治疗肺癌和乳腺癌的中药活性成分复方制剂及其制备方法
【技术领域】：
[0001] 本发明涉及中药技术领域，具体地说是涉及一种治疗肺癌和乳腺癌的中药活性成 分复方制剂及其制备方法。
【背景技术】：
[0002] 癌症是危害人类健康的大敌。我国每年新发癌症病例约有160万人，每年死于癌 症的约有130万人，全国因癌症而死亡的人数逐年上升，我国为肺癌、乳腺癌、肝癌等癌症 的高发区域，癌症死亡率居高不下。
[0003] 目前尚无有效的药物治愈大多数癌症患者。化疗药物对癌症虽有一定疗效，但毒 副作用大，中成药对癌症的疗效普遍较低，疗效均不理想。
[0004] 本发明人经过几十年艰苦研究了番荔枝、虎眼万年青、红豆杉、干蟾皮等中药的 抗癌有效物质，从中提取出多种抗癌活性化合物，经抗癌实验研究表明，对人乳腺癌、肺 癌、肝癌等癌细胞和动物移植性癌瘤均有显著的体内外抗癌治疗效果，并已申请获9项 抗癌产品发明专利证书（专利号分别为：ZL02148474. 0、ZL02148475. 9、ZL03112707. X、ZL200410041122.1、ZL200610085781.4、ZL200610085781.4、ZL200810124588.6、 ZL201210033666. 8、ZL201310028251. 6)。在上述研究的基础上，本发明人又研究发明了一 种抗癌活性高、抗癌谱广的抗癌药。
【发明内容】
：
[0005] 1、发明目的：本发明的目的是提供一种抗癌活性高、抗癌谱广的抗癌药，具体地说 是以毛兰素、红豆杉醇、蟾毒灵、鸦胆子素D为原料制备的一种治疗肺癌和乳腺癌的中药活 性成分复方制剂及其制备方法。
[0006] 2、技术方案：
[0007] -种治疗肺癌和乳腺癌的中药活性成分复方制剂，其特征在于它是由下列重量配 比的中药活性成分所制成：毛兰素1-3份、红豆杉醇1-3份、蟾毒灵1-3份、鸦胆子素D1-3 份。
[0008] 各中药活性成分简介如下：
[0009] 毛兰素（Erianin)，分子式：C1SH2205;化学结构式：
[0010]
[0011] 红豆杉醇（PaclitaXe，TaX〇l，TAX)，（又称：紫杉醇，泰素，紫素，特素），分子式： C47H51NO14;化学结构式：
[0012]
[0017] 所述的治疗肺癌和乳腺癌的中药活性成分复方制剂，其特征在于该复方制剂的剂 型为复方脂质体和复方滴丸。
[0019] 本发明的中药活性成分复方制剂的复方脂质体制备方法是： (1) 复方脂质体制备材料及配比为：卵膦脂分别与mPEG2000-DSPE(两亲性聚乙二醇 2000-二硬脂酰磷脂乙醇胺）质量比为10:1~1. 2,与胆固醇的质量比为10:1~1. 2,与中 药活性成分复方药物的质量比为30:0. 8~1 ; (2) 复方脂质体的制备方法为：采用乙醇注入法制备。取pH7. 4的PBS缓冲液于茄型瓶 中，于恒温水浴50~55°C预热30~35min;取卵膦脂、胆固醇、中药活性成分复方药物和 mPEG2000-DSPE于烧杯中，加入适量无水乙醇使其溶解，待药物全部溶解后迅速注入到恒温 预热的装有缓冲溶液的茄型瓶中，得到乳白色脂质体混悬液，继续搅拌水化1~I. 2h，抽真 空除乙醇，800P过高压乳匀机10~12个循环，即得中药活性成分复方脂质体。
[0020] 本发明的中药活性成分复方制剂的滴丸制备方法是：（1)复方滴丸制备的材料及 配比、条件为：聚乙二醇6000 (PEG6000)为基质，液状石蜡为冷却剂，中药活性成分复方药 物与基质的比例为1:2~3,药液温度为80~85°C，冷却温度为10~15°C。（2)复方滴丸 的制备方法为：将聚乙二醇6000置水浴上加热熔化后按药物与基质的比例加入中药活性 成分复方药物搅拌均匀，置滴丸制备装置中，保温滴入液状石蜡冷却剂中滴制成丸，将制得 的滴丸去除表面的冷凝液即得中药活性成分复方滴丸。
[0021 ] 本发明的中药活性成分复方制剂在制备治疗肺癌和乳腺癌药物中的应用。
