处置毛发缺失和延缓皮肤老化的制作方法
【专利说明】
[0001] 对相关申请的交叉引用
[0002] 本申请要求2012年7月13日提交的美国临时专利申请61/671，624的优先权，将 其所公开的内容完整地引入到本申请中作为参考。
技术领域
[0003] 本申请涉及用于处置毛发缺失（hair loss)、促进毛发生长或延缓或逆转皮肤老 化信号的组合物和方法及制备相关产品的方法。
【背景技术】
[0004] 毛发缺失是一个常见问题，其在整个世界范围内影响所有年龄的男性和女性。一 项在Maryborough, Victoria, Australia进行的大规模研宄表明额中毛发缺失的出现率 随年龄而增加且影响80岁以上的男性中的73. 5%和80岁以上的女性中的57% (Gan等 人（2005) "Prevalence of male and female pattern hair loss in Maryborough. "J Investig Dermatol Symp Proc. 10:184-189)。根据 Medem Medical Library 的网站，男性 型毛发缺失或秃顶（MPB)在美国影响约4千万男性。约25%的男性在30岁时开始秃顶； 2/3在60岁时开始秃顶。
[0005] 毛发生长通常在与休止、脱落和再生长相关的连续重复周期后发生。然而，包括激 素变化、营养不良、患病、服用药物和应激在内的多种因素可中断该周期且导致过度的毛发 缺失、毛发稀疏或秃顶。例如，作为激素的二氢睾酮（DHT)被广泛地接受为男性型秃顶的主 要原因。甲状腺疾病、糖尿病和狼疮常常导致一般性毛发缺失。应激可加重斑秃，其特征在 于毛发在大小为1/4的圆形或椭圆形斑片中的骤然缺失。应激所引起的另一种毛发缺失形 式为休止期脱发（TE)，其发生在骤然或剧烈应激导致毛发脱落急性增加的时候。
[0006] 已经证实当前可用的毛发缺失处置就使毛发生长得以恢复而言是中等成功的。然 而，用于处置毛发缺失的药物疗法例如米诺地尔（minoxidil)、普鲁卡因和非那雄胺可包括 导致不良副作用的药物，所述不良副作用包括刺激性、重度变态反应和男性前列腺癌的风 险增加。非那雄胺还对育龄女性具有显著危害且不应该被孕期女性所服用。另外，手术操 作可能是昂贵和疼痛的且可带来并发症风险例如感染、形成瘢痕或外观不天然的毛发生长 方向。
[0007] 所需要的是安全、有效和天然的处置，其可被局部给予以防止和/或逆转毛发缺 失或引起新毛发生长。
[0008] 将本申请所引用的全部参考文献（包括专利申请和公开出版物）完整地引入到本 申请中作为参考。
【发明内容】
[0009] 在一个方面，本申请提供用于处置毛发缺失或引起毛发生长（例如新毛发生长） 的方法，所述方法包括将有效量的二氢杨梅素（dihydromyricetin)化合物施用于个体的 头皮，其中所述二氢杨梅素化合物具有式（I)或为其盐：
[0010]
【主权项】
1. 用于处置毛发缺失或引起毛发生长的方法，所述方法包括将有效量的二氨杨梅素化 合物施用于个体的头皮，其中所述二氨杨梅素化合物具有式（I)或为其盐：
其中X各自独立选自氨、烷基、取代的烷基、締基、取代的締基、面素、烷氧基、杂烷基、 取代的杂烷基、杂締基或取代的杂締基。
2. 权利要求1的方法，其中将所述二氨杨梅素化合物提供在毛发产品中。
3. 权利要求2的方法，其中所述毛发产品为洗发剂、调理剂或喷发剂。
4. 权利要求2或3的方法，其中所述二氨杨梅素化合物在所述毛发产品中的浓度为至 少约 5% (w/v-% )或至少约 5% (w/w-% )。
5. 权利要求2或3的方法，其中所述二氨杨梅素化合物在所述毛发产品中的浓度为至 少约10% (w/v-% )或至少约10% (w/w-% )。
6. 用于防止毛发缺失的方法，所述方法包括将有效量的二氨杨梅素化合物施用于个体 的头皮，其中所述二氨杨梅素化合物具有式（I)或为其盐：
其中X各自独立选自氨、烷基、取代的烷基、締基、取代的締基、面素、烷氧基、杂烷基、 取代的杂烷基、杂締基或取代的杂締基。
7. 权利要求6的方法，其中将所述二氨杨梅素化合物提供在毛发产品中。
