左旋多巴作为活性药。刺穿胶囊的圆顶来促使粉状药物从胶囊释放。
[0018]在某些实施例中，胶囊的外表面具有介于约0.08mm和约0.12mm之间的厚度。胶囊(即，相对的圆顶及其圆筒形壁部分)可以由诸如羟丙基甲基纤维素或明胶的材料制成。
[0019]在一个实施例中，该装置还包括联接到室的吸入部分。吸入部分可以限定例如至少一个孔口，用于通过所述至少一个孔口排出粉状药物。对于室的一部分而言，室可以包括限定多个通气孔的壁，用于将空气引入室内以分散从胶囊释放的粉状药物。
[0020]通常，在又一方面中，本发明的实施例的特征在于穿孔的胶囊。穿孔的胶囊包括相对的圆顶(所述相对的圆顶中的至少一个被刺穿有至少一个孔)和由半径r限定的圆筒形壁部分。每个孔的中心都位于在不小于0.4r处的环形区域内，并且所有穿孔的总表面积是介于胶囊的总表面积的约0.5%和约2.2%之间。环形区域可以例如处于约0.4r和约0.8r之间或处于约0.4r和约0.6r之间。
[0021]在各种实施例中，仅胶囊的单个圆顶被穿孔。在这样的情况下，所有穿孔的总表面积是介于单个圆顶的总表面积的约3%和约15%之间。在一个实施例中，穿孔的胶囊具有至少0.50cm3的容积。穿孔的胶囊可以其中包括粉状药物，所述粉状药物可以具有0.1Og/cm3以下的密度和/或包含有左旋多巴作为活性药。另外，穿孔的胶囊的外表面的厚度可以介于约0.08mm和约0.12mm之间。穿孔的胶囊的相对的圆顶和圆筒形壁部分每个都可以由诸如羟丙基甲基纤维素或明胶的材料制成。
[0022]这些和其它目的连同本文公开的本发明的实施例的优点和特征一起将通过参照以下说明书、附图和权利要求书而变得更加显而易见。此外，将应理解，本文说明的各种实施例的特征不相互排斥，而是可以存在于各种组合与排列中。
【附图说明】
[0023]在附图中，贯穿不同的视图，相同的附图标记通常指示相同的部件。而且，附图不必按比例绘制，而是通常把重点放在示出本发明的原理上。在以下说明中，参照以下【附图说明】本发明的各种实施例，其中:
[0024]图1示意性地示出根据本发明的一个实施例的吸入装置的前视图；
[0025]图2是图1中所示的示例性装置沿着线2-2得到的剖视图；
[0026]图3是标准胶囊尺寸的表格；
[0027]图4示意性地示出根据本发明的一个实施例的胶囊的侧视图；
[0028]图5示意性地示出根据本发明的一个实施例的胶囊圆顶的俯视图；
[0029]图6是示出对于胶囊中的穿孔的各种表面积而言排出的粉末的百分比的表格；
[0030]图7是示出对于胶囊中的穿孔的各种表面积而言排出的粉末的百分比的图表；
[0031]图8是示出对于胶囊圆顶中的穿孔中心的各种位置而言胶囊圆顶中的偏差量的表格；和
[0032]图9是示出对于胶囊圆顶中的穿孔中心的各种位置而言胶囊圆顶中的偏转量的图表。
【具体实施方式】
[0033]在各种实施例中，本发明的特征在于用于刺穿胶囊以从胶囊释放粉状药物的装置和方法。尤其，胶囊在特定的区域中用足够大的尺寸的穿孔刺穿，从而允许全剂量的较低密度(即，在0.lOg/cm3以下)的粉末将从胶囊排出并且由典型的成人患者在一次呼吸中消耗(即，粉末以足够大的体积流率和可实现的量级的体积通量排出)，而同时不导致胶囊自身塌陷。
[0034]图1示出根据本发明的一个实施例的吸入装置100的前视图。装置100的后视图与前视图基本相同。如图所示，装置100包括第一或下壳体部分120和第二或上壳体部分130，所述第二或上壳体部分130可去除地联接到第一壳体部分120。上壳体部分130和下壳体部分120分别均包括扁平区132和扁平区122以帮助患者抓住壳体。在一个实施例中，下壳体部分120包括外壳体126和内壳体124，所述内壳体124被可运动地接收在外壳体126内。在装置100的使用者端部或吸入端部处设置有可去除的帽110。
