一种西达本胺固体分散体及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化学制药领域，具体的说涉及一种西达本胺固体分散体及其制备方法 与应用。尤其涉及一种N- (2-氨基-4-氟苯基）-4- [N-[(E) -3- (3-吡啶）丙烯酰基]氨甲 基]苯甲酰胺固体分散体及其制备方法与应用。
【背景技术】
[0002] 西达本胺(英文名：Chidamide)是由深圳微芯生物科技有限责任公司自主设计和 合成的具有全新化学结构和全球知识产权的一种新型抗癌药物。西达本胺具有组蛋白去乙 酰化酶抑制活性，可以用于治疗与分化和增殖相关的疾病，如癌症和牛皮癣，尤其对血癌和 实体瘤具有优异疗效。已经完成的I期临床研究结果表明：西达本胺对包括皮肤淋巴瘤在 内的各种淋巴瘤具有确切疗效，同时还对一些其它实体肿瘤如肺癌、肾癌、大肠癌、子宫内 膜癌等具有病情稳定的作用，其综合指标(安全性、初步疗效、药代动力学特征）明显优于国 际同类作用机制药物的同期研究结果。
[0003] 口服固体制剂进入体内后，均需经过溶出过程，才能透过生物膜被机体吸收。难 溶性药物由于其溶出速率受溶解度的限制，影响了药物吸收，因此作用缓慢，生物利用度较 低。
[0004] 西达本胺在水中的溶解度极小，几乎不溶解，生物利用度较低。因此，提高西达本 胺的溶出速率和生物利用度具有重要意义。
【发明内容】
[0005] 有鉴于此，本发明目的是针对现有技术的缺点，提供一种能改善西达本胺的水溶 性、提高西达本胺的溶出速率和生物利用度的西达本胺固体分散体。
[0006] 为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：
[0007] -种西达本胺固体分散体，由西达本胺和水溶性载体材料组成，所述西达本胺与 水溶性载体材料的重量比为1:1~1:20。
[0008] 申请人通过研究发现西达本胺与水溶性载体材料按重量比为1:1~1: 20的组合， 西达本胺可以以分子形式或无定形状态高度分散在水溶性载体材料中，从而大大改善西达 本胺的水溶性，提高西达本胺的溶出速率和生物利用度。
[0009] 在一些实施方案中，所述西达本胺与水溶性载体材料的重量比为1:1 ;在一些实 施方案中，所述西达本胺与水溶性载体材料的重量比为1:5 ;在另一些实施方案中，所述西 达本胺与水溶性载体材料的重量比为1:20。
[0010] 本发明所述西达本胺具有式（I)所示结构，其化学名称为N-(2-氨基-4-氟苯 基）-4-[N-[ (E)-3-(3-吡啶）丙烯酰基]氨甲基]苯甲酰胺，在其结构式中，3-吡啶丙烯酰 基的构型为E型。
[0011]
【主权项】
1. 一种西达本胺固体分散体，其特征在于，由西达本胺和水溶性载体材料组成，所述西 达本胺与水溶性载体材料的重量比为1:1~1:20。
2. 根据权利要求1所述西达本胺固体分散体，其特征在于，所述西达本胺具有式（I)所 示结构，
3. 根据权利要求1所述西达本胺固体分散体，其特征在于，所述水溶性载体材料为聚 维酮、聚乙二醇或泊洛沙姆。
4. 根据权利要求1所述西达本胺固体分散体，其特征在于，所述水溶性载体材料为聚 维酮K30。
5. -种西达本胺固体分散体的制备方法，其特征在于，分别称取西达本胺和水溶性载 体材料，加入有机溶剂，于60°C~90°C水浴加热，至西达本胺和水溶性载体材料完全溶解； 然后蒸去有机溶剂，收集固体，干燥粉碎即得；其中所述西达本胺与水溶性载体材料的重量 比为1:1~1:20。
6. 根据权利要求4所述西达本胺固体分散体的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂 为无水乙醇、95%乙醇、甲醇、乙腈或丙酮。
7. 根据权利要求4所述西达本胺固体分散体的制备方法，其特征在于，所述西达本胺 与有机溶剂的重量比为1:100~1:1000。
8. 权利要求1所述西达本胺固体分散体在制备治疗癌症的药物中的应用。
9. 如权利要求1所述的固体分散体在制备用于治疗外周T细胞淋巴瘤的药物中的应 用。
10. -种药用制剂，其特征在于，包含权利要求1所述的西达本胺固体分散体及药用辅 料。
【专利摘要】本发明涉及化学制药领域，公开了一种西达本胺固体分散体及其制备方法与应用。本发明还公开了含有西达本胺固体分散体的口服制剂。本发明所述西达本胺固体分散体由西达本胺和水溶性载体材料组成，所述西达本胺与水溶性载体材料的重量比为1:1～1:20。本发明所述西达本胺固体分散体西达本胺可以以分子形式或无定形状态高度分散在水溶性载体材料中，从而大大改善西达本胺的水溶性，提高西达本胺的溶出速率和生物利用度。
【IPC分类】A61K47-32, A61K31-4406, A61P35-00, A61K9-14, A61K47-34
【公开号】CN104771363
【申请号】CN201410016221
【发明人】鲁先平, 李志斌
【申请人】深圳微芯生物科技有限责任公司
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2014年1月14日