表格800中和在相对应的图9的图表900中示出该分析的结果O
[0058]如可以从图8和图9中观察到，该分析预测，偏转程度的变化响应于与在穿孔期间施予胶囊材料的力类似的恒加载力，这将出现在圆顶半径的40%至50%之间。如从以圆顶半径的50 %为中心的穿孔朝向以圆顶半径的40 %为中心的穿孔运动的变化是从较小弯曲(所述较小弯曲是可恢复的或是弹性变形)过渡到塑性变形或不可逆变形。当胶囊材料开始屈服于载荷时出现该过渡。一旦达到该过渡点，则随着胶囊的圆顶将在增大的载荷下继续偏转而并非被穿透，穿孔产生效率明显地降低。
[0059]实施单独的实验室研宄以测量在两个穿刺尖端的各种几何位置处的穿孔产生效率，以便确认这些模拟结果。该研宄表明，一旦穿孔的中心达到低于0.4r的值，则圆顶塌陷速率戏剧性地增大。圆顶塌陷的性质使得就小于0.4r的穿透位置而言不大可能发生可靠的剂量排放。
[0060]因此，如以上所提及的，对于每个穿孔的中心所优选的位置是在胶囊圆顶的环形区域中，所述胶囊圆顶的环形区域位于不小于0.4ι■处(并且在某些实施例中，位于不小于0.5r处)。例如，环形穿孔区域可以位于约0.4r和约0.6r之间或约0.4r和约0.8r之间。事实上，实际上，环形穿孔区域可以位于胶囊的圆顶上的、具有约0.4ι■、约0.5r和/或约
0.6r的最小值与约0.6r、约0.1r和/或约0.8r的最大值的任何组合的任何区域上。假定因为若干原因而不期望在大于0.Sr的区域中刺穿胶囊的圆顶。例如，超出0.Sr,穿孔机构的尖头物可以从胶囊的圆顶滑落和/或扯下胶囊的圆筒形壁部分。扯下胶囊的圆筒形壁部分会在胶囊中留下太大的孔和/或导致胶囊的部分扯破并且(可能地)被患者吸入。假定在大于0.Sr的区域中刺穿胶囊的圆顶也可以在胶囊上产生侧向载荷，则导致胶囊的圆顶不利地在吸入器的室内偏转。
[0061 ] 使用的示例性方法
[0062]在吸入装置100的使用的示例性方法中，使用者(例如，患者)将容纳有粉状药物的胶囊219放置在圆筒形室210内。当使用者压缩吸入装置100时，穿孔机构230朝向胶囊219运动，由此刺穿胶囊219并且促使粉状药物释放到室210内。在粉状药物释放到室210内之后，粉状药物继而通过孔口 224和吸入件226被使用者吸入。如上所述，吸入件226可以构造为嘴件或鼻件。对于随后的使用，使用者仅仅用容纳有新供给的粉状药物的另一个胶囊219替换变空的胶囊219。
[0063]已经说明了本发明的某些实施例，本领域的技术人员将显而易见的是可以在不脱离本发明的精神和范围的情况下使用包含有本文公开的概念的其它实施例。因此，所述的实施例将认为处于如仅说明的所有方面中而非限制性的。
【主权项】
1.一种用于刺穿胶囊以从所述胶囊释放粉状药物的装置，所述装置包括: 用于接收胶囊的室，所述胶囊包括相对的圆顶和由胶囊壁半径r限定的圆筒形壁部分；和 用于在至少一个圆顶中刺穿至少一个孔的机构，每个孔的中心都位于在不小于0.4r处的环形穿孔区域内， 其中，所有穿孔的总表面积是介于所述胶囊的总表面积的约0.5%和约2.2%之间。2.根据权利要求1所述的装置，其中，所述环形穿孔区域处于约0.4r和约0.Sr之间。3.根据权利要求1所述的装置，其中，所述机构构造成仅刺穿单个圆顶。4.根据权利要求3所述的装置，其中，所有穿孔的总表面积是介于所述单个圆顶的总表面积的约3%和约15%之间。5.根据权利要求1所述的装置，其中，所述胶囊具有至少0.50cm 3的容积。6.根据权利要求1所述的装置，其中，所述胶囊容纳有粉状药物，所述粉状药物包含有左旋多巴作为活性药。7.根据权利要求1所述的装置，其中，所述胶囊容纳有粉状药物，所述粉状药物具有0.10g/cm3以下的密度。8.根据权利要求1所述的装置，其中，所述胶囊的外表面具有介于约0.08mm和约0.12mm之间的厚度。9.根据权利要求1所述的装置，其中，所述相对的圆顶和所述圆筒形壁部分每个都包括从由羟丙基甲基纤维素和明胶构成的组中选出的材料。10.