[0035]用于装置100的优选材料包括美国食品和药物管理局(“FDA”)批准的和美国药典(“USP”)验定的塑料。在一个实施例中，使用注射成型工艺制造装置100，所述注射成型工艺的细节对于本领域的技术人员而言将容易显而易见。
[0036]图2是图1中所示的装置100沿着线2-2得到的剖视图。如图2中所示，装置100包括吸入或发射器部分220。吸入部分220包括半球状区域222，所述半球状区域222限定多个孔口 224。然而，应当理解，本发明不限于特定数量的孔口 224并且可以构造成使得设置至少一个孔口 224。设置有吸入件226以允许使用者吸入药物。吸入件226可以构造为嘴件以用于通过使用者的嘴吸入。或者，吸入件226可以构造为鼻件以用于通过使用者的鼻子吸入。
[0037]装置100还包括圆筒形室210，所述圆筒形室210由具有圆形横截面的直立壁212限定。室210具有联接到吸入部分220的近侧端部214和相对的远侧端部216。尤其，室210的近侧端部214与吸入部分220流体连通。如图2中所示，室210其中可以接收胶囊219。多个通气孔218由壁212限定并且构造成用于将空气引入室210内以分散从胶囊219释放的粉状药物。应当理解，本发明不限于特定数量的通气孔218并且可以构造成使得设置至少一个通气孔218。从胶囊219释放的粉末被分散在室210中并且通过孔口 224和吸入件226被使用者吸入。
[0038]图3示出标准胶囊尺寸的表格300。在本发明的一个实施例中，与吸入装置100结合采用的胶囊219具有至少0.50cm3的容积。换言之，参照图3的表格300，尺寸I的胶囊是所采用的最小胶囊尺寸。或者，胶囊219可以是尺寸O ( S卩，0.68cm3)、尺寸OE ( S卩，0.70cm3)、尺寸00 (即，0.95cm3)或尺寸000(即，1.37cm3)中的至少一个。适当的胶囊219可以例如从美国新泽西州弗洛勒姆帕克的盐野义制药公司得到。
[0039]在一个实施例中，胶囊219储存或封装颗粒，所述颗粒在此也称为粉末。胶囊219可以以本领域的技术人员已知的任何方式用粉末填充。例如，可以使用真空填充或捣实技术。在一个实施例中，胶囊219用具有0.lOg/cm3以下的密度的粉状药物填充。由胶囊219容纳的粉状药物也可以包括各种活性药中的任一种，所述活性药例如包括左旋多巴。在一个实施例中，容纳在胶囊219内的粉末具有至少20mg的质量。在另一个实施例中，粉末的质量是至少25mg，多达约30mg。
[0040]再次参照图2，吸入装置100还包括穿孔机构230，所述穿孔机构230用于在胶囊219的至少一个圆顶中刺穿至少一个孔以将容纳在胶囊中的粉状药物释放到室210内。在图2中所示的实施例中，穿孔机构230构造为具有两个尖头物232的基本U状的钉。在一个这种实施例中，尖头物232中的每个都构造成具有正方形横截面234，由此提供尖点和两个刀刃。或者，直线针状植入物中的一个或多个可以用作穿孔机构230。在例如美国专利N0.6，732，732和美国专利申请公布N0.2009/0025721中详细地说明了适于与吸入装置100结合使用的其它示例性穿孔机构，所述美国专利的整个公开内容由此通过参考包含于此。穿孔机构230可以构造成在胶囊219中(通过单个穿透点)刺穿一个孔或可替代地(通过多个穿透点)刺穿多个孔。然而，如以下将说明的，所有穿孔的总表面积比穿孔的实际数量更为重要。
[0041]穿孔机构230优选地构造成可在非穿孔位置(如在图2中所示)和穿孔位置之间运动。在穿孔位置中，尖头物232穿透或刺穿胶囊219以在胶囊中制成孔。在一个实施例中，设置有偏压机构，所述偏压机构将穿孔机构230偏压在非穿孔位置中。在图2中所示的实施例中，偏压机构构造为第一弹簧242，所述第一弹簧242将基本U状的钉230偏压在非穿孔位置中。
[0042]如以上参照图1所述，装置100的下壳体部分120包括内壳体124和外壳体126。如图2中所不，在下壳体部分120中布置有第二弹簧244。第二弹簧244将内壳体124偏压在外部位置中。在第二弹簧