一种氨酚伪麻那敏分散片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种氨酚伪麻那敏分散片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 氨酚伪麻那敏分散片，曾用名双扑伪麻分散片，1000片的处方规格为对乙酰氨基 酚80克、盐酸伪麻黄碱7. 5克、马来酸氯苯那敏0. 5克，临床用于儿童感冒及流行性感冒引 起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状。方中由于对乙酰氨基酚与盐 酸伪麻黄碱的协同作用，使舒张支气管平滑肌的作用及降低气道阻力有所增强。该处方具 有两个特点：一是全面改善感冒的症状，一药兼具解热、镇痛、抗鼻塞及平喘四种作用；二 是在抗鼻塞及平喘作用方面具有一定的协同作用；是感冒对症治疗的一个理想的组方。临 床应用表明其安全性高，不良反应少。
[0003] 相对于普通片剂，分散片具有分散快、吸收快、生物利用度高等独特性能，日益引 起人们的关注。分散片的优势主要有：（1)普通片剂存在溶解速度慢、溶解度小等缺点，对 药物的吸收有一定影响。分散片在15°C -25°C水中3分钟内迅速崩解形成均匀的水分散 体，大大提高了药物的吸收度。（2)普通片剂的体积较大，且一次常需服用多片，给老、幼和 吞咽固体存在困难的病人治疗带来了风险；分散片可在水中分散后以流质形式口服，也可 以吞服或嚼服，服用方便，且没有堵塞喉咙的危险，尤其适用于老年人、儿童及某些吞咽功 能障碍患者。近年来，无论在药物品种的开发、制备工艺的改进，还是在临床应用方面，分散 片都有较大的进展。
[0004] 中国专利申请（公开号CN102499920A)公开了氨酚伪麻那敏分散片的一种制剂处 方及制备方法。该分散片以对乙酰氨基酚70~80重量份、盐酸伪麻黄碱6~7. 5重量份、 马来酸氯苯那敏〇. 3~0. 5重量份为活性成分，以微晶纤维素44重量份、淀粉21. 5重量份、 阿斯巴甜8重量份、羧甲淀粉钠9重量份、硬脂酸镁0. 8重量份、60%乙醇6. 7重量份、2% 羧甲淀粉钠水溶液25重量份为辅料。为了适应儿童的特点，该分散片外形为卡通人物米老 鼠的正面头像（药片的立体图见图1所示），在药物制剂领域属于异形片。由于这一特殊外 形，在实际生产中，容易出现粘冲的问题。而且依照上述处方生产的各批次产品的分散均匀 性一直在2. 5分钟左右，距离法定标准（< 3分钟）的合格窗口窄。常常出现片剂外观达 到要求，但分散均匀度超标的情况。因关系到制剂的质量和制药企业的成本，影响企业在市 场上的竞争力，上述生产中遇到的问题亟待解决。另外，该分散片的口感仍有待改进，以进 一步提尚患儿的顺应性。
【发明内容】
[0005] 针对上述问题，本发明的一个目的在于提供一种用于儿童感冒的氨酚伪麻那敏分 散片。所述分散片通过更合理的处方设计，压片时粘冲现象大为减少，分散均匀性< 2. 5分 钟；很好地解决了现有技术中存在的问题。而且分散片溶于水后的色泽、口感、气味更好，更 受患儿的欢迎，提高了患儿的服药顺应性。
[0006] 为了实现上述发明目的，本发明采用了如下的技术方案：
[0007] -种用于制备氨酚伪麻那敏分散片的药物组合物，由如下重量份的组分构成：对 乙酰氨基酚70~85重量份、盐酸伪麻黄碱6~8重量份、马来酸氯苯那敏0. 3~0. 6重量 份，淀粉15~30重量份、微晶纤维素30~60重量份、羧甲淀粉钠2~3. 5重量份、交联羧 甲基纤维素钠2~3. 5重量份、质量百分浓度5%的聚维酮K30水溶液16~25重量份，体 积百分浓度70 %的乙醇溶液16~25重量份、硬酯酸镁0. 5~1. 4重量份、阿司帕坦3~6 重量份、枸橡酸1~4重量份和鲜奶精1~4重量份。