根据权利要求1所述的装置，还包括联接到所述室的吸入部分，所述吸入部分限定至少一个孔口，用于通过所述至少一个孔口排出所述粉状药物。11.根据权利要求1所述的装置，其中，所述室包括限定多个通气孔的壁，用于将空气引入所述室内以分散从所述胶囊释放的所述粉状药物。12.根据权利要求1所述的装置，其中，用于在至少一个圆顶中刺穿至少一个孔的所述机构包括多个尖头物。13.根据权利要求1所述的装置，其中，用于在至少一个圆顶中刺穿至少一个孔的所述机构能在非穿孔位置和穿孔位置之间运动。14.一种穿孔的胶囊，其包括: 相对的圆顶和由半径r限定的圆筒形壁部分，至少一个圆顶被刺穿有至少一个孔，每个孔的中心都位于在不小于0.4r处的环形区域内， 其中，所有穿孔的总表面积是介于所述胶囊的总表面积的约0.5%和约2.2%之间。15.根据权利要求14所述的穿孔的胶囊，其中，仅单个圆顶被穿孔。16.根据权利要求15所述的穿孔的胶囊，其中，所有穿孔的总表面积是介于所述单个圆顶的总表面积的约3%和约15%之间。17.根据权利要求14所述的穿孔的胶囊，其中，所述胶囊具有至少0.50cm 3的容积。18.根据权利要求14所述的穿孔的胶囊，其中还包括粉状药物，所述粉状药物包含有左旋多巴作为活性药。19.根据权利要求14所述的穿孔的胶囊，其中还包括具有0.lOg/cm 3以下的密度的粉状药物。20.根据权利要求14所述的穿孔的胶囊，其中，所述胶囊的外表面具有介于约0.08mm和约0.12mm之间的厚度。21.根据权利要求14所述的穿孔的胶囊，其中，所述相对的圆顶和所述圆筒形壁部分每个都包括从由羟丙基甲基纤维素和明胶构成的组中选出的材料。22.一种用于刺穿胶囊以从所述胶囊释放粉状药物的方法，所述方法包括: 在室内接收胶囊，所述胶囊包括相对的圆顶和由胶囊壁半径r限定的圆筒形壁部分；和 在至少一个圆顶中刺穿至少一个孔，每个孔的中心都位于在不小于0.4r处的环形穿孔区域内， 其中，所有穿孔的总表面积是介于所述胶囊的总表面积的约0.5%和约2.2%之间。23.根据权利要求22所述的方法，其中，在至少一个圆顶中刺穿至少一个孔的步骤包括仅刺穿单个圆顶。24.根据权利要求23所述的方法，其中，所有穿孔的总表面积是介于所述单个圆顶的总表面积的约3%和约15%之间。25.根据权利要求22所述的方法，其中，所述胶囊具有至少0.50cm 3的容积。26.根据权利要求22所述的方法，其中，在至少一个圆顶中刺穿至少一个孔的步骤促使所述粉状药物从所述胶囊释放。27.根据权利要求22所述的方法，其中，所述粉状药物包含有左旋多巴作为活性药。28.根据权利要求22所述的方法，其中，所述粉状药物具有0.10g/cm 3以下的密度。29.根据权利要求22所述的方法，其中，所述胶囊的外表面具有介于约0.08mm和约0.12mm之间的厚度。30.根据权利要求22所述的方法，其中，所述相对的圆顶和所述圆筒形壁部分每个都包括从由羟丙基甲基纤维素和明胶构成的组中选出的材料。
【专利摘要】用于刺穿胶囊(219)以从胶囊释放粉状药物的装置(100)包括用于接收胶囊的室(210)。胶囊包括相对的圆顶和由胶囊壁半径r限定的圆筒形壁部分。该装置还包括用于在至少一个圆顶中刺穿至少一个孔的机构(230)。每个孔的中心都位于在不小于0.4r处的环形穿孔区域内，并且所有穿孔的总表面积是介于胶囊的总表面积的约0.5％和约2.2％之间。环形穿孔区域可以例如处于约0.4r和约0.8r之间或处于约0.4r和约0.6r之间。
【IPC分类】A61M15/00
【公开号】CN104981264
【申请号】CN201380069870
【发明人】C·埃尔万戈尔, B·诺布尔, T·科克尔, S·普伦基特
【申请人】塞维塔斯治疗股份有限公司
【公开日】2015年10月14日
【申请日】2013年12月3日
【公告号】CA2894031A1, EP2928530A2, US20140150787, WO2014089018A2, WO2014089018A3