一种多维元素分散片的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于保健药品技术领域，尤其涉及一种多维元素分散片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 随着人们生活水平的提高和保健意识的增强，以及人们饮食习惯和饮食结构的变 化，如脂肪、精制糖摄入量过高、蔬菜和水果摄入量不足、不平衡膳食等导致人们摄入的某 种营养素缺乏。相当一部分人群习惯每日服用一些营养补充剂。营养素补充剂是以补充人 体所需营养素为目的，由一种或数种经化学合成或从天然动植物中提取的营养素为原料制 成的产品。以维生素和微量元素补充为主要目的的多维元素类营养补充剂，是营养素补充 剂的重要品种。多维元素片（复合维生素片）是各种维生素、矿物质按照一定剂量比例合 成的复合剂型，含有人体每天最低需求量的维生素、矿物质中的大部分或全部。其主要用途 包括医疗用途（用于预防因膳食不平衡引起的维生素、矿物质缺乏）和体育用途（用于预 防长时间运动或训练引起的维生素、矿物质缺失）。复合维生素各品牌含量有所不同，在其 应用中还发现，除作为营养补充剂使用外，也可与其他类药物产生协同作用，发挥更好的疗 效。如多维元素片、复合甘草锌颗粒治疗复发性口腔溃疡，取得了较好的临床疗效。
[0003] 由于多维元素片主成分多，部分主药在热、湿条件下不稳定，故制备出释放迅速和 稳定的片剂具有较大的难度。干法制粒是将粉体原料直接制成满足用户要求的颗粒状产 品，造粒后堆积密度显著增加，可达到既控制污染、又减少粉料浪费，改善物料外观和流动 性，便于贮存和运输，可控制溶解度、孔隙率和比表面积等目的。干法制粒工艺技术在很多 方面较湿法制粒工艺有一定优势，同时可适当调整生产处方中辅料的用量，故应用较广泛。 干法制粒压片法就是将干法制粒的颗粒进行压片，常用于热敏性物料、遇水易分解的药物， 方法简单，省工省时。干法制粒压片制备工艺与湿法制粒压片制备工艺相比，具有成本低、 工艺简单、易操作等特点，有利于片剂生产的连续化和自动化，适宜对湿热不稳定的药物， 具有广阔的发展前景。
[0004] 本发明人旨在经过处方重新设计筛选出辅料最佳用量，采用先进的干法制粒、压 片、包薄膜衣片生产工艺，保持各种维生素含量不变，制备成国内先进的分散片剂型，与普 通多维元素片相比：更易在体内溶出、药物释放并被人体吸收，并且在胃癌的治疗中，有协 同增强免疫力的效果。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
[0006] 本发明采用全新先进剂型，调整各组分含量，使得质量明显提高，其易在体内溶 出、药物释放并被人体吸收，并且在胃癌的治疗中，有协调增强免疫力的效果。本发明的多 维元素分散片是由21种维生素及矿物质类组成的非处方药，用于预防和治疗因维生素与 矿物质缺乏所引起的各种疾病。维生素与矿物质均为维特机体正常代谢和身体健康必不可 少的重要物质，二者是构成多种辅酶和激素的重要成份，缺乏时可导致代谢障碍而引致多 种疾病。适用于各年龄段人群使用，服用方便，用药安全。
[0007] 本发明在多维元素片原处方基础上，经过处方重新设计筛选出辅料最佳用量，采 用先进的干法制粒、压片、包薄膜衣片生产工艺，保持各种维生素含量不变，制备成国内先 进的分散片剂型，与普通片相比：更易在体内溶出、药物释放并被人体吸收；增加了分散均 匀性，产品可在3分钟内溶散并通过2号筛；并采用高效液相色谱法精密测定每片维生素 B1、维生素 B2、烟酰胺等维生素的溶出度，均为标示量的98%以上，而普通片只定性检测崩 解时限小于30分钟，产品质量明显提高。
[0008] 壳聚糖具有氨基，作为自然界中唯一的带有净正电荷的寡糖，具有十分独特的生 理生化功能。壳聚糖的生理功能主要有：全面提高机体免疫功能、抗肿瘤、抗菌抑菌作用、排 除重金属离子、降血脂、调解血糖、调节血压、促进肠道有益菌群增殖，改善消化机能、调解 酸碱度，维持机体的酸碱平衡、清除自由基，激活抗氧化酶的活性，从而提高脂质抗氧化能 力、促进骨折的愈合……，等等。（被称为生命第六要素）。壳聚糖是带有氨基的寡糖，被称 为"氨基寡糖素（amino-oligosaccharin)，作为一种寡糖类的诱导物（elicitor)，可以诱 导植物防御基因群的表达，从而提高农作物抗病能力，调节植物生长。（寡糖素被称为开启 植物基因的钥匙）
