述的水和2-甲基吡啶的体积比为4:1. 5,搅拌均 匀后，边降温边搅拌，降温速度为15°C/小时，搅拌速度为130转/分钟，降温至-5°C后停 止搅拌，静置养晶3小时，过滤，减压干燥后得到他达拉非晶体化合物。
[0021] 制备得到的他达拉非晶体使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1 所示。
[0022] 实施例2:他达拉非干混悬剂的制备： 处方：以重量份计如表1 表1他达拉非组合物处方
制备方法： 1) 原辅料处理：用振荡筛将他达拉非过80目筛； 2) 称量：根据处方量称量各原辅料； 3) 总混：将全部处方量的原辅料加入到三维混合机中，混合速度12r/min，开启混合机 混合45分钟； 4) 分装：将颗粒加入到颗粒包装机中分装，控制装量差异符合内控标准。
[0023] 实施例3:他达拉非干混悬剂的制备： 处方：以重量份计如表2 表2他达拉非组合物处方
制备方法： 1) 原辅料处理：用振荡筛将他达拉非过80目筛； 2) 称量：根据处方量称量各原辅料； 3) 总混：将全部处方量的原辅料加入到三维混合机中，混合速度12r/min，开启混合机 混合45分钟； 4) 分装：将颗粒加入到颗粒包装机中分装，控制装量差异符合内控标准。
[0024] 实施例4:他达拉非干混悬剂的制备： 处方：以重量份计如表3 表3他达拉非组合物处方 制备方法：
1) 原辅料处理：用振荡筛将他达拉非过80目筛； 2) 称量：根据处方量称量各原辅料； 3) 总混：将全部处方量的原辅料加入到三维混合机中，混合速度12r/min，开启混合机 混合45分钟； 4) 分装：将颗粒加入到颗粒包装机中分装，控制装量差异符合内控标准。
[0025] 试验例1:水溶性试验 本实验例对实施例1的他达拉非化合物晶体的溶解性性能进行试验分析。具体实验方 法为：在带有恒温夹套的小容量瓶中加入适量的蒸馏水，在25°C下加入他达拉非至不再溶 解为止，启动电磁搅拌器，恒温下持续搅拌，在实验过程中体系始终处于两相共存的状态， 70分钟后体系的液相中他达拉非浓度即为该温度下的溶解度。在2小时后进行取样分析， 取相邻两次结果相近的平均值作为实验测定值，取样前，为了使固液充分分离，停止搅拌 后，未溶的他达拉非沉淀到小容量瓶的底部，用注射器抽取少量上部清液，用〇. 45微米的 滤纸过滤，从滤液中取样品，通过HPLC测出他达拉非的含量，具体见表4。
[0026] 表4室温下本发明实施例1-3的他达拉非晶体化合物在水中的溶解性
从上表分析，本发明提供的他达拉非晶体化合物的水溶性是市售产品2倍多。
[0027] 试验例2:稳定性试验 本实验例是对实施例2进行加速试验，在温度40°C± 2°C，相对湿度75 % ± 5 %的条件 下进行加速试验，考察6个月，分别于第1、2、3、6月取样，按稳定性重点考察项目进行考察， 参见表5。
[0028] 表5他达拉非制剂的稳定性试验
结论：通过对实验例2制备样品进行加速试验6个月，各项考察指标与0月检测结果比 较，均未见明显变化，且杂质含量低。
【主权项】
1. 一种治疗男性阳痿的药物他达拉非组合物干混悬剂，其特征在于：所述的组合物由 他达拉非、甘露醇、麦芽糖糊精、次磷酸钠、黄原胶、微粉硅胶制成；所述的他达拉非为晶体， 使用Cu-K a射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。2. 根据权利要求1所述的治疗男性阳痿的药物他达拉非组合物干混悬剂，其特征在 于：以重量份计，所述的组合物由2重量份的他达拉非、103-107重量份的甘露醇、5-6重量 份的麦芽糖糊精、3-4重量份的次磷酸钠、4-6重量份的黄原胶、3-3. 2重量份的微粉硅胶制 成。3. 根据权利要求2所述的治疗男性阳痿的药物他达拉非组合物干混悬剂，其特征在 于：以重量份计，所述的组合物由2重量份的他达拉非、105重量份的甘露醇、5. 5重量份的 麦芽糖糊精、3. 4重量份的次磷酸钠、5重量份的黄原胶、3. 1重量份的微粉硅胶制成。4. 根据权利要求1-3任一所述的治疗男性阳痿的药物他达拉非组合物干混悬剂，其特 征在于，所述的组合物的制备方法包括以下步骤： 1) 原辅料处理：用振荡筛将他达拉非过80目筛； 2) 称量：根据处方量称量各原辅料； 3) 总混：将全部处方量的原辅料加入到三维混合机中，混合速度12r/min，开启混合机 混合45分钟； 4) 分装：将颗粒加入到颗粒包装机中分装，控制装量差异符合内控标准。5. 根据权利要求1所述的治疗男性阳痿的药物他达拉非组合物干混悬剂，其特征在 于，所述的他达拉非的晶体的制备方法包括以下步骤： 配制40°C的他达拉非粗品饱和二氯甲烷溶液，然后加入体积为饱和二氯甲烷溶液体积 的8倍的水和2-甲基吡啶的混合溶剂，所述的水和2-甲基吡啶的体积比为4:1. 5,搅拌均 匀后，边降温边搅拌，降温速度为15°C /小时，搅拌速度为130转/分钟，降温至-5°C后停 止搅拌，静置养晶3小时，过滤，减压干燥后得到他达拉非晶体化合物。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗男性阳痿的药物他达拉非组合物干混悬剂，属于医药技术领域。该组合物由他达拉非、甘露醇、麦芽糖糊精、次磷酸钠、黄原胶、微粉硅胶制成。所述的他达拉非为新晶型化合物，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，是一种不同于现有技术报道的他达拉非，经试验发现，该新晶型结构的化合物具有明显改善的水溶性，杂质含量低，稳定性好，该他达拉非新晶型化合物制备的干混悬剂稳定性好，杂质含量低，生物利用度高，提高了临床应用的安全性。
【IPC分类】A61K9/16, C07D471/14, A61P15/10, A61K31/4985
【公开号】CN105055418
【申请号】CN201510495156
【发明人】刘学键
【申请人】青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司
【公开日】2015年11月18日
【申请日】2015年8月13日