粉质量〇. 5倍的蔗糖粉和0. 2倍 的糊精，制成颗粒，于50°C干燥，获得颗粒剂。
[0061] 实施例2颗粒2
[0062] 称取淫羊藿48g、枸杞子38g、英丝子33g、补骨脂38g、黄苗28g、山药28g、麦斛 28g、桑寄生13g、芡实18g、小芸木13g、牛鞭38g、分心木28g、三加皮18g和巴戟天13g分 别粉碎成粗粉，混合在一起，水提，第一次加水量2. 2kg，浸泡2h，煎煮3h ;第二次加水量为 1. lkg，浸泡lh，煎煮1-2h，合并煎煮液，滤过，合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓 度为0. 4g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20°C时1. 06 ;上述滤液经体积为10L的 大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的 95%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到第一原料药粉，称取藁本23g、卷柏18g、赤 芍18g、知母13g、岩春草18g、水栀18g、鸡血藤23g和宝盖草13g分别粉碎成粗粉，混合在一 起，加650g的醇浓度为90%的乙醇，浸泡40小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗 漉，收集渗漉液，随后在真空度〇. 〇6Mpa下减压浓缩至70°C时相对密度为1. 00的膏体，喷雾 干燥，喷雾干燥机的进风温度180°C、出风温度90°C，随后粉碎成粉末，制成第二原料药粉， 将第一原料药粉和第二原料药粉混合，加入相对于混合药粉质量〇. 5倍的蔗糖粉和0. 2倍 的糊精，制成颗粒，于50°C干燥，获得颗粒剂。
[0063] 实施例3颗粒3
[0064] 称取淫羊藿52g、枸杞子42g、菟丝子37g、补骨脂42g、黄芪32g、山药32g、麦斛 32g、桑寄生17g、芡实22g、小芸木17g、牛鞭42g、分心木32g、三加皮22g和巴戟天17g分 别粉碎成粗粉，混合在一起，水提，第一次加水量2. 8kg，浸泡2h，煎煮3h ;第二次加水量为 1. 5kg，浸泡lh，煎煮1-2h，合并煎煮液，滤过，合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓 度为0. 4g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20°C时1. 06 ;上述滤液经体积为10L的 大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的 95%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到第一原料药粉，称取藁本27g、卷柏22g、赤 芍22g、知母17g、岩春草22g、水栀22g、鸡血藤27g和宝盖草17g分别粉碎成粗粉，混合在一 起，加750g的醇浓度为90%的乙醇，浸泡40小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗 漉，收集渗漉液，随后在真空度〇. 〇6Mpa下减压浓缩至70°C时相对密度为1. 00的膏体，喷雾 干燥，喷雾干燥机的进风温度180°C、出风温度90°C，随后粉碎成粉末，制成第二原料药粉， 将第一原料药粉和第二原料药粉混合，加入相对于混合药粉质量〇. 5倍的蔗糖粉和0. 2倍 的糊精，制成颗粒，于50°C干燥，获得颗粒剂。
[0065] 实施例4毒理学试验
[0066] 选取ICR小鼠60只，分成空白对照组和治疗组，每组30只。
[0067] 实验药物
[0068] 小鼠灌胃本发明实施例1制备的颗粒1。
[0069] 小鼠急性毒性实验
[0070] 将治疗组小鼠按照上面的方法给药，将颗粒1溶解在水中，制备成lg/ml的溶液灌 胃，每次灌胃0. 8ml/10g，空白对照组灌胃等量生理盐水，试验前禁食（不禁水）12h后，治疗 组每天1次灌胃给药，连续14d，记录受试小鼠行为、活动、摄食量、体重、粪便、死亡等情况， 未死亡小鼠于14d后处死进行尸检。
[0071] 颗粒80g(生药）/kg剂量给药的小鼠，当天见小鼠毛色光滑、粪便为褐色，质地较 稀软，摄食、活动较少，第2天后小鼠活动、摄食量、体重增长、粪便等均恢复正常，与空白对 照组比较无明显差异；且14d内无死亡及其他异常发生，两组同时处死后进行尸检，各主要 脏器（心、肝、脾、肺、肾）经肉眼观察未见异常。
[0072] 豚鼠反复给药毒性实验
[0073] 将颗粒1溶解在水中，制备成lg/ml的溶液，将给药组豚鼠按照上面的方法给药， 每次0. 8ml/10g，空白对照组灌胃等量生理盐水，试验前禁食（不禁水）12h后，治疗组每天 1次灌胃给药，连续5周，记录受试豚鼠行为、活动、摄食量、体重、粪便、死亡等情况，未死亡 豚鼠于5周后处死进行尸检。