[0008] 优选的，所述药物组合物由如下重量份的组分构成：对乙酰氨基酚70~85重量 份、盐酸伪麻黄喊6~8重量份、马来酸氯苯那敏0. 3~0. 6重量份，淀粉15~20重量份、 微晶纤维素30~40重量份、羧甲淀粉钠2~2. 5重量份、交联羧甲基纤维素钠2~2. 5重 量份、质量百分浓度5%的聚维酮K30水溶液18~21重量份、体积百分浓度70%的乙醇溶 液18~21重量份、硬酯酸镁0. 5~0. 8重量份、阿司帕坦3~4重量份、枸橼酸1~2重 量份和鲜奶精1~2重量份。
[0009] 优选的，所述药物组合物中，羧甲淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠的重量份比为 1:1〇
[0010] 作为一个最优选的实施方式，本发明提供一种用于制备氨酚伪麻那敏分散片的药 物组合物，由如下重量份的组分构成：对乙酰氨基酚80重量份、盐酸伪麻黄碱7. 5重量份、 马来酸氯苯那敏〇. 5重量份，淀粉20重量份、微晶纤维素40重量份、羧甲淀粉钠2. 5重量 份、交联羧甲基纤维素钠2. 5重量份、质量百分浓度5%的聚维酮K3019. 5重量份、体积百分 浓度70 %的乙醇溶液20重量份、硬酯酸镁0. 8重量份、阿司帕坦4重量份、枸橼酸2重量份 和鲜奶精2重量份。
[0011] 上述组合物中各组分的所述"重量份"仅表示各组分用量的相对比例关系；在生 产实践中，可以根据实际情况确定每1重量份的具体含义，如1重量份可以是lg，也可以是 lkg，还可以10g，等等。
[0012] 本发明的另一个目的在于提供一种用于儿童感冒的氨酚伪麻那敏分散片的制备 方法，以上述的药物组合物为原料，包括如下的步骤：
[0013] I.准备A料：按所述重量份取对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏、 交联羧甲基纤维素钠、阿司帕坦和鲜奶精，按所述重量份的90%取淀粉、按所述重量份的 55%取微晶纤维素、按所述重量份的80%取羧甲淀粉钠；
[0014] 将马来酸氯苯那敏单独粉碎，过80目筛，平均分成八份；除马来酸氯苯那敏外的 上述其它组分混合均匀，平均分成八份，分别进行粉碎过80目筛后称重，用等量递增的方 法将分成的八份马来酸氯苯那敏分别加入到每份中，得到八份A料，备用；
[0015] II.准备B料：按重量份取硬脂酸镁，以及剩余的微晶纤维素、淀粉和羧甲淀粉钠， 混合均匀得到B料，备用；
[0016] III.制备粘合剂：按比例称取聚维酮K30,加入纯水中，得到所述重量份的质量百 分浓度5 %的聚维酮K30溶液，再加入所述重量份的枸橼酸，搅拌均匀，得到聚维酮K30浆 液，均分为八份，备用；准备所述重量份的体积百分浓度70%的乙醇水溶液，均分为八份， 备用；
[0017] IV.干混、湿混：在混合设备中，每份A料分别干混低速5分钟，然后分别顺序加入 一份聚维酮K30浆液和一份体积百分浓度70 %的乙醇水溶液，湿混1-3分钟，得到八份湿 料；
[0018] V.制粒：步骤IV得到的八份湿料混合，过20目筛制粒，将湿颗粒置于沸腾干燥机 中，进风温度范围为65~75°C，开动搅拌，干燥2分钟，翻料，再干燥2分钟。干燥后颗粒过 18目筛整粒，得到混合料；
[0019] VI.总混：将步骤V得到的混合料和步骤II得到的B料交替投料总混直至投完所 有物料，总混1小时；
[0020] VII.压分散片；
[0021] VIII.内包装。
[0022] 以本发明提供的药物组合物为原料，通过本发明上述制备方法制备得到的用于儿 童感冒的氨酚伪麻那敏分散片，与公开号CN102499920A的中国发明专利申请公开的分散 片比较，具有如下优势：
[0023] 1)即使活性成分含量比较高时，依然能够保持制剂外观光洁。
[0024] 2)压片时粘冲现象大为减少，各实施例的压片合格率都在90%以上，而对比例的 压片合格率均未超