治疗卵巢癌的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗卵巢癌的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 卵巢癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一，占女性生殖道恶性肿瘤的20% 左右，在中国的发病率仅居子宫颈、体癌之后，位于第三位。其缺乏早期特异性症状，隐匿性 强，发现时大约有三分之二已经处于中晚期，5年生存率徘徊于30°/『40%，病死率居妇科恶 性肿瘤之首。目前临床上通常采用手术治疗和化疗为主的综合性治疗，但随着治疗的深入， 化疗药物的毒副作用和机体用药产生的耐药性问题日益突出，而中药在治疗卵巢癌，尤其 是晚期卵巢癌术后或非手术患者时显示出了不可磨灭的重要性。中医药在卵巢癌的治疗上 不仅可以提高患者免疫力、减轻放化疗后的副作用，还对延长患者寿命、提高生存质量起着 举足轻重的作用。
[0003] 卵巢癌是目前国内外妇科肿瘤研究的难点和热点，比起单纯西医治疗，中西医结 合治疗具有一定优势，其在改善症状、巩固疗效、减少复发和转移、提高生存质量、延长生存 期等方面都发挥重要作用。但是目前在治疗中仍然存在着许多问题，如中医药在治疗卵巢 癌方面的应用没有统一的辨证分型，大都是根据医家各自经验而论，在理论研究方面也没 有深入的探讨，因此，我们应致力于中医药的理论研究、实验研究与临床实践相结合，以尽 可能全面了解中医药治疗卵巢癌的机制及疗效，积极探寻中医药提高临床疗效有效途径， 使术后配合中医药治疗或单纯用中医治疗的疗效及5年生存率大大提高。
[0004] Bcl-2家族的表达和调控是影响细胞凋亡的关键因素之一，在细胞凋亡信号转导 途径中发挥重要作用。Bcl-2基因是人体主要的抗凋亡基因之一，它编码的Bcl-2蛋白主 要分布在线粒体外膜、细胞膜内表面、内质网膜及核膜等处。广泛存在于造血细胞、上皮细 胞、淋巴细胞、神经细胞及多种肿瘤细胞。体内和体外实验都表明Bcl-2基因可抑制各种 刺激下多种细胞的凋亡。Bcl-2抗凋亡的机制目前认为主要有拮抗促凋亡基因Bax，抑制促 凋亡的蛋白质细胞色素C自线粒体释放到胞质，阻止胞质中的细胞色素C激活caspase 等。Bax基因属于Bcl-2基因家族，是极重要的促细胞凋亡基因之一。Bax基因编码的Bax 蛋白可与Bcl-2形成异二聚体，对Bcl-2产生阻抑作用。研究发现Bax/Bcl-2两蛋白之间 的比例关系是决定对细胞凋亡抑制作用强弱的关键因素。Bax/Bcl-2蛋白在调控人卵巢癌 SK0V-3细胞凋亡中具有重要作用。
[0005] 格蓬酯，本品为伞形科植物格蓬阿魏Ferula galbanif Iora Boissier et Buhse. 的胶树脂。春末夏初盛花期至初果期，分次由茎上部往下斜割，收集渗出的乳状树胶，阴干。 性干热。具有散寒气，祛涤粘痰，开通闭阻，去除异常体液。用于肝肿胃胀，湿寒肢痛，半身 不遂，咳喘浮肿，月经不调。
[0006] 阿氏蒿：本品为菊科植物阿氏蒿Artemisia adamsii Besser的干燥地上部分。 夏季花期采收，除去杂质，洗净，晾干水气，切段，揉搓出香气，阴干，干燥。性味：苦，寒。功 能与主治：清热解毒。用于肺炎，胃炎，喉炎，扁桃体炎，结膜炎等。
[0007]中亚白及，本品为兰科植物蓝红门兰Orchis morio L.、熊红门兰Orchis mascula L.、斑叶红门兰Orchis maculate L.、绿花舌唇兰Orchis chlorantha Gust?等的干燥块 茎。夏秋采挖，除去杂质，置沸水中片刻，取出晒干。性质，二级湿热。具有壮阳生精，养心 生血之功效。用于阳弱早泄，神倦血少，精少不孕，肌体抽搐，瘫痪痴呆，脱发，寐差。
[0008] 青金石：本品为硅酸盐类矿物青石，主含Na6Ca[AlSi04] 6(S04，Cl，S)2。采挖后，除 去泥沙及杂石。二级干热。具有清除异常体液，防止体液燃烧，阻止异常黑胆质产生，养心 理血，通经通滞之功效。用于忧郁心烦，躁动不安，心弱血阻，闭经咳喘。
[0009] 当药苦苷（獐牙菜苦苷swertamarin) :CAS号17388-39-5，分子量374. 34,分 子式C16H22O1。，本品为白色片状结晶（乙醇、氯仿、乙醚)，味苦，在空气中略有吸湿性。熔点 113-114°C，旋光度-127 ° (c=l，96%乙醇）。易溶于甲醇、乙醇、微溶于水，不溶于氯仿、石 油醚。具有清热解毒、利胆健胃之功效。
[0010] 去乙酰蓟萝摩苷元（deacetylmetaplexigenin) :CAS 号 3513-04-0，分子量 380. 48,分子式 C21H32O6;
【发明内容】
