五环三萜类化合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种五环三萜类化合物及其应用。
【背景技术】
[0002] 炎症（inflammation)是具有血管系统的活体组织对致炎因子所发生的防御为主 的反应。炎症性疾病是临床上的常见病，如疖、痈、肺炎、胃炎、肝炎、肾炎、伤寒、结核病等。 临床局部表现有红、肿、热、痛和功能障碍；全身常有不同程度的反应，如发热、末梢血白细 胞增多等。非留体抗炎药（NSAIDs)是临床普遍应用的一大类抗炎药物，近年来发现其不良 反应不断增多，包括胃肠道、神经精神系统、过敏反应及肝、肾损害等，其中以胃肠道不良反 应的发生率最高，约30%~50%。几乎所有的NSAIDs均可引起肾损害，包括近年才用于临 床的选择性环氧化酶-2-抑制剂。因此，发明疗效好而且毒副作用小的新型抗炎药物已迫 在眉睫。
[0003] 天然药物尤其是来源于植物的药物具有化学结构多样性和生物活性多样性，一直 是人类预防和治疗疾病的主要来源。临床上应用的许多药物都直接或间接来源于天然产 物，天然产物不仅可以作为药物半合成的前体物，而且可以作为药物化学合成的的模板，为 新药设计提供新思路。天然产物已成为发现新药物或先导化合物的主要源泉之一。
[0004]短柄袍栎（Quercusserratavar.brevipetiolata)是壳斗科（Fagaceae)栎属 (Quercus)植物的一个变种。据《中国植物志》记载，壳斗科栎属植物全世界约300种，其中 我国有51种，14变种，1变型。栎属（QuercusL.)植物作为药用始见于《唐本草》，以后 的历代本草都有记载，主要用于治疗泻痢、恶疮、瘰疬等症。到目前为止，从该属植物中分 离鉴定的化合物主要为黄酮类、三萜类、单宁类、苯丙素类、生物碱类、和挥发油等化合物， 现代药理研究表明这些化合物具有抗氧化、抗菌和抗病毒、抗炎活性等作用。
[0005] 短柄袍栎种子的主要抗炎活性成分为三萜类化合物，现有研究对其化学成分研究 仍不够彻底，因而短柄袍栎种子中三萜类化学成分值得进一步研究和开发利用。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于一种新型的五环三萜类类化合物及其应用。
[0007] 本发明所采取的技术方案是： 五环三萜类化合物，其结构通式为：
式中，Rn、R21独立为Cl~C4的烷基、羟甲基或其药学上可接受的酯；R31、R41独立为氢、C1~C4的烷基。
[0008] 进一步的，五环三萜类化合物的结构通式为
式中，&=CH3或OAc;R2=CH3或CH0 ;
R3=Η或CH3;R4=CH3或Η。
[0009] 特别的，环三萜类化合物的结构通式为
[0010] -种治疗炎症的组合物，其活性成分含有上述的五环三萜类化合物。
[0011] 本发明的有益效果是： 本发明的五环三萜类化合物具有很好的安全性。
[0012] 本发明的五环三萜类化合物具有很好的抑制由脂多糖诱导RAW264. 7细胞产生N0 的作用，说明该化合物具有良好的抗炎活性，有望开发为新的抗炎药物。
【附图说明】
[0013] 图1为本发明化合物1的1H-NMR图谱； 图2为本发明化合物1的13C-NMR图谱； 图3为本发明化合物2的1H-NMR图谱； 图4为本发明化合物2的13C-NMR图谱； 图5为本发明化合物3的1H-NMR图谱； 图6为本发明化合物3的13C-NMR图谱； 图7为本发明化合物4的1H-NMR图谱； 图8为本发明化合物4的13C-NMR图谱。
【具体实施方式】
[0014] 下面结合实施例，进一步说明本发明的技术方案。
[0015] 取短柄袍栎种子34. 5Kg，用70%乙醇加热回流提取4次，每次4小时，合并提取 液减压回收溶剂，得总浓缩液30L，依次用环己烷、乙酸乙酯和正丁醇等体积各萃取4次， 其中得乙酸乙酯层萃取物200g。通过采用硅胶柱色谱、S印hdaxLH-20凝胶色谱法、0DS 中低压柱色谱、反相高效液相色谱等分离方法，从乙酸乙酯层萃取物中分离得到本发明化 合物1-4。