一种盐酸决奈达隆片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药制剂技术领域，具体而言，涉及一种盐酸决奈达隆片剂及其制备 方法。
【背景技术】
[0002] 决奈达隆化学名为2_正丁基_3_ [4_ (3_二-正丁基-氛基丙氧基）苯甲醜 基]-5-甲基磺胺苯并呋喃，是有赛诺菲-先德纳宝公司最新开发的治疗心律失常药物。
[0003]盐酸决奈达隆在含水介质中溶解度很低，特别是其溶解度在室温下呈现pH依赖 性，在PH3到5的范围内有最大溶解度，约是l-2mg/ml，在pH约6到7下溶解度变得很低， 在pH=7下溶解度只有10iig/ml。
[0004] 正因为其溶解特点，所以在从胃到肠道的过程这一个pH逐渐升高的过程，盐酸决 奈达隆的溶解度逐渐降低，将导致在较高PH的肠道环境下无法从固体制剂中溶出或溶出 度很低，导致盐酸决奈达隆胃肠道给药的生物利用率低，因此必须找到能提高盐酸决奈达 隆溶出度的方法，以提高其生物利用度，
[0005]W09858643公开了一种含苯并呋喃衍生物的固体药物组合物，其发现制剂中加入 波洛沙姆类非离子型表面活性剂，可以使盐酸决奈达隆在PH6-7条件下不会析出沉淀，提 高了盐酸决奈达隆的生物利用度。但波洛沙姆熔点低，在60°C左右，压片时容易粘冲。
[0006]CN102078307A公开了一种盐酸决奈达隆药物组合物，将盐酸决奈达隆利用固体分 散技术微粉化处理后再与辅料制成的片剂，改善了主药的溶解性。使用了溶剂沉淀技术，将 药物沉积于惰性载体表面，以增大表面积，从而提高溶出速度，但是工艺较为复杂。
[0007]CN100560067C提供了一种固体药物组合物，其中含有微粒化的盐酸决奈达隆、表 面活性剂和作为助溶剂的亲水性聚合物。
[0008] 发明人考虑到现有技术以pH4. 5磷酸盐缓冲液作为溶出介质，不能充分模拟人体 环境，因盐酸决奈达隆在PH4. 5的介质中，溶解度最好，因此发明人拟选用水作为溶出介 质，制备可在水中快速溶出的盐酸决奈达隆片剂。为提高盐酸决奈达隆片剂溶出度，进行 了大量实验，意外的发现在进行溶出测定时，如果溶出杯中残留少量自来水，药液将迅速浑 浊，为进一步确认该现象，发明人将盐酸决奈达隆的溶液中加入少量自来水，药液变混，且 吸光度明显降低，现有技术中均未提出解决方案。
【发明内容】
[0009] 现有技术中，采用磷酸盐的纯化水溶液作为溶出介质，未能充分模拟人体胃肠道 环境，考虑到人体饮用水为自来水，故用自来水能更好的模拟人体环境。本发明的目的在于 提供一种盐酸决奈达隆片剂，采用自来水溶液作为溶出介质，也能完全溶出。
[0010] 为达到本发明目的，发明人考虑到药物析出的原因可能是自来水中的离子与药物 结合，形成难溶性复合物，如果加入金属离子络合剂，有可能解决上述问题。
[0011] 现有技术中，对于上述情况，首先想到的是加入络合剂，固然，加入络合剂可以解 决上述问题，但是对于盐酸决奈达隆而言，不单纯是解决其析出的问题，因其溶解度与pH有相关性，故即便解决了遇到自来水析出的问题，也无法避免药物在胃酸分泌少的患者胃 中析出的问题。
[0012] 为解决上述问题，发明人进行了大量创造性实验，意外的发现，当在盐酸决奈达隆 片剂中加入柠檬酸，在溶出测定时，较好的解决了上述问题，取得了意想不到的效果。
[0013] 具体地，发明人通过大量试验筛选，并最终得到了如下实现本发明目的的技术方 案：
[0014] 本发明提供了一种盐酸决奈达隆片剂，片剂中含有柠檬酸，且由如下方法制备：盐 酸决奈达隆、柠檬酸与药学上常用的辅料混合均匀，加入水溶液制粒，干燥，加入润滑剂混 合，压片而成。
[0015] 本发明所述的盐酸决奈达隆片剂，盐酸决奈达隆与柠檬酸的重量比为1:0. 2-0. 4。
[0016] 进一步优选地，盐酸决奈达隆与柠檬酸的重量比为1:0. 3。
[0017] 本发明所述的盐酸决奈达隆片剂，药学上常用的辅料包括崩解剂、填充剂。
[0018] 所述崩解剂为交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀 粉钠中的一种或多种。
[0019] 所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉、甘露醇中的一种或多种。
[0020] 本发明所述的盐酸决奈达隆片剂，由如下方法制备：
[0021]
【主权项】
1. 一种盐酸决奈达隆片剂，其特征在于，片剂中含有柠檬酸，且由如下方法制备：盐酸 决奈达隆、柠檬酸与药学上常用的辅料混合均匀，加入水溶液制粒，干燥，加入润滑剂混合， 压片而成。
2. 根据权利要求1所述的盐酸决奈达隆片剂，其特征在于，盐酸决奈达隆与柠檬酸的 重量比为1:0. 2-0. 4。
3. 根据权利要求1所述的盐酸决奈达隆片剂，其特征在于，盐酸决奈达隆与柠檬酸的 重量比为1:0. 3。
4. 根据权利要求1所述的盐酸决奈达隆片剂，其特征在于，药学上常用的辅料包括崩 解剂、填充剂。
5. 根据权利要求4所述的盐酸决奈达隆片剂，其特征在于，崩解剂为交联聚维酮、低取 代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或多种。
6. 根据权利要求4所述的盐酸决奈达隆片剂，其特征在于，填充剂为微晶纤维素、乳 糖、淀粉、甘露醇中的一种或多种。
7. 根据权利要求1所述的盐酸决奈达隆片剂，其特征在于，由如下方法制备：
盐酸决奈达隆、微晶纤维素、交联聚维酮、柠檬酸均过100目筛，处方量称取，混合均 匀，加入水溶液，制粒，将所制的颗粒和硬脂酸镁混合，压片。
8. -种盐酸决奈达隆片剂的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤：盐酸决奈达隆、 柠檬酸与药学上常用的辅料混合均匀，加入水溶液制粒，干燥，加入润滑剂混合，压片而成。
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸决奈达隆片剂及其制备方法，片剂中含有柠檬酸，且由如下方法制备：盐酸决奈达隆、柠檬酸与药学上常用的辅料混合均匀，加入水溶液制粒，干燥，加入润滑剂混合，压片而成。与现有技术相比，本发明的一种盐酸决奈达隆片剂，显著提高了盐酸决奈达隆在自来水中的溶出度，较好的模拟了体内环境；无需微粉化、制备分散体等复杂操作，制备过程比较简单，操作方便，不需加入泊洛沙姆等表面活性剂，胃液中即迅速溶出。
【IPC分类】A61K9-20, A61K31-343, A61P9-06, A61K47-12
【公开号】CN104771375
【申请号】CN201410016812
【发明人】赵志全, 郝贵周, 高西蒙, 陈美丽
【申请人】山东新时代药业有限公司
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2014年1月15日