聚肌胞在制备预防或治疗口腔溃疡中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物技术领域，具体涉及聚肌胞在制备预防和促进口腔溃疡愈合的制 剂中的应用。
【背景技术】
[0002] 随着国内人民生活水平的逐步提高，"上火"这一概念几乎人人均有不同程度的体 会。伴随"上火"而来的主要就是口腔粘膜溃疡与口臭。
[0003] 口腔溃疡，又称口疮、阿弗它口腔炎，是一种顽固的慢性炎症，系口腔粘膜发生小 而疼痛的溃疡，具有复发性。口腔溃疡多数是散在性分布在容易活动的粘膜区域，常常疼痛 难忍，令患者寝食难安。流行病学调查显示，每5个人中即有1人至少发生过1次溃疡，且 不论男女、年龄、人种均可发生。现代医学认为，口腔溃疡会在7~10天内自行痊愈。问题 是，许多患者的病情往往会反复，时好时坏，因而影响饮食和起居，很令患者困扰，甚至影响 情绪。复发性口腔溃疡的病因及致病机制仍不明确。其诱因可能是局部创伤、精神紧张、食 物、药物、激素水平改变及维生素或微量元素缺乏。系统性疾病、遗传、免疫及微生物在复发 性口腔溃疡的发生、发展中可能起重要作用。由于病因不明，复发性口腔溃疡的诊断完全是 基于病史及临床表现，缺少可作为确诊依据的实验室指标。复发性口腔溃疡预示着机体可 能有潜在系统性疾病，如胃肠、血液和内分泌系统的疾病，但临床上大部分患者身体健康， 无系统性疾病。
[0004]总之，引起口腔溃疡的病因及发病机制非常复杂，因而对其诊断只能建立在症状 学基础上，亦缺乏统一的诊断标准。现代医学药物治疗虽有一定的疗效，但仍存在副作用 大，适用范围狭窄等问题。
[0005]目前市面上已有的主要产品包括药品华素片、云南白药以及保健凉茶王老吉等， 但是本领域仍在不断尝试研发疗效显著、适用范围更广和副作用较小的新的口腔溃疡治疗 药物。
【发明内容】
[0006] 本发明提供了有效预防或治疗口腔溃疡的组合物。
[0007] 本发明第一方面，提供了一种聚肌胞的用途，用于制备预防或治疗口腔溃疡的药 物组合物。
[0008] 在另一优选例中，所述的口腔溃疡包括散发性口腔溃疡和复发性口腔溃疡。
[0009] 在另一优选例中，所述的药物组合物含有（a)聚肌胞作为活性成分；(b)药学上可 接受的载体。
[0010] 在另一优选例中，所述的药物组合物中聚肌胞的比例为〇. 〇5-5(wt) %，较佳地，为 0? 1-1 (wt) % 〇
[0011] 在另一优选例中，所述的药物组合物的制剂包括注射剂、喷雾剂、滴剂、乳剂、霜 剂、膏剂、含漱剂、粉剂。
[0012] 在另一优选例中，所述的制剂为膏剂或含漱剂。
[0013] 在另一优选例中，所述的药物组合物中还含有任选的免疫调节剂、抗病毒药物、细 胞生长因子。
[0014] 在另一优选例中，所述药物组合物的外用施用剂量为IOOmg/天。
[0015] 本发明第二方面，提供了一种治疗口腔溃疡的外用药物组合物，所述的外用药物 组合物包括：
[0016] (i)0. 05-0. 5 (wt) % 的聚肌胞；和
[0017] (ii)药学上可接受的载体。
[0018] 在另一优选例中，所述的外用药物组合物的制剂为滴剂、膏剂、粉剂、喷雾剂或含 漱剂。
[0019] 在另一优选例中，所述的聚肌胞的含量为0. 1-1 (Wt) % .