8. 权利要求7的方法，其中所述毛发产品为洗发剂、调理剂或喷发剂。
9. 权利要求6或7的方法，其中所述二氨杨梅素化合物在所述毛发产品中的浓度为约 0.OlyM至约 250yM。
10. 权利要求9的方法，其中所述二氨杨梅素化合物在所述毛发产品中的浓度为约 0. 5yM至约lOyM。
11. 权利要求1-10中任一项的方法，其中所述二氨杨梅素化合物是合成的或纯化自北 积棋的完整植物或植物组织。
12. 权利要求1-10中任一项的方法，其中所述二氨杨梅素化合物纯化自W下植物 的完整植物或植物组织；L巧tarrhenapyroli化lia、扭叶松、显齿蛇葡萄、Glochidion sumatranum、高山玫瑰杜酷、白欧石楠、Salixhulteni、人屯、果、长春花、杨梅或文冠果。
13. 权利要求1-12中任一项的方法，其中所述个体具有慢性应激、脱发和/或秀顶。
14. 用于延缓或逆转皮肤老化信号的方法，所述方法包括将有效量的二氨杨梅素化合 物施用于个体的皮肤，其中所述二氨杨梅素化合物具有式（I)或为其盐：
其中X各自独立选自氨、烷基、取代的烷基、締基、取代的締基、面素、烷氧基、杂烷基、 取代的杂烷基、杂締基或取代的杂締基。
15. 权利要求14的方法，其中所述二氨杨梅素化合物是合成的或纯化自北积棋的完整 植物或植物组织。
16. 权利要求14的方法，其中所述二氨杨梅素化合物纯化自W下植物的完整植物或植 物组织；L巧tarrhenapyrolifolia、扭叶松、显齿蛇葡萄、Glochidionsumatranum、高山玫 瑰杜酷、白欧石楠、Salixhulteni、人屯、果、长春花或文冠果。
17. 权利要求14-16中任一项的方法，其中将所述二氨杨梅素化合物提供在皮肤产品 中。
18. 权利要求17的方法，其中所述皮肤产品为保湿剂、焕肤剂、洁面剂、防晒剂或皮肤 贴片。
19. 权利要求17或18的方法，其中所述二氨杨梅素化合物在所述皮肤产品中的浓度为 约 0.OlyM至约 250yM。
20. 权利要求17或18的方法，其中所述二氨杨梅素化合物在所述皮肤产品中的浓度为 约 0. 5yM至约lOyM。
21. 权利要求17或18的方法，其中所述二氨杨梅素化合物在所述皮肤产品中的浓度为 至少约5% (w/v-% )或至少约5% (w/w-% )。
22. 权利要求17或18的方法，其中所述二氨杨梅素化合物在所述皮肤产品中的浓度为 至少约10% (w/v-% )或至少约10% (w/w-% )。
23. 权利要求14-22中任一项的方法，其中所述个体具有慢性应激。
24. 权利要求23的方法，其中所述个体具有与慢性应激相关的皮疹、皮肤脱水或屯、 理-情绪变化。
25. 权利要求1-24中任一项的方法，其中X为氨。
26. 权利要求1-24中任一项的方法，其中X独立选自-CH3、-邸2邸3、-邸2邸2邸3、-CH (CH3)2^ -CHaCHaCHaCHg^ -CH2CH(CH3)2^ -C(CH3)3^ -CHaCHaCHaCHaCHg^ -CH2C(CH3) -C(CH3)2 CH2CH3. -CH2CH2CH(CH3)2. -CH2CH2CH2CH2CH2CH3. -CH2C(CH3)2CH2CH3. -CH2CH2C(CH3)2CH3. -CH2_CH2CH2CH(CH3)2. -CH2CH(CH2CH3)CH2CH3. -CH2CH2OCH3. -CH2CH2CH2OCH3. -CHaCHaCHaOCHaCHg^P-CH 2CH2CH2CH2OCH2CH30
27. 权利要求1-24中任一项的方法，其中所述二氨杨梅素化合物具有式（II)或为其 盐：
其中Y各自独立选自Ci_i2亚烷基或c1_12亚締基且其中R各自独立为cH2烷基。
28. 权利要求1-24中任一项的方法，其中所述二氨杨梅素化合物具有式（III)或为其 盐：
其中Y各自独立选自亚烷基或C亚締基且其中R各自独立为CH2烷基。
29. -种美容产品，其包含二氨杨梅素化合物或其盐，其中所述二氨杨梅素化合物具有 式（I):
其中X各自独立选自氨、烷基、取代的烷基、締基