液的茄型瓶中， 得到乳白色脂质体混悬液，继续搅拌水化lh，抽真空除乙醇，800P过高压乳匀机12个循环， 即得中药活性成分复方脂质体。
[0035] 其中复方滴丸的制备方法如下：
[0036] (1)中药活性成分复方滴丸制备材料及配比、条件为：聚乙二醇6000 (PEG6000)为 基质，液状石蜡为冷却剂，中药活性成分复方药物与基质的比例为1 :2,药液温度为85°C， 冷却温度为12~14°C。
[0037] (2)中药活性成分复方滴丸制备方法为：将120mg聚乙二醇6000置水浴上加热熔 化后按药物与基质1 :2的比例加入中药活性成分复方药物60mg搅拌均匀，置滴丸制备装置 中，保温滴入液状石蜡冷却剂中滴制成丸，将制得的滴丸去除表面的冷凝液即得中药活性 成分复方滴丸。
[0038] 实施例3:-种治疗肺癌和乳腺癌的中药活性成分复方制剂，由毛兰素3份 (30mg)、红豆杉醇3份（30mg)、蟾毒灵3份（30mg)和鸦胆子素D3份（30mg)所制成，其中脂 质体的制备方法如下：
[0039] (1)中药活性成分复方脂质体制备材料及配比为：卵膦脂分别与 mPEG2000-DSPE(两亲性聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂乙醇胺）质量比为10 : 1.2,与胆固 醇的质量比为10 : 1.2,与中药活性成分复方药物的质量比为30 : 0.8。
[0040] (2)中药活性成分复方脂质体制备方法为：采用乙醇注入法制备，精密量取pH7. 4 的PBS缓冲液270mL于茄型瓶中，于恒温水浴50°C预热30min;卵膦脂2700mg、胆固醇 324mg、中药活性成分复方药物90mg和mPEG2000-DSPE180mg精密称定于烧杯中，加入适量 无水乙醇使其溶解，待药物全部溶解后迅速注入到恒温预热的装有缓冲溶液的茄型瓶中， 得到乳白色脂质体混悬液，继续搅拌水化lh，抽真空除乙醇，800P过高压乳匀机12个循环， 即得中药活性成分复方脂质体。
[0041] 其中复方滴丸的制备方法如下：
[0042] (1)中药活性成分复方滴丸制备材料及配比、条件为：聚乙二醇6000 (PEG6000)为 基质，液状石蜡为冷却剂，中药活性成分复方药物与基质的比例为1 :2,药液温度为85°C， 冷却温度为12~14°C。
[0043] (2)中药活性成分复方滴丸制备方法为：将180mg聚乙二醇6000置水浴上加热熔 化后按药物与基质1 :2的比例加入中药活性成分复方药物90mg搅拌均匀，置滴丸制备装置 中，保温滴入液状石蜡冷却剂中滴制成丸，将制得的滴丸去除表面的冷凝液即得中药活性 成分复方滴丸。
[0044] 实施例4 :中药活性成分复方制剂对移植性肺癌的抑制作用
[0045] I、实验动物和瘤株
[0046] 雄性健康C57BL/6小鼠，体重18 - 22g，鼠龄6 - 8周，购自本校动物实验中心； 小鼠Lewis肺癌瘤株购自江苏省肿瘤研究所动物实验中心。
[0047] 2、造模与实验方法
[0048]C57BL/6小鼠80只，按比例随机留10只为阴性对照组，其余70只进行造模。制备 Lewis肺癌荷瘤小鼠，剥离生长旺盛期的瘤组织，选取生长良好的肿块I. 5mm3左右，按肿瘤 (g):生理盐水（ml)为1 : 3比例匀衆，调细胞数为2XlO6AiL选取健康小鼠，在无菌条 件下每只小鼠右侧腋窝皮下接种〇. 2ml。整个接种过程须在无菌罩内以无菌操作进行，Ih 内完成接种。
[0049] 接种后随机分为7组，每组10只，分别为肿瘤模型对照组、中药活性成分复方及其 成分单味5个试验组、5-fu阳性对照组，共7组，另加阴性对照组。接种瘤细胞24h后，试验 组腹腔注射中药活性成分复方、毛兰素单味、红豆杉醇单味、蟾毒灵单味、鸦胆子素D单味， 剂量均为9mg/kg，阴性对照组和肿瘤模型对照组等体积注射药物溶媒，5-FU对照组以生理 盐水为溶剂，剂量为20mg/kg，各组动物均按0. 2ml在腹腔注射，连续给药10d。末次给药后 次日，进行如下观察：
