TC下进行常压浓缩、60~70°C的温度下进行减压浓缩，并浓缩至相对密度1. 20左右 (80°C)的稠膏，记录各份浓缩液浓缩的温度、时间及状况。取上述二份稠膏于同一条件下 烤干，进行盐酸小檗碱含量测定。以浓缩时间、浓缩状况、盐酸不檗碱的含量为指标优选最 佳的浓缩条件。结果见表2。
[0049] 表2 :利尔眠片水提液浓缩条件考察表
[0050]
[0051] 从表2中可以得出，减压浓缩与常压浓缩比较，减压浓缩由于温度较低，对盐酸小 檗碱的含量影响小，且减压浓缩时间较短，故为了节约时间，提高生产效率，保证成品质量， 在本发明的利尔眠片的制备方法中，水提液浓缩采用减压浓缩，浓缩时温度为60~70°C， 真空度为〇· 06~CL 08Mpa。
[0052] 2. 4. 2.为了使黄连稠膏的干燥效果最好，在相同的温度调节下，将黄连稠膏分别 置于温常压状态和低温低压状态下做干燥试验，观察干燥效果，找到最佳的干燥方式。
[0053] 取处方量的药材共1050g，按前面所选取的工艺提取，将所得提取液进行如4. 1所 优选的条件下减压浓缩至稠膏，最后得到稠膏约348g，取稠膏4份，每份87g，取其中两份 相同条件下铺层，一份于电热恒温干燥箱中60°C左右干燥，另一份于真空干燥箱中（温度 60°C，真空度为0. 07~0. 09Mpa)干燥，记录干燥时间，观察干膏外观。结果见表3 :
[0054] 表3 :干燥方式优选表
[0056] 从表3可知：干燥方式对干膏的状况、干燥时间及干膏中盐酸小檗碱的得量影响 大，对干膏得率无影响。常压干燥时，干燥时间较长，所得干膏不松脆，颜色深。选用真空干 燥时间短，干燥效率高，所得的干膏较松脆，颜色浅，利于粉碎，有效成分破坏少。为了提高 效率，节约时间，在本发明的利尔眠片的制备方法中，黄连稠膏干燥方式选用真空干燥，干 燥温度为60°C，真空度为0. 07~700. 09Mpa。
[0057] 3、所述的制剂成型包括以下制备步骤：
[0058] 3. 1将肉桂细粉和黄连干膏按比例混合，再放入粉碎装置粉碎后得利尔眠药粉。
[0059] 3. I. 1为了使利尔眠药剂中的有效成分保留得更好，将肉桂细粉加入黄连稠膏中 干燥和不加入黄连稠膏干燥，观察干燥效果，找出最佳的工艺过程。
[0060] 利用4. 2中试验剩余的两份稠膏，选择其中一份加入37. 5g肉桂药材的细粉， 另一份不加入药材细粉，相同条件铺层，于真空干燥箱中温度为60°C，真空度为0. 07~ 700. 09Mpa的条件下干燥。记录干燥时间，观察干膏状况，称重（除生药粉重），并比较干燥 前稠密膏加肉桂细粉与干燥后再加肉桂细粉两种干燥方式，肉桂中的桂皮醛薄层层析（取 样量与点样量相同）状况，来优选最佳的干燥条件，结果见表4 :
[0061] 表4 :是否加肉桂粉干燥考察表
[0063] 从表4中可以看出，是否加肉桂细粉干燥对干膏得率无影响，但对肉桂中挥发性 成份桂皮醛及干燥时间有影响。加肉桂细粉置稠膏中干燥，干燥时间相对较短，吸湿性相对 较小，但薄层层析时所得桂皮醛斑点较小，不明显，说明部份挥发油已经挥发了。故在本发 明的利尔眠片的制备方法中，黄连稠膏在干燥时，不宜往稠膏中加入肉桂细粉共同干燥，采 用黄连水提干膏单独干燥，干膏再加入肉桂细粉混合。
[0064] 3. L 2根据《国家药品标准》中记载的利尔眠胶囊每粒装0.35g，其是肉桂细粉 0. 175g，黄连水提干膏约0. 175g。由于辅料用量以少为宜，且本品干膏与生药粉约为1:1， 故选择3个配方，以蔗糖为填充剂，60%乙醇制粒、干燥、压片，以压片情况、片子崩解时间 为考察指标，选择一个最适辅料用量。结果见表5。
[0065] 表5:辅料用量的优选
[0067] 从表5的结果表明：配方1中不加辅料，好压片，崩解时间较短，由于服用体积以小 为佳，本发明的利尔眠片的制备方法中，确定不加填充剂，以肉桂细粉作为填充剂，肉桂细 粉和黄连干膏的重量比例为1:1。