[0022] 本发明的中药活性成分复方制剂，在体内对肺癌和乳腺癌的生长有明显的抑制作 用，其抗癌活性明显高于化疗药5-氟脲嘧啶。
[0023] 3、有益效果：
[0024] 本发明的中药活性成分复方制剂经过在动物体内的抗癌药理实验，对肺癌和乳腺 癌的生长有明显的抑制作用，9mg/kg剂量的中药活性成分复方制剂能显著抑制小鼠移植性 肺癌和移植性乳腺癌的生长（P〈〇. 01)，其抑瘤率分别为73. 32%、68. 61%。其对肺癌和乳 腺癌的抗癌活性均高于化疗药5-氟脲嘧啶（5-Fu)，亦高于组方的单味成分（毛兰素单味、 红豆杉醇单味、蟾毒灵单味、鸦胆子素D单味），可用于治疗肺癌和乳腺癌。
[0025] 本发明一种中药活性成分复方制剂，是以毛兰素、红豆杉醇、蟾毒灵、鸦胆子素D 为原料制备的中药活性成分复方抗癌药。动物体内抗癌实验结果显示，中药活性成分复方 制剂对肺癌和乳腺癌的生长均有非常高的抗癌活性，其体内抗癌活性高于化疗药5-氟脲 嘧啶（5-Fu)，亦高于组方的单味成分。这为提高抗癌临床疗效提供了非常有前景的高效预 选药物，亦为研究中药成分配伍的机理提供了很好的成分配方。
【具体实施方式】：
[0026] 实施例1 : 一种治疗肺癌和乳腺癌的中药活性成分复方制剂，由毛兰素1份 (IOmg)、红豆杉醇1份（IOmg)、蟾毒灵1份（IOmg)和鸦胆子素Dl份（IOmg)所制成，其中脂 质体的制备方法如下：
[0027] (1)中药活性成分复方脂质体制备材料及配比为：卵膦脂分别与 mPEG2000-DSPE(两亲性聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂乙醇胺）质量比为10 : 1，与胆固醇 的质量比为10 : 1，与中药活性成分复方药物的质量比为30 : 1。
[0028] (2)中药活性成分复方脂质体制备方法为：采用乙醇注入法制备，精密量取pH7. 4 的PBS缓冲液90mL于前型瓶中，于恒温水浴50°C预热30min;卵膦脂900mg、胆固醇90mg、 中药活性成分复方药物30mg和mPEG2000-DSPE90mg精密称定于烧杯中，加入适量无水乙醇 使其溶解，待药物全部溶解后迅速注入到恒温预热的装有缓冲溶液的茄型瓶中，得到乳白 色脂质体混悬液，继续搅拌水化lh，抽真空除乙醇，800P过高压乳匀机10个循环，即得中药 活性成分复方脂质体。
[0029] 其中复方滴丸的制备方法如下：
[0030] (1)中药活性成分复方滴丸制备材料及配比、条件为：聚乙二醇6000 (PEG6000)为 基质，液状石蜡为冷却剂，中药活性成分复方药物与基质的比例为1 :2,药液温度为85°C， 冷却温度为12~14°C。
[0031] (2)中药活性成分复方滴丸制备方法为：将60mg聚乙二醇6000置水浴上加热熔 化后按药物与基质1 :2的比例加入中药活性成分复方药物30mg搅拌均匀，置滴丸制备装置 中，保温滴入液状石蜡冷却剂中滴制成丸，将制得的滴丸去除表面的冷凝液即得中药活性 成分复方滴丸。
[0032] 实施例2:-种治疗肺癌和乳腺癌的中药活性成分复方制剂，由毛兰素2份 (20mg)、红豆杉醇2份（20mg)、蟾毒灵2份（20mg)和鸦胆子素D2份（20mg)所制成，其中脂 质体的制备方法如下：
[0033] (1)中药活性成分复方脂质体制备材料及配比为：卵膦脂分别与 mPEG2000-DSPE(两亲性聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂乙醇胺）质量比为10 : 1，与胆固醇 的质量比为10 : 1，与中药活性成分复方药物的质量比为30 : 1。
[0034] (2)中药活性成分复方脂质体制备方法为：采用乙醇注入法制备，精密量取pH7. 4 的PBS缓冲液180mL于前型瓶中，于恒温水浴50°C预热30min;卵膦脂1800mg、胆固醇 180mg、中药活性成分复方药物60mg和mPEG2000-DSPE180mg精密称定于烧杯中，加入适量 无水乙醇使其溶解，待药物全部溶解后迅速注入到恒温预热的装有缓冲溶