[0050] 完整剥离瘤块，并称重计算肿瘤抑制率，肿瘤抑制率=(对照组肿瘤重量一治疗 组肿瘤重量）/对照组肿瘤重量X100%。
[0051] 3、实验结果：
[0052] 中药活性成分复方对小鼠移植性肺癌的抑制作用：9mg/kg中药活性成分复方能 显著抑制小鼠移植性肺癌的生长（P〈〇. 01)，其抗肺癌活性高于化疗药5-氟脲嘧啶（5-Fu)， 亦高于组方的单味成分（毛兰素单味、红豆杉醇单味、蟾毒灵单味、鸦胆子素D单味），见表 1 ： 表1中药活性成分复方对小鼠移植性肺癌Lewis作用结果
[0053] 实施例5 :中药活性成分复方对移植性乳腺癌的抑制作用
[0054] 1、实验动物和瘤株
[0055] 雌性健康TA2小鼠，体重18 - 22g，鼠龄6 - 8周，购自本校动物实验中心；小鼠 乳腺癌细胞株MA-891购自江苏省肿瘤研究所动物实验中心；
[0056] 2、造模与实验方法
[0057]TA2小鼠80只，按比例随机留10只为阴性对照组，其余70只进行造模。取体 外培养的对数生长期MA-891小鼠乳腺癌细胞，细胞浓度调整为IXl〇7ml。无菌条件下， 将MA-891小鼠乳腺癌细胞接种于TA2小鼠右腋部皮下，接种量为0. 2ml/只（细胞数为 2XIO6/只）。整个接种过程须在无菌罩内以无菌操作进行，Ih内完成接种；
[0058] 接种后随机分为7组，每组10只，分别为肿瘤模型对照组、中药活性成分复方及其 成分单味5个试验组、5-fu阳性对照组，共7组，另加阴性对照组。接种瘤细胞24h后，试验 组腹腔注射中药活性成分复方、毛兰素单味、红豆杉醇单味、蟾毒灵单味、鸦胆子素D单味， 剂量均为9mg/kg，阴性对照组和肿瘤模型对照组等体积注射药物溶媒，5-FU对照组以生理 盐水为溶剂，剂量为20mg/kg，各组动物均按0. 2ml在腹腔注射，连续给药10d。末次给药后 次日，进行如下观察：
[0059] 完整剥离瘤块，并称重计算肿瘤抑制率，肿瘤抑制率=(对照组肿瘤重量一治疗 组肿瘤重量）/对照组肿瘤重量X100% ;
[0060] 3、实验结果：
[0061] 中药活性成分复方对小鼠移植性乳腺癌的抑制作用：9mg/kg中药活性成分复方 能显著抑制小鼠移植性乳腺癌的生长（P〈〇. 01)，其抗乳腺癌活性高于化疗药5-氟脲嘧啶 (5-Fu)，亦高于组方的单味成分（毛兰素单味、红豆杉醇单味、蟾毒灵单味、鸦胆子素D单 味），见表2 : 表2中药活性成分复方对小鼠移植性乳腺癌作用结果
【主权项】
1. 一种治疗肺癌和乳腺癌的中药活性成分复方制剂，其特征在于它是由下列重量配比 的中药活性成分所制成： 毛兰素1-3份、红豆杉醇1-3份、蟾毒灵1-3份、鸦胆子素D1-3份。2. 根据权利要求1所述的治疗肺癌和乳腺癌的中药活性成分复方制剂，其特征在于该 复方制剂的剂型为复方脂质体或复方滴丸。3. 如权利要求1所述的中药活性成分复方制剂在制备治疗肺癌和乳腺癌药物中的应 用。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗肺癌和乳腺癌的中药活性成分复方制剂及其制备方法，它是由毛兰素、红豆杉醇、蟾毒灵、鸦胆子素D按一定重量配比所制成的中药成分复方，其制备方法是采用乙醇注入法制备脂质体，或以聚乙二醇为基质制备滴丸，即得本发明的中药活性成分复方制剂。该复方制剂的剂型为复方脂质体和复方滴丸。经动物体内抗癌药理实验，该中药活性成分复方制剂对肺癌和乳腺癌的生长有明显的抑制作用，其抗癌活性明显高于化疗药5-氟脲嘧啶。
【IPC分类】A61K31/09, A61P11/00, A61K31/337, A61P15/14, A61K31/366, A61K31/585, A61P35/00
【公开号】CN105079005
【申请号】CN201510525088
【发明人】章永红, 章迅
【申请人】南京中医药大学
【公开日】2015年11月25日
【申请日】2015年8月24日