一种新的三萜化合物及其制备方法和医药用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物技术领域，具体涉及从川芎的干燥根茎中分离得到的一种三萜类 化合物，含其的药物组合物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 川考，又名香果、考藭、胡藭、马衔、考藭，拉丁文名LigusticumchuanxiongHort.， 伞形科、藁本属多年生草本，高40-60厘米。中药川；为伞形科藁本属植物Ligusticum chuanxiongHort.的干燥根莖，主要产于四川、云南、贵州、广西、湖北等地，其别名为香果、 京芎、马衔、芎藭、雀脑芎、贯芎等。川芎的药用功效始载于《神农本草经》，其性温，味辛，微 苦，具有活血行气、祛风止痛功效。主治血瘀气滞所致月经不调，痛经经闭，肝郁气滞而致血 行不畅的胸胁疼痛、头痛、风寒湿痹、跌打肿痛等。
[0003] 现代药理学证实川芎可促进微循环从而抑制血栓形成；同时还可治疗心绞痛、心 律不齐、高血压及心肌梗塞。川芎的化学成分复杂，含有生物碱、酚类、内酯类、三萜以及中 性油类等多种成分。其中很多化学成分具有良好的生物活性。如藁本内酯为川芎内酯类成 分中的主要活性物质，现代研究发现其具有镇静、抗痉挛、止喘、抗病毒及抗菌活性。内酯类 的另一主要成分丁基苯酞目前也已临床应用于脑缺血。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种从川芎的干燥根茎中分离得到的一种三萜类化合物，含 其的药物组合物及其制备方法和应用。
[0005] 本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：
[0006] 具有下述结构式的化合物（I):
[0007]
[0008] 所述的化合物（I)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将川芎的干燥根茎粉 碎，用70~80 %乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和 水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤 (a) 中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10 %乙醇洗脱6个柱体积，再用70 %乙醇洗脱 8个柱体积，收集70 %洗脱液，减压浓缩得70 %乙醇洗脱浓缩物；（c)步骤（b)中70 %乙醇 洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为40:1、20:1、10:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯 度洗脱得到4个组分；（d)步骤（c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为8:1、 5:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤（d)中组分2用十八烷基硅 烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70%的甲醇水溶液等度洗脱，收集8~12个柱 体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（I)。
[0009] 进一步地，步骤（a)中，用75%乙醇热回流提取，合并提取液。
[0010] 进一步地，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。
[0011] 药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物（I)和药学上可接受的载体。
[0012] 所述的化合物（I)在制备治疗肾癌的药物中的应用。
[0013] 所述的药物组合物在制备治疗肾癌的药物中的应用。
[0014] 本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。
[0015] 该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物（I)，其余为药物学上可接受的、 对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。
[0016] 所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料 以及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明药物可 通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控 释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的 水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。
[0017] 说明书附图
[0018] 图1为化合物（I)结构式；
[0019] 图2为化合物（I)计算E⑶和实验E⑶图。
【具体实施方式】
[0020] 下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范 围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对 本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
[0021] 主要材料、试剂来源及仪器类型：
[0022] 乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限 公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。
[0023] 实施例1 :化合物（I)分离制备及结构确证
[0024] (a)川芎的干燥根茎（10kg)粉碎，用75%乙醇热回流提取（30LX3次），合并提 取液，浓缩至无醇味（6L)，依次用石油醚（6LX3次）、乙酸乙酯（6LX3次）和水饱和的正 丁醇（6LX3次）萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物（375g)和正丁醇萃取物； (b) 步骤（a)中乙酸乙酯萃取物用D101大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱6个柱体积，再 用70%乙醇洗脱8个柱体积，收集70%洗脱液，减压浓缩得70%乙醇洗脱浓缩物（125g); (c) 步骤（b)中70%乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为40:1 (8个柱体积）、 20:1 (8个柱体积）、10:1 (8个柱体积）和5:1 (10个柱体积）的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱 得到4个组分；（d)步骤（c)中组分4(25g)用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为8:1(8 个柱体积）、5:1 (8个柱体积）和2:1 (6个柱体积）的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组 分；（e)步骤（d)中组分2 (12g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为 70%的甲醇水溶液等度洗脱，收集8~12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合 物（I) (35mg)。
[0025] 结构确证：HR-ES頂S显示[M+Na]+为m/z509. 3212,结合核磁特征可得分子式 为C3QH4605,不饱和度为 8。核磁共振氢谱数据SH(ppm，DMS0-d6,500.13MHZ) :H-1(2.04， ddd，J= 13. 7,13. 7, 5. 0)，H-l(1. 69,ddd，J= 13. 7, 5. 0, 5. 0)，H-2 (2. 24,ddd，J= 14. 9， 4. 5,4. 5)，H-2 (2. 50,ddd，J= 14. 9,13. 9, 5. 5)，H-5 (1. 79,m)，H-6 (1. 82,m)，H-6 (1. 78， m)，H-7 (2.97,d，J= 6.4)，H-ll(1.85,m)，H-ll(1.97,m)，H-12 (1.48,m)，H-12 (1.92， m)，H-15 (1. 43,m)，H-15 (1. 15,ddd，J= 12. 5,12. 5, 5. 3)，H-16 (1. 27,m)，H-16 (2. 05， m)，H-17(l. 56,m)，H-18(0. 92,s)，H-19(l. 09,s)，H-20(l. 31，m)，H-21 (0? 79,d，J= 6. 6)，H-22(0?95,m)，H-22 (1.30,m)，H-23(1. 74,m)，H-23(1.92,m)，H-24 (4.96,tt， J= 7. 1，1. 4)，H-26(l. 49,s)，H-27(l. 58,s)，H-28(l. 00,s)，H-29(0. 96,s)，；核磁 共振碳谱数据Sc(ppm，DMS0-d6,176. (MHz) :30. 1 (CH2,1-C)，32. 7 (CH2, 2-C)，213. 6 (C， 3-C)，45. 8 (C，4-C)，42. 1 (CH，5-C)，20. 8 (CH2, 6-C)，52. 6 (CH，7-C)，63. 6 (C，8-C)，84. 5 (C， 9-C)，36. 1 (C，10-C)，21. 8 (CH2, 11-C)，33. 0 (CH2,12-C)，45. 8 (C，13-C)，58. 3 (C，14-C)， 19. 2 (CH2, 15-C)，26. 5 (CH2, 16-C)，51. 2 (CH，17-C)，12. 9 (CH3, 18-C)，15. 3 (CH3, 19-C)， 33. 4 (CH，20-C)，17. 1 (CH3, 21-C)，34. 6 (CH2, 22-C)，23. 7 (CH2, 23-C)，123. 7 (CH，24-C)， 130. 2 (C，25-C)，16. 6 (CH3, 26-C)，24. 7 (CH3, 27-C)，24. 7 (CH3, 28-C)，21. 4 (CH3, 29-C)， 175.8(C，30-C);碳原子标记参见图1。4NMR谱显示含有六个甲基信号SH0.92(Me-18)， 0? 96 (Me-29)，1. 00 (Me-28)，1. 09 (Me-19)，1. 49 (Me-26)和 1. 58 (Me-27)以及一个双峰信 号SHO. 89(Me-21，J= 6. 6Hz)，说