一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及滴眼液及其制备方法，尤其涉及一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液 及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 干眼症是指任何原因造成的泪液质或量异常或动力学异常，导致泪膜稳定性下 降，并伴有眼部不适和(或)眼表组织病变特征的多种疾病的总称，又称角结膜干燥症。常见 之症状包括眼睛干涩、容易疲倦、眼痒、有异物感、痛灼热感、分泌物黏稠、怕风、畏光、对外 界刺激很敏感；有时眼睛太干，基本泪液不足，反而刺激反射性泪液分泌，而造成常常流泪； 较严重者眼睛会红肿、充血、角质化、角膜上皮破皮而有丝状物黏附，这种损伤日久则可造 成角结膜病变，并会影响视力。
[0003] 人工泪液替代疗法是治疗干眼症的主要方法。最理想的人工泪液是自家血清，它 的PH值、渗透压与泪液接近，且含有多种生物活性成分（如EGF、维生素A、TGF 、纤维连 接蛋白等），能有助于眼表角结膜上皮的修复，提高角结膜上皮修复过程中的活力，并加强 眼表水分代谢的正常化。然而自家血清制备工艺较为复杂，容易污染，需要低温保存，无法 商品化和在医院外使用。
[0004]
【发明内容】
[0005] 为了克服现有技术中人工泪液替代物自家血清制备工艺较为复杂，容易污染，需 要低温保存，无法商品化和在医院外使用的缺陷，提供一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液 及其制备方法。
[0006] 本发明通过下述方案实现： 一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液，以质量份计，该滴眼液包括以下组分： 右旋糖酐70 :10-30份、羟丙甲纤维素：20-40份、苯扎氯铵：1-5份、抗氧化剂：10-20 份、氯化钠：70-80份、注射用水：9800-10000份。
[0007] 所述羟丙甲纤维素的粘度系数为4000厘泊，羟丙甲纤维素中甲氧基的质量含量 为28-30wt%，羟丙甲纤维素中羟丙氧基的质量含量为9-11wt%。
[0008] 所述抗氧化剂为乙二胺四乙酸或者乙二胺四乙酸盐。
[0009] 所述滴眼液的pH值为6. 80-7. 20。
[0010] 以质量份计，所述滴眼还包括液氯化钾：1-10份。
[0011] -种双组分复方右旋糖酐70滴眼液的制备方法，包括以下步骤： 第一步，称取20-40份的羟丙甲纤维素加入注射用水中，搅拌至完全溶解，放置过夜， 得溶液I，备用； 第二步，称取10-30份的右旋糖酐70加入注射用水中，待完全溶解后，冷却至室温，然 后依次加入1-5份苯扎氯铵、10-20份抗氧化剂、70-80份氯化钠、1-10份氯化钾搅拌溶解， 最后加入氢氧化钠溶液或者盐酸溶液调节溶液pH至6. 80-7. 20,得溶液II; 第三步，将溶液II倾入溶液I，然后补加注射用水，搅拌均匀后，再用氢氧化钠溶液或 者盐酸溶液调节溶液pH至6. 80-7. 20,得溶液III，溶液III中注射用水的总量为9800-10000 份； 第四步，溶液III经过滤，得半成品溶液； 第五步，半成品溶液经检验合格后，灌装，压塞拧盖，标签，包装，即得成品。
[0012] 在第一步中，所述羟丙甲纤维素加入温度为60-80摄氏度的注射用水中。
[0013] 在第二步中，将右旋糖酐70加入至98-100摄氏度的注射用水中。
[0014] 第二步中，所述抗氧化剂为乙二胺四乙酸或者乙二胺四乙酸盐。
[0015] 本发明的有益效果为： 1. 本发明的一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液是一种优质的人工泪液药品，以接近 人体生理眼泪为典型特征，有模拟黏蛋白作用，其作用温和，能迅速及持续的缓解眼球干 燥、过敏及刺激性症状，并可替代泪膜，消除眼球的灼热、疲劳及不适感，使用方便，疗效确 切； 2. 本发明的一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液中的右旋糖酐70相对分子量与人血白 蛋白相近，具有提高血浆胶体渗透压、增加血浆容量和维持血压的作用。可使聚集的血小板 解聚，防止血栓形成； 3. 