一种三萜类化合物预防或治疗糖尿病的用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及天然药物领域，涉及表白桦脂酸预防或治疗糖尿病的用途。
【背景技术】
[0002] 糖尿病是一种由于胰岛素分泌缺陷（I型糖尿病）或胰岛素抵抗（II型糖尿病） 以高血糖为特征的代谢疾病，是在遗传基础上，有环境因素参与的遗传易感性疾病，是一种 慢性全身性代谢疾病，严重危害人类健康，积极开展糖尿病的防治工作已成为主要的社会 公共卫生问题。目前常采用饮食、运动疗法磺酰脲类、双胍类、噻唑烷二酮类、a-葡萄糖苷 酶抑制剂、瑞格列奈、胰岛素等来治疗II型糖尿病，仅噻唑烷二酮类可改善胰岛素抵抗。病 人在用西药治疗的同时，又不断地出现动脉硬化、冠心病和高血压等并发症，II型糖尿病的 复杂机制及其导致的全身病变是西药治疗的薄弱环节。II型糖尿病不仅是糖代谢紊乱疾 病，还是脂肪代谢紊乱疾病。肥胖引起的II型糖尿病患者通常都有高糖和高脂饮食，并常 伴有高脂血症。有研究表明提示血糖"正常"的肥胖患者已有P细胞分泌功能的异常。但 是，大部分的肥胖者并不发展为糖尿病，说明机体的自身状况起重要作用。在同样的毒性作 用下，易感人群很容易发展成II型糖尿病，而不敏感人群可能终身不发病，或者延迟发病。 现代医学并不能够改变机体的易感性，但可以通过改变生活方式，减肥等手段来尽可能地 减少早期的诱因，尽量的延长代偿期，从而延迟II型糖尿病的发生，甚至避免发病。
[0003] 肝脏是调节血糖浓度的主要器官，肝脏参与糖的代谢过程，在机体的贮存、分布和 血糖的调节上具有重要的意义。当饭后血糖浓度升高时，肝脏利用血糖合成糖原（肝糖原 约占肝重的5% )。过多的糖则可在肝脏转变为脂肪以及加速磷酸戊糖循环等，从而降低血 糖，维持血糖浓度的恒定。相反，当血糖浓度降低时，肝糖原分解及糖异生作用加强，生成葡 萄糖送入血中，调节血糖浓度，使之不致过低。当发热、劳动、饥饿时，血糖大量消耗，血糖浓 度降低，肝细胞又能把贮存的肝糖原分解为葡萄糖进入血液循环，提高血糖水平，从而维持 血糖的稳定。以此常常是使用肝细胞如L02或肝癌细胞H印G2研究糖尿病
[0004] 表白桦脂酸来源于睡莲科植物莲的干燥根茎节及藕节部。对其药理作用很少报 道。
[0005] 至今未见有关表白桦脂酸的糖尿病治疗作用的报道。
【发明内容】
[0006] 本发明涉及表白桦脂酸用于制备治疗或预防糖尿病的组合物。
[0007] 本发明的组合物，为市售或按已知方法制备的表白桦脂酸或其药用盐、水合物或 无水物。
[0008] 本发明的组合物中表白桦脂酸药用盐包括碱式盐如钠盐、钾盐和钙盐。
[0009] 本发明的组合物为：药物、保健品、或功能性食品，赋形剂或载体为制药或食品领 域中常用的赋形剂或载体，如稀释剂，崩解剂，润滑剂等。
[0010] 本发明的组合物为通过口服使用
[0011] 本发明的组合物制备治疗或预防I型糖尿病。
[0012] 本发明的组合物制备治疗或预防II型糖尿病。
[0013] 本发明的表白桦脂酸用于制备保护胰岛细胞、或修复胰岛细胞的组合物。
[0014] 本发明的表白桦脂酸用于制备保护糖尿病病人的肾脏组织、或、修复糖尿病病人 的受损的肾脏组织的组合物。
[0015] 所述的表白桦脂酸（Epibetulinicacid)，其分子式是C3QH4S03,相对分子质量456， CAS号为38736-77-5,结构如下
[0016]
[0017] 在表白桦脂酸的药理活性研究中，意发明人外发现具有显著的治疗糖尿病作用。
[0018] 本发明通过对11)2细胞给药，检测细胞培养基中葡萄糖的含量，结果表明治疗作用 效果明显，具有显著的统计学差异，且具有量效关系。