[0068] 3. 2往利尔眠药粉加入润湿剂，使用目筛制得利尔眠颗粒后干燥。
[0069] 3.2. 1由于本品含部分生药粉，水提干膏粘性不强，故应选择稀乙醇或加 PVPK30 稀乙醇作润湿剂。以下将采用相同配方的药粉（按前面优选的辅料配比）共300g，分成三 等份，分别以50%乙醇、1 % PVPK3050%乙醇、3% PVPK3050%乙醇溶液作润湿剂，制粒、相 同条件下干燥至含水量约6%，压片。以制粒情况、颗粒合格率及崩解时间为评定指标，结果 见表6。
[0070] 颗粒合格率的测定：根据生产实际，压片颗粒应由粗细不同层次组成，以30目~ 60目的颗粒比例越大，颗粒可压性越好，故我们测定了通过30目筛而不能通过60目筛的 颗敕重量.#桉下忒计笪颗敕合格銮)
[0075] 从表6可以看出，用50%乙醇、1% PVPK3050%乙醇制粒，虽无成团和结块现象， 好制粒，但制得的颗粒较松，细粉较多。因此，在本发明的利尔眠片的制备方法中，选用3 % PVPK3050%乙醇为润湿剂，制得的颗粒大小均匀，松紧合适，颗粒合格率高，压的片子崩解 时间短。
[0076] 3. 2. 2在制粒时润湿剂的用量直接影响颗粒的大小、松紧及细粒度，并影响分散片 的崩解时间，实验中以3% PVPK3050%乙醇为湿润剂，采用不同的用量，30目筛制粒，相同 条件下干燥，30目筛整粒，压片，以片子外观、崩解时间为指标，结果见表7。
[0077] 表7:湿润剂用量考察表
[0079] 从表7的结果表明：制粒时3% PVPK3050%乙醇用量对片子的崩解时间影响不大， 但对片子的外观有影响，润湿剂用量为药粉重量的45% (ml/g)为宜，用30目筛整粒，制成 的颗粒大小均匀，片子外观较好，颗粒合格率高，片重差异小。
[0080] 在本发明的利尔眠片的制备方法中，湿颗粒制成后应迅速干燥，干燥温度不宜过 高，应控制在60°C以下，以免挥发油损失，干燥后利尔眠颗粒含水量控制在5~6%。
[0081] 3. 3将干燥后的利尔眠颗粒压片、包衣后制得利尔眠片。
[0082] 3. 3. 1通过多次压片试验确定干颗粒质量如下：
[0083] ①含水量：干燥后利尔眠颗粒含水量控制在5~6%，以免含水量过低，压片时裂 片。
[0084] ②粗细度：控制利尔眠颗粒中20目~60目的粉粒以80 %~90 %为宜。
[0085] ③颗粒的松紧度：干颗粒以手指松捻能碎成有粗糙感的细粉为宜。
[0086] ④润滑剂的用量：颗粒在压片前必须加润滑剂，否则流动性差，压片时易粘冲。较 常用的润滑剂有硬脂酸镁、滑石粉。在本发明的利尔眠片的制备方法中，选择润滑效果好的 硬脂酸镁，并对其用量进行筛选，结果见表8 :
[0087] 表8 :硬脂酸镁用量选择试验
[0090] 从表8的试验结果表明：硬脂酸镁的加入量为0. 5%，压片情况好，所得片子表面 光滑，压片时不粘冲。
[0091] 3. 3. 2压片前利尔眠颗粒的流动性和压片能否顺利进行及片重差异大小有密切关 系。休止角是反应颗粒流动性的指标。休止角测定采用固定漏斗法，将3只串联并固定于 水平放置的坐标纸上Icm高度，分别将利尔眠颗粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中，直到最下 面漏斗形成的颗粒圆锥体尖端接触到漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥底部的直径，计算出 休止角（tana =h/r)，结果见表9。
[0092] 表9 :休止角考察表
[0093]
[0094] 从表9的结果表明：在本发明的利尔眠片的制备方法中，压片时利尔眠颗粒的休 止角较小，平均为28. 60°，流动性较好。
[0095] 3. 3. 3利尔眠片压片前制备的利尔眠颗粒为干膏加生药粉制成的颗粒，其具有一 定的