[0011] 本发明的目的是克服【背景技术】的不足，提供一种有效治疗卵巢癌的药物组合物及 其制备方法。
[0012] 本发明是采用如下技术方案实现的： 制成该治疗卵巢癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 格蓬酯50-60重量份阿氏蒿IOO-IlO重量份中亚白及30-40重量份青金石 20-30重量份当药苦苷6-8重量份去乙酰蓟萝摩苷元3-5重量份。
[0013] 优选的用于治疗卵巢癌的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成： 格蓬酯55重量份阿氏蒿105重量份中亚白及35重量份青金石25重量份当药 苦苷7重量份去乙酰蓟萝摩苷元4重量份。
[0014] 一种治疗卵巢癌的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方 法制备成片剂、胶囊剂、滴丸。
[0015] -种治疗卵巢癌的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治 疗卵巢癌药物。
[0016] -种治疗卵巢癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：格蓬酯50-60重量份阿氏蒿100-110重量份中亚白及 30-40重量份青金石20-30重量份当药苦苷6-8重量份去乙酰蓟萝摩苷元3-5重量份； 制备方法： (1)按原料药配比取阿氏蒿、中亚白及，混勾，先用重量百分比浓度90%乙醇作为溶剂， 在55°C温浸提取，提取次数为4次，每次提取时间为3小时，每次溶剂用量为阿氏蒿、中亚白 及药材总重量的20倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得提取物 A； (2) 按原料药配比取格蓬酯，并与步骤（1)得到药渣A混匀，用重量百分比浓度55%乙 醇为溶剂，在70°C温浸提取，提取次数为3次，每次提取时间为3小时，每次溶剂用量为上述 药材总重量的15倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1. 06,滤过，药液通过HPD600 大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度75%的乙醇溶液洗脱HPD600大孔吸附 树脂柱，收集重量百分比浓度75%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B ; (3) 按原料药配比取青金石，超微粉碎至90微米，即得超微粉C ; (4) 按原料药配比取当药苦苷、去乙酰蓟萝摩苷元，混匀，依次加入提取物A、提取物B、 超微粉C，混匀，即得药物组合物。
[0017] 优选的一种治疗卵巢癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：格蓬酯55重量份阿氏蒿105重量份中亚白及35重量 份青金石25重量份当药苦苷7重量份去乙酰蓟萝摩苷元4重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取阿氏蒿、中亚白及，混勾，先用重量百分比浓度90%乙醇作为溶剂， 在55°C温浸提取，提取次数为4次，每次提取时间为3小时，每次溶剂用量为阿氏蒿、中亚白 及药材总重量的20倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得提取物 A； (2) 按原料药配比取格蓬酯，并与步骤（1)得到药渣A混匀，用重量百分比浓度55%乙 醇为溶剂，在70°C温浸提取，提取次数为3次，每次提取时间为3小时，每次溶剂用量为上述 药材总重量的15倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1. 06,滤过，药液通过HPD600 大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度75%的乙醇溶液洗脱HPD600大孔吸附 树脂柱，收集重量百分比浓度75%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B ; (3) 按原料药配比取青金石，超微粉碎至90微米，即得超微粉C ; (4) 按原料药配比取当药苦苷、去乙酰蓟萝摩苷元，混匀，依次加入提取物A、提取物B、 超微粉C，混匀，即得药物组合物。
[0018] -种治疗卵巢癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂 学的常规方法