲状腺异常论治；（4)既不分型又不分期概用某种方验方。虽然均取得一定 的疗效，但具有较多的片面局限性，缺乏系统完整性。
[0005] 纵观近几年来，就诊于申请人单位的桥本甲状腺炎患者，一大部分为甲状腺功能 正常但实验室指标中示：甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体明显增高，患者普遍存 在乏力、疲劳，机体免疫力低下等特征。申请人在多年治疗该类疾病的临床实践中体会到， 桥本甲状腺炎的患者多气阴不足，本虚不固。
[0006] 本病属于中医"瘿病"范畴。早在公元前3世纪，我国已有关于瘿病的记载。《诸 病源候论》记载颈前方出现状如樱桃之肿块是为"瘿"，故称之为"瘿瘤"，云："瘿者，由忧恚 气结而生"，"动气增患"。《济生方?瘿瘤论治》曰："夫瘿瘤者，多由喜怒不节，忧思过度，而 成斯疾焉，……，气凝血滞，为瘿为瘤。"《外科正宗?瘿?瘿瘤论》云："夫人生瘿瘤之症， 非阴阳正气结肿，乃五脏淤血、浊气、痰滞而成"。《肘后方》、《千金方》《外台秘要》等记载数 十个治疗瘿病的方剂，常用药有昆布、海藻、羊靥、鹿靥等。《外科正宗》论及治疗瘿病"初起 自无表里之证相兼，但结成形者，宜行散气血。已成无痛无痒，或硬或软色白者，补肾气、活 血消坚"。先贤无论是在病因病机还是在治则治法上已经有了较系统的认识，随着近代科学 的发展，当今诸学者对本病又有了进一步的认识。
【发明内容】
[0007] 针对现有技术的上述不足，根据本发明的实施例，希望提出一种治疗慢性淋巴细 胞性甲状腺炎疗效显著的中药组合物，使用该中药组合物治疗桥本甲状腺炎，不仅可以改 变患者临床症状，降低患者者实验室指标，并伴有甲状腺肿的患者，甲状腺也有不同程度的 缩小；还希望提出上述中药组合物的制备方法。
[0008] 根据实施例，本发明提供的治疗亚慢性淋巴细胞性甲状腺炎的中药组合物，是由 以下重量份的原料药制备而成的药剂：黄芪10-30份、北沙参10-30、灵芝10-30。
[0009] 作为优选技术方案，本发明上述原料药的重量份最好为：生黄芪30份、北沙参30 份、灵芝30份。
[0010] 本发明上述中药组合物可制成任何一种药剂学上所说的剂型，但最好制成颗粒 齐IJ，颗粒剂的制备方法包括如下步骤：
[0011] (1)按比例称取原料药，置于合适的容器中，加入4-10倍量的水或体积浓度为 75-90%的乙醇作为溶剂浸没原料药；如以水为溶剂，加热至沸腾，保持微腾1-2小时后滤出 煎液，再次煎煮，合并煎出药液；若以乙醇作为溶剂，回流提取，每次1-2小时，滤过，合并滤 出药液，回收乙醇至无醇味。
[0012] (2)将药液浓缩至80°C的相对密度为1. 35的清膏。
[0013] (3)加入适量糊精，制粒，过14-16目筛，在80°C下真空干燥，整粒，分装。
[0014] 随后的试验例将证明，本发明中药组合物适用于慢性淋巴细胞性甲状腺炎的气阴 不足，本虚不固的证型患者。治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎的临床研究显示，抗甲状腺球 蛋白抗体（TG-Ab)和抗甲状腺过氧话物酶抗体（TPo-Ab)指标的降低及症状改变有效率达 80%。本发明中药组合物可有效改善患者临床症状体征，患者停药的复发率低，不良反应少。
【具体实施方式】
[0015] 下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发 明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可 以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求所限定的范 围。
[0016] 本发明以下实施例所用生黄芪产地为内蒙古，系豆科多年生草本植物黄芪 Astragalusmembranaceus(Fisch. )Bunge.和内蒙古黄苗A.mongholicusBunge.的根。
[0017] 本发明以下实施例所用北沙参为多年生草本植物GlehniaIittoralis Fr.schmidtexMiq.的根。
[0018] 本发明以下实施例所用灵芝产地为安徽，系多孔菌科真菌赤芝或紫芝的干燥子实 体，为担子菌纲多孔菌科（Polyporaceae)灵芝属（Ganod