本发明的一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液中的羟丙甲纤维素E4M纤维素的部分 甲基和部分聚羟丙基醚，它可溶于冷水中形成具有一定黏性的溶液，其性质与泪液中的粘 弹性物质（主要是粘蛋白）接近，因此，可以作为人工泪液来使用； 4. 本发明的一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液中的右旋糖酐70和羟丙甲纤维素形 成独特的复合双组分溶液，能够模拟粘蛋白层的作用，在提供适度润滑的同时不会引起视 物模糊，可较长时间粘附于角膜上皮层表面，产生一层亲水性膜，从而恢复泪膜的形成，并 维持角膜上皮细胞的正常生长，本品模拟天然泪液，滋润泪液分泌不足的眼睛，消除眼部不 适。
[0016] 5.本发明的一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液的制备方法工艺简单，生产效率 高，方便进行工业化大量生产。
【具体实施方式】
[0017] 下面结合具体实施例对本发明进一步说明： 实施例1 一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液，以质量份计，该滴眼液包括以下组分： 右旋糖酐70 :30份、羟丙甲纤维素：20份、苯扎氯铵：3份、抗氧化剂：20份、氯化钠：70 份、注射用水：9900份。
[0018] 所述羟丙甲纤维素的粘度系数为4000厘泊，羟丙甲纤维素中甲氧基的质量含量 为30wt%，羟丙甲纤维素中羟丙氧基的质量含量为9wt%。
[0019] 所述抗氧化剂为乙二胺四乙酸或者乙二胺四乙酸盐。
[0020] 所述滴眼液的pH值为6. 80-7. 20。
[0021 ] 以质量份计，所述滴眼还包括液氯化钾：5份。
[0022] 一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液的制备方法，包括以下步骤： 第一步，称取20份的羟丙甲纤维素加入温度为80摄氏度的注射用水中，搅拌至完全溶 解，放置过夜，得溶液I，备用； 第二步，称取30份的右旋糖酐70加入至98-100摄氏度的注射用水中，待完全溶解后， 冷却至室温，然后依次加入3份苯扎氯铵、20份乙二胺四乙酸钠、70份氯化钠、5份氯化钾搅 拌溶解，最后加入氢氧化钠溶液或者盐酸溶液调节溶液PH至6. 80-7. 20,得溶液II; 第三步，将溶液II倾入溶液I，然后补加注射用水，搅拌均匀后，再用氢氧化钠溶液或 者盐酸溶液调节溶液pH至6. 80-7. 20,得溶液III，溶液III中注射用水的总量为9900份； 第四步，溶液III经过滤，得半成品溶液； 第五步，半成品溶液经检验合格后，灌装，压塞拧盖，标签，包装，即得成品。
[0023] 理想的人工泪液应该满足提供重建细胞得以生长、修复和更新的环境，恢复泪膜 粘蛋白层功能的同时，同时不影响视力。本发明的一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液与人 体生理泪液的各种性能参数比较如表1所示。从表1中可以看出，本发明的一种双组分复 方右旋糖酐70滴眼液与人体生理泪液比较，是符合人体生理需求的人工泪液。
[0024] 表1性能参数比较
本发明一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液的眼刺激性反应实验结果表2所示，实验采 用新西兰家兔对复方右旋糖酐70滴眼液进行多次给药(连续14天)的刺激性试验。研究表 明，给兔眼滴入复方右旋糖酐70滴眼液每日滴眼4次，连续滴眼14天后，肉眼观察均未发 现兔眼有畏光、流泪、充血、水肿、分泌物增多等明显的刺激反应。用裂隙灯检查，双眼角膜 透明，无混浊，虹膜纹理清晰，结膜无充血、无水肿、无分泌物，从表2中可以看出复方右旋 糖酐70滴眼液对眼无刺激性反应。
[0025] 表2复方右旋糖酐70滴眼液的眼刺激性反应实验
实施例2 一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液，以质量份计，该滴眼液包括以下组分： 右旋糖酐70 :20份、羟丙甲纤维素：40份、苯扎氯铵：5份、抗氧化剂：15份、氯化钠：80 份、注射用水：10000份。
[0026] 所述羟丙甲纤维素的粘度系数为4000厘泊，羟丙甲纤维素中甲氧基的质量含量 为29wt