一种新的三萜化合物及其制备方法和医药用图
【技术领域】
[0001]本发明属于药物领域，具体涉及从散沫花的干燥叶中分离得到的一种新的三萜类 化合物及其制备方法和医药用途。
【背景技术】
[0002] 散沫花Lawsonia inermis，千屈菜科Lythtaceae散沫花属植物，又叫指甲花、指甲 叶、手甲木、指甲木、干甲树，其叶、花、果实、种子都可以作为传统中药使用。散沫花叶对腹 泻、痢疾、麻风病、疥疮有良好的疗效;花可用来治疗头痛、发烧、过敏、贫血、失眠等;种子对 发烧、失眠、痢疾、腹泻及智力缺陷有效;树皮可以治疗脾脏肿大和皮肤顽疾;根可以治疗麻 风病。散沫花主产于热带、亚热带，广泛存在于中东、北非，在我国广东、广西、福建、台湾等 南部地区也有栽培。早在公元304年晋稽含在《南方草木状》一书中称其为散沫花，1964年版 《维吾尔医用药材》中称其为Hina或Mihid。
[0003] 现代研究发现散沫花含有醌、苯丙素、黄酮、三萜、酚酸和脂肪酸等多种类型的化 合物。
[0004] 药理研究表明散沫花具有抗菌、抗肿瘤、抗氧化、抗寄生虫等广泛的药理活性，有 很大的开发利用价值，因此受到各国学者的广泛关注。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种从散沫花的干燥叶中分离得到的一种新的三萜类化 合物；
[0006] 本发明的另一目的在于提供该新化合物的制备方法；
[0007] 本发明的再一目的在于提供该化合物用于制备肝脏保护药物的医药用途。
[0008] 本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：
[0009] 具有下述结构式的化合物(I)，
[0011]所述的化合物（I)的制备方法，包含以下操作步骤：（a)将散沫花的干燥叶粉碎，用 70~80 %乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和 的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；（b)步骤(a)中乙 酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱10个柱体积，再用75%乙醇洗脱12个柱 体积，收集75%乙醇洗脱液，减压浓缩得75%乙醇洗脱物浸膏；（c)步骤(b)中75%乙醇洗脱 浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、40:1、20:1、10 :1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度 洗脱得到5个组分；（d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、20:1 和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合 的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70 %的甲醇水溶液等度洗脱，收集9~13个柱体积洗脱 液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(I)。
[0012] 进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。
[0013] 进一步地，所述用乙醇热回流提取采用的乙醇浓度为75%。
[0014] -种药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物（I)和药学上可接受的载 体。
[0015] 所述的化合物(I)在制备肝脏保护的药物中的应用。
[0016] 所述的药物组合物在制备肝脏保护的药物中的应用。
[0017] 本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。
[0018] 该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物（I)，其余为药物学上可接受的、对 人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。
[0019] 所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料 以及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明药物可 通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控 释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等;用于注射时，可制成灭菌的 水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。
【附图说明】
[0020] 图1为化合物(I)结构式；
[0021 ]图2为化合物（I)理论E⑶值与实验E⑶值比较。
【具体实施方式】
[0022] 下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范 围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对 本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
[0023] 实施例1:化合物(I)分离制备及结构确证
[0024] 药材和试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海 凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。散沫花的干燥叶 购于安徽亳州中药材市场，产地广东。
[0025]制备方法：（a)将散沫花的干燥叶(8kg)粉碎，用75%乙醇热回流提取(25L X 3次）， 合并提取液，浓缩至无醇味(6L)，依次用石油醚(6L X 3次）、乙酸乙酯(6L X 3次)和水饱和的 正丁醇(6LX 3次)萃取，浓缩，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物(315g)和正丁醇萃 取物；（b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用纯净水溶解至2L，医用脱脂棉过滤，滤液用AB-8型大 孔树脂（1.5kg)分离，依次用10%乙醇（IOL)和75% (12L)乙醇洗脱，收集75%乙醇洗脱液， 减压浓缩得75%乙醇洗脱物浸膏（155g); (c)步骤(b)中75%乙醇洗脱浸膏用200-300目正 相硅胶分离，依次用体积比为80:1 (10个柱体积）、40:1 (8个柱体积）、20:1 (8个柱体积）、10: 1(8个柱体积)和1:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d)步骤(c)中组 分3(36g)用200-300目正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1 (8个柱体积）、20:1 (8个 柱体积)和10:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤(d)中组分2 (12g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶ODS-C18分离，用体积百分浓度为70 %的甲醇水溶液 等度洗脱，收集9~13个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(I)(25mg)。
[0026] 结构确证:HR-ESIMS显示[M+Na]+为m/z 489.3016,结合核磁特征可得分子式为 C30H42〇4，不饱和度为 10。核磁共振氢谱数据δΗ(ρρπι，DMSO-Cl6，500MHz):H-I (1 · 89，m)，H-I (1.67，m)，H-5(1.18，m)，H-6(1.92，m)，H-6(1.92，m)，H-7(5.51，dd，J=7.0,3.0)，H-ll (1.78，m)，H-ll(1.69，ddd，J=13.9，12.0,5.6)，H-12(1.46，m)，H-12(1.81，m)，H-15(1.59， m)，H-15(1.63，m)，H-16(1.32，m)，Η-16(2·ll，m)，H-17(1.65，m)，H-18(0.80，s)，H-19 (0.97，s)，H-20(1.36，m)，H-21(0.82，d，J=6.5)，H-22(1.01，m)，H-22(1.35，m)，H-23 (1.78，m)，H-23(1.96，m)，H-24(4.99，tt，J=7.1，1.4)，H-26(1.52，s)，H-27(1.59，s)，H-28 (I · 01，s)，H-29 (0 · 91，s);核磁共振碳谱数据Sc(ppm，DMS〇-d6，176MHz): 37 · 7 (CH2，I-C)， 201.1(C，2-C)，205.6(C，3-C)，48.2(C，4-C)，45.6(CH，5-C)，21.2(CH2,6-C)，119.7(CH，7-C)，139.4(C，8-C)，88.3(C，9-C)，37.8(C，10-C)，25.1(CH2，11-C)，33.9(CH2，12-C)，45.5(C， 13-C)，64.7(C，14-C)，21.8(CH2，15-C)，27.3(CH2，16-C)，52.0(CH，17-C)，13.7(CH 3，18-C)， 16.8(CH3，19-C)，34.6(CH，20-C)，17.8(CH 3,21-C)，35.3(CH2,22-C)，24.4(CH2,23-C)， 124.2(CH，24-C)，130.5(C，25-C)，17.1(CH 3,26-C)，25.2(CH3,27-C)，28.4(CH3,28-C)，16.1 ((：!1 3,29-〇，178.6((：，30-〇;碳原子标记参见图1。11?光谱表明该化合物含有酮羰基 (1706cm- 1)和γ内酯（1769cm-1)结构。1H NMR谱显示含有六个单峰甲基信号δΗΟ. 80(Me-18)， 0 · 97(Me-19)，I · 52(Me-26)，I · 59(Me-27)，I · 01 (