[0019] 为了便于理解，下面通过图表和具体实施例对本发明的表白桦脂酸在治疗糖尿病 的用途进行详细的描述。需要特别指出的是，具体实施例和图表仅是为了说明，显然本领域 的技术人员可以根据本文说明，对本发明进行各种修正或改变，这些修正和改变也将纳入 本发明范围之内。
[0020] 本发明的数据记载于如下表格
[0021] 表1 :表白桦脂酸对肝细胞葡萄糖代谢的影响
【具体实施方式】[0022] 实施例1
[0023] 为了研究表白桦脂酸对糖尿病血糖影响，使用11)2细胞分为6组，正常对照组，二 甲双胍（ImM)组，表白桦脂酸（5yM)组，表白桦脂酸（IOyM)组，表白桦脂酸（20yM)组。 LO2细胞铺96孔板，正常生长24h，用低糖培养基饥饿4h后，给药18h，用试剂盒检测培养基 中葡萄糖的含量。
[0024] 表1、所示表白桦脂酸组相比空白对照组，葡萄糖含量均有显著降低，说明表白桦 脂酸治疗后很好的改善效果。
[0025] 表1 :表白桦脂酸对肝细胞葡萄糖代谢的影响
[0026]
[0027] 实施例2
[0028] 表白桦脂酸的制剂
[0029] 表白桦脂酸片剂
[0030] 表白桦脂酸10mg，淀粉88g，硬脂酸镁3g
[0031] 制备工艺：取鼠尾草酸过100目筛，加淀粉、硬脂酸镁混合均匀，制成颗粒，干燥， 压片，即得。
[0032] 表白桦脂酸胶囊
[0033] 表白桦脂酸10mg，淀粉88g，硬脂酸镁3g
[0034] 制备工艺：取表白桦脂酸过100目筛，加淀粉、硬脂酸镁混合均匀，制成颗粒，干 燥，装胶囊，即得。
[0035] 实施例3
[0036] 表白枠脂酸的食品制剂
[0037] 干酵母5g、温水90ml、水少许、面粉150g、表白桦脂酸5mg、植物油10g、低钠盐少许
[0038] 饼干做法：把酵母撒在温水里搅拌倒溶化，放表白桦脂酸。加入面粉搅拌，再加入 植物油，揉成光滑的面团；面团制成〇.2cm厚的薄片。压出造型，刺洞，表面撒上水，撒上少 许低钠盐，室温发酵10分钟；烤箱预热120度，放在上层，烤约10分钟，得到含表白桦脂酸 的食品。
【主权项】
1. 表白桦脂酸用于制备治疗或预防糖尿病的组合物。2. 根据权利要求1-2中的组合物，其特征为：为市售或按已知方法制备的表白桦脂酸 或其药用盐、水合物或无水物。3. 根据权利要求1-2中的组合物，其特征为： 其中表白桦脂酸药用盐包括碱式盐如钠盐、钾盐和钙盐。4. 根据权利要求1-2中的组合物，其特征为：药物、保健品、或功能性食品，赋形剂或载 体为制药或食品领域中常用的赋形剂或载体，如稀释剂，崩解剂，润滑剂等。5. 根据权利要求1-2中的组合物，其特征为通过口服使用6. 根据权利要求1-2中的组合物，其特征为：1型糖尿病或II型糖尿病。7. 根据权利要求1-2中的表白桦脂酸，其特征为：用于制备保护胰岛细胞、或修复胰岛 细胞的组合物。8. 根据权利要求1-2中的表白桦脂酸，其特征为：用于制备保护糖尿病病人的肾脏组 织、或、修复糖尿病病人的受损的肾脏组织的组合物。
【专利摘要】本发明涉及表白桦脂酸预防或治疗糖尿病的用途，采用市售或按已知方法制备的表白桦脂酸或其药用盐、水合物或无水物。本发明在表白桦脂酸的药理活性研究中，意外发现具有显著的治疗糖尿病作用，通过对LO2细胞给药，检测细胞培养基中葡萄糖的含量，表明治疗作用效果明显，具有显著的统计学差异，具有量效关系。本发明的组合物能保护胰岛细胞、修复胰岛细胞、保护糖尿病病人的肾脏组织、修复糖尿病病人的受损的肾脏组织。
【IPC分类】A21D13/08, A61K31/56, A21D2/36, A61P3/10, A21D2/14, A61P13/12
【公开号】CN105079001
【申请号】CN201510319308
【发明人】李萍, 马世平, 万晓梦, 吴蒙, 谢治深, 徐晓军
【申请人】中国药科大学
【公开日】2015年11月25日
【申请日】2015年6月8日