[0074] 试验动物在整个试验期内行为活动、饮食、大小便和被毛色泽等情况未见明显异 常，未见呕吐、流涎、流泪、呼吸困难等症状。试验期间有个别动物死亡，经笼旁及解剖学观 察，死亡动物未见明显异常，为给药不当致死。
[0075] 给药组动物给药后生长发育良好，体重增长与空白对照组比较未见明显异常。
[0076] 试验结束后处死动物，立即解剖，肉眼观察大脑、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏等主 要器官，各器官表面光滑，无粘连，色泽正常，未见充血、肿胀、出血、坏死、粘连，胃肠无扩 张，肠壁无水肿、出血、溃疡等异常现象。
[0077] 心脏：心肌细胞横纹清晰，核居中，间质未见血管扩张及炎细胞浸润；心外膜、心 内膜无异常。肝脏：肝细胞排列呈索状，肝小叶结构清楚，汇管区未见炎细胞浸润及纤维结 缔组织增生，肝细胞多边形，浆丰富，核大而圆。脾脏：纤维包膜完整，无增厚，脾小体清晰 可见，小梁结构正常，红髓、白髓清楚，未见变性、坏死及炎细胞浸润。肺脏：细支气管结构完 整，层次清楚，肺泡壁结构完整，肺间隔及支气管完好无损，腔内无明显渗出物，未见变性、 坏死及炎细胞浸润。肾脏：肾脏皮质、髓质、肾小球结构正常，肾小球细胞数未增多，毛细血 管管腔无扩张，肾小管上皮细胞、肾间质未见异常。大脑：组织结构正常，神经细胞、神经胶 质细胞形态正常，各层神经元细胞无明显异常。
[0078] 上述试验证明本发明提供的药物颗粒无毒性，适于安全应用。
[0079] 实施例5动物实验
[0080] 药物及主要设备
[0081] 本发明实施例1制备的药物颗粒。WLJY-9000北京伟力彩色精子质量检测系统、中 兴202型电热恒温干燥箱、YP1201N电子天平、DK-600A型电热恒温水箱。
[0082] 动物模型建立及分组
[0083] 选择青春期（2月龄）SD雄性大鼠100只，体质量（200±20)g。常规饲养，整个 实验过程中动物自由摄食饮水，室温控制在20~25°C，相对湿度为40 %~60 %。随机抽 取20只为假手术组（仅显露左肾静脉，但不结扎），余80只参照文献（刘建军，董强，杨宇 如.实验性精索静脉曲张大鼠血清及睾内睾酮的变化[J].中华男科学杂志，2007,13(4): 335-337)以缩窄左肾静脉法建立精索静脉曲张大鼠模型。于造模后4周，麻醉大鼠，剖腹观 察，用带测微器的目镜测量精索静脉直径，观察其曲张程度。若大鼠左侧精索内静脉直径比 假手术组扩张约3倍及双肾大小无明显差异，则表明造模成功。造模成功者（72只）随机 分为中药组（36只）和模型组（36只）。
[0084] 药物混悬液制备及用法
[0085] 按照人与大鼠体表面积比换算等效剂量，均在临用前用生理盐水配制。实施例1 的颗粒配制成浓度为0. 216/ml的中药混悬液，按10ml/kg灌胃、1次/d、共4周，模型组及 假手术组给予生理盐水灌胃，剂量、用药时间均同益活组。
[0086] 精子密度与活力检测方法
[0087] 于末次给药后24h，大鼠称重，断颈处死，无菌条件下摘除左侧附睾组织，拭干，在 附睾尾部剪一小口，收集精液。采用WLJY-9000北京伟力彩色精子质量检测系统分析精子 密度与活力。
[0088] 统计学分析
[0089] 应用统计软件SPSS(editionl7. 0)进行统计学分析，数据以1士§_表示，计量资料 用一元方差分析，组间差别用t检验，P < 0. 05为差异有显著性，P < 0. 01为非常显著性差 异。
[0090] 一般情况观察
[0091] 造模后各组大鼠出现不同程度的摄食减少、精神萎靡、毛发枯黄、缺乏光泽，逐渐 出现恶寒倦卧、反应迟钝、少动、体毛干枯脱落、消瘦等表现，中药灌胃后1周开始逐渐改 善。
[0092] 各组附睾精子活力及密度比较，结果见表1。
[0093] 表1各组附睾精子活力及密度比较
[0094]
[0095]注：与假手术组比较，*P < 0? 01，与模型组比较，AP < 0? 01。
[0096] 实施例6临床资料
[0097] 一般资料
[0098] 精索静脉曲张不育症患者170例，年龄32~49岁，不育间期12~18个月。女配 偶均经妇科查生育力正常。
[0099] 方法
[0100] 手术方法：170例患者均采用经骼窝膜外精索静脉高位结扎术，有双侧曲张者行 双侧结扎。连续硬膜外麻醉，消毒铺单后经骼窝途径，以内环为起点，作1个5~6cm的平 行于腹股沟韧带的切口，切开皮肤、皮下、腹外斜肌腱膜，钝性分离腹内斜肌、腹膜肌，将腹 膜向内上方推开，于腹膜后脂肪内找出精索内静脉，可轻拉睾丸以证实，一般为1~2根，将 其游离，结扎，切断，精索动脉子以保留，缝合术口。
[0101] 分组
[0102] 手术后将170例患者随机分成两组，其中，中药组85例，对照组85例，两组患者在 手术后3、6、12、24个月随访各项观察指标，并在12、24个月观察配偶怀孕情况。中药组在 术后口服实施例1制备的颗粒1，每日50g，分早晚两次服用，3个月为一个疗程。
[0103] 观察指标
[0104] 采用精液分析判断治