[0009] 壳聚糖在医药，食品，农业，轻工业等诸多领域有非常广泛的应用前景。壳聚糖的 功能与壳聚糖的聚合度（DP)密切相关：壳聚糖的许多生理生化活性与壳聚糖的聚合度分 布范围密切相关，如在增强免疫力方面，有报道聚合度为6-8 (或4-7, 5-7)的壳聚糖具有良 好的抗菌，增强免疫力，抗肿瘤活性，其中六糖[几丁六糖（GlcNAc) 6和壳六糖（GlcN) 6] 显示了较高的抑瘤活性；在诱导植物抗病性方面，有报道聚合度为4-6的壳聚糖能够调控 植物根瘤菌的生成，聚合度4-11的壳聚糖能有效激活植物抵抗病原微生物的能力；在调节 血糖方面，有研宄表明分子量1700左右的壳聚糖适合高脂血糖病患者，可降低血糖、提高 抗氧化能力起到保健作用；在抑菌功能方面，有报道平均分子量610的壳聚糖（3糖）对原 料乳具有一定的抑菌效果，对酸奶的后酸化起到了明显的抑制作用等。因此壳聚糖的分子 量和聚合度分布范围是反映壳聚糖产品质量的重要指标。
[0010] 本发明通过无数的实验，验证出了特定的配方和比例，选择特定分子量和含量的 壳聚糖，尤其是1300-1600分子量的壳聚糖，可以制备出指标优异的多维元素分散片，其不 仅仅具有生理功能，还影响分散片的分散性能。并且特别地，在胃癌治疗中协同使用，可以 明显提高免疫力。通常认为，聚合度为6-8(或4-7,5-7)的壳聚糖具有增强免疫力，抗肿瘤 活性，但是本发明人意外发现，1300-1600分子量水溶性的壳聚糖，在该组分中效果最好， 崩解度，溶出度，提高免疫力效果都很好，效果反而优于聚合度6-8的。
[0011] 本发明技术方案如下：
[0012] 一种多维元素分散片的制备方法：
[0013] (1)准备原料：
[0014] 维生素 A醋酸酯粉 2, 500, OOO I丫I.位（以维化:素 Λ il·) 维生素 E粉 5g 维生素 B2 2. 5g 维生素 B12 0. 5mg 烟酰胺 7.5g 重酒石酸胆碱 25g 富马酸亚铁 5g (以铁计） 氧化铜 0. 5g (以铜计） 氧化镁 0(以镁计） 碘化钾 50mg (以碘计） 盐酸赖氨酸 12. 5g 维生素 D3 2()(),()()()单位
[0015] 维生素 BI 2. 5g 维'丨·:索 B6 0. 25g 维生素 C 25g 泛酸興 2. 5g 肌醇 25g 硫酸钾 5g (以钾计） 硫酸猛 0. 5g (以猛计） 氣化锌 0. 25g (以锌讣） 磷酸氢钙 279g 水济性克聚糖 5-8g 预胶化淀粉 50-60g 低取代羟丙基纤维素 5-8g 微晶纤维素 35-55g 交联聚维丽 8~IOg K30 10 - 25. 25g 羧屮淀粉钠 10~25g 硬脂酸镁 2~5. 21g
[0016] 所述原料制备成1000片；
[0017] (2)制备颗粒：将上述原料分成A、B、C料，A、B、C料分别进行预混合后用干法造粒 机制得颗粒，再将A、B、C料颗粒添加硬脂酸镁，聚维酮K30、交联聚维酮混合均匀制粒；
[0018] 所述A料为：维生素 A醋酸酯粉、维生素 E粉、维生素 D3、维生素 B2、维生素 B12、 维生素 B1、维生素 B6、氧化镁、硫酸钾、硫酸锰、氧化锌、磷酸氢钙、微晶纤维素13-20g、预胶 化淀粉、低取代羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、聚维酮K30 ;
[0019] 所述B料为：维生素 C、烟酰胺、重酒石酸胆碱、盐酸赖氨酸、泛酸钙、肌醇、磷酸 氢钙、水溶性壳聚糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、聚维酮 K30 ；
[0020] 所述C料为：碘化钾、氧化铜、富马酸亚铁、微晶纤维素、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠、 聚维酮K30 ;
[0021] 所述干法造粒机的工艺为：乳棍压力60-80bar、乳棍转速45-50r/min、物料传送 速度为 l〇_20r/min ;
[0022] (3)压片：合格的颗粒按要求进行压片；
[0023] (4)包膜：选用水溶性包衣材料卡乐康的欧巴代Y-1-7000,包衣液质量分数为 18 %，采用高效包衣机滚转包衣法；
[0024] 所述壳聚糖的分子量为1300-1600 ;
[0025] 包衣控制条件如下：进风温度为60-70°C，雾化压力为0· 3-0. 4MPa，喷浆速度为 160g/mL，对制得的片芯进行包衣，增质量2-3%
[0026] 本发明的多维元素片，还意外发现了在肠胃癌的治疗中辅助使用，可以帮助缓解 症状，提尚机体免疫力。
[0027] 本发明的有益之处在于：
[0028] (1)市面上已有许多多维元素片，但是大多数崩解时间长，溶出度低，生物利用度 不高，辅料用料多，不稳定，本发明的多维元素片崩解快，产品可在3分钟内溶散并通过2号 筛，溶出度高，生物利用度高，效果明确稳定。
[0029] (2)本发明的多维元素片选用特定分子量的壳聚糖，具有协