[0020] 在另一优选例中，所述的药物组合物中还含有任选的免疫调节剂、抗病毒药物、细 胞生长因子。
[0021] 在另一优选例中，所述的外用药物组合物中的配方如下：
[0024] 本发明第三方面，提供了一种体外非治疗性的促进口腔粘膜上皮细胞增长或修复 的方法，在聚肌胞的存在下，培养口腔粘膜上皮细胞。
[0025] 本发明第四方面，提供了一种预防或治疗口腔溃疡的方法，包括步骤：
[0026] 向需要的对象施用聚肌胞或本发明第二方面的外用药物组合物，从而预防或治疗 口腔溃瘍。
[0027] 应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文（如实施例）中具 体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在 此不再一一累述。
【附图说明】
[0028] 图1显示了聚肌胞的化学结构式。
【具体实施方式】
[0029] 本发明人经过广泛而深入的研究，首次意外地发现了用于治疗乙肝的干扰素诱导 剂聚肌胞对口腔溃疡的预防和治疗具有良好的疗效。本发明人通过对照试验发现，由聚肌 胞作为活性成分制备而成制剂，能够有效地促进口腔粘膜上皮的增殖和修复，从而促进口 腔溃疡的愈合，且伤口愈合质量较高。此外，相比其他促进皮肤伤口愈合的药物组合物在粘 膜伤口的应用毒性限制或应用效果而言，含有聚肌胞的药物组合物对粘膜的愈合促进作用 更强、更有效。在此基础上，完成了本发明。
[0030] 聚肌胞
[0031] 如本文所用，术语"聚肌胞"、"本发明活性成分"可互换使用，均指分子式为 (C19H23O14N9P 2)Ii的聚肌胞。聚肌胞（polyriboinosinicpolyribocytidylicacid)的基本 分子式为（C19H23014N9P2)n，分子量在3-16s之间。在体内细胞诱导下产生干扰素，有类似干 扰素的作用，故有广谱抗病毒和免疫调节功能。用于病毒感染性疾病和肿瘤的辅助治疗。
[0032] 在本发明中，可利用聚肌胞制备获得药物组合物，优选地，为外用药物组合物。可 用于本发明的聚肌胞没有特别限制，可以为任何制剂形式的聚肌胞，例如市售的注射剂、粉 剂、滴剂等。本领域技术人员可根据所本发明药物组合物的制剂需要选择市售的不同的聚 肌胞制剂来进一步制备本发明药物组合物。
[0033] 可用于本发明的药物组合物（例如外用药物组合物）的聚肌胞的剂量没有特别限 制，通常，可以为安全有效量的聚肌胞剂量。例如聚肌胞占药物组合物的0. 05-0. 5% (按聚 肌胞的质量计），优选为〇. 1-1 %。
[0034] 在施用本发明药物组合物时，可以按对象的需要调整施用的剂量，如对局部的伤 口进行涂抹、喷涂、滴加，也可以嘱所需的对象通过刷牙、漱口等辅助形式施用本发明药物 组合物。
[0035] 药物组合物和施用方法
[0036] 如本文所用，术语"药物组合物"包括（a)聚肌胞，和（b)药学上可接受的载体。
[0037] 本发明的预防或治疗口腔粘膜的活性成分具有促进口腔粘膜细胞增殖或修复的 作用。因此，当在治疗上施用或给予本发明的活性成分时，可促口腔粘膜的修复、增殖。通 常，可将本发明的活性成分配制于无毒的、惰性的和药学上可接受的载体介质。配制好的 药物组合物可以通过常规途径进行给药，其中包括（但并不限于）：口服、肌内、腹膜内、静 脉内、皮下、皮内、或局部给药，优选地，本发明药物组合物可通过局部给药（优选为局部外 用）施用，例如涂抹、喷涂、滴加、含漱等。
[0038] 本发明还提供了一种药物组合物，它含有安全有效量的本发明的活性成分以及药 学上可接受的载体或赋形剂。这类载体包括（但并不限于）：盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘 油、乙醇、及其组合。药物制剂应与给药方式相匹配。本发明的