通过理化常数和现代波谱学手段（HRES頂S，1D-NMR，2D-NMR)鉴定以上4个化 合物的结构，化合物 1 为 2α，3β，19α-trihydroxy-24-〇x〇-〇lean-12-en-28-〇icacid, 化合物 2 为 23-acetoxy, 2α，3β，19a-trihydroxyurs-12-en-28-〇icacid,化合物 3 为 3,23-〇-acetylpropyl-2α，3β， 19α，23_tetrahydroxy-urs-12-en-28-〇icacid β-D-glucopyranosylester,化合物 4 为 3,23-〇_acetylpropyl-2a，30，19a，23_te trahydroxy-o1ean-12-en-28-〇icacidβ-D-glucopyranosylester。化合物 1 ~4 的 i-NMR图谱和13C-NMR图谱分别如图1~8所示。
[0016] 化合物1-4的结构鉴定过程如下： 2a，30，19a-trihyd;roxy-24-〇x〇-〇lean-12-en-28-〇icacid(化合物 1):白 色无定形粉末；IR(KBr)vnax 3454 (0H), 2942, 1697(C= 0),1456, 1385, 1264, 1204，KMTcmSHR-ESI-MSm/z503.3349[M+H]+(calcdforC3〇H4606,503.3294)，确定化合 物1的分子式为C3QH4606。1HNMR(500MHz，pyridine-d5)在高场区给出三萜皂苷元上 六个甲基的氢信号δ1. 64 (3H,s,H-27)，δ1. 58 (3H,s,H-23)，δ1. 21 (3H,s,H-29)， δ1. 13(3H，s，H_30)，δl.〇l(3H，s，H-26)，S〇.95(3H，s，H-25);在高场区给出一个烯碳 氢信号S5.57(lH，s，H-12)和一个活泼氢信号Sl〇.45(lH，s，H-24)。13CNMR(126MHz， pyridine-d5)中共有30个碳信号，其中δ123. 3 (C-12)，δ145. 3 (C-13)为齐墩果烷 型三萜的特征碳信号，S207.7(C-24)为醛基碳信号，Sl81.2(C-28)为羧基碳信号， δ82. 7 (C-3)，δ81. 2 (C-19)，δ68. 8 (C-2)为三个连氧碳信号。该化合物的13CNMR数据与 paradrymoniside基本一致，只在28位有差别，化合物1在28位比paradrymoniside少连 接了一个葡萄糖，即化合物1结构为paradrymoniside的苷元，综合以上信息，化合物1结 构鉴定为 2α，3β，19a-trihydroxy-24-〇x〇-〇lean-12-en-28-〇icacid。结合DEPT，4-? C0SY，HSQC，HMBC，N0ESY谱可对本发明化合物1的信号进行归属。化合物1的1H和13CNMR 数据见表2、3,结构见表1。
[0017] 23_acetoxy_2α，3β，19a-trihydroxyurs-12-en-28-〇icacid(化合物 2): 白色无定形粉末；IR(KBr)vnax 2936, 1689(C= 0)，1384, 1205, 1032cmSHR-ESI-MSm/ z547. 3647[M+H] +(calcdforC32H5Q07,547 . 3 5 5 7)，确定化合物 2 分子式为C32H5Q07。1H NMR(500MHz，pyridine-d5)在高场区给出三萜皂苷元上六个甲基的氢信号δ1. 74(3H，s，H -27),δ1.44(3H,s,Η-29),δ1. 11 (3H,s,H-26),δ1. 03 (3H,s,H-25),δ1. 01 (3H,s,H-24), Sl.l2(3H，d，J= 2.7Hz，H-30); - 个乙酰甲基氢信号Sl.89(3H，s，H-2'）， 在高场区给出一个次甲基氢信号S3. 07 (1H，s，H-18)，两个连氧亚甲基氢信号 δ4. 21 (1H,m,H-2)，δ3. 87 (1H,d,J= 9. 3Hz,H-3)和一个烯碳氢信号δ5. 60 (1H,s,H-12)。 13CNMR(126MHz，pyridine-d5)中共有 32 个碳信号，其中δ128·2(012)，δ140·3(Ο13)， 为熊果烷型三萜的特征碳信号，S181.l(C-28)，δ171. 1(C-1'）为两个羰基碳信号， S68.8(C-2)，S77.6(C-3)，δ73·1((Μ9)，δ67·0(Ο23)为四个