准 1. 4. 1临床症状疗效标准显著；随访半年内未出现感冒症状，神疲、乏力、纳差、少 气、懒言症状减轻；有效；介于显效与无效之间：无效：所有症状无减轻。
[0037] 1. 4. 2提高免疫指标疗效标准以给药前后的免疫指标测定定值的均值，经统计 学处理判定结果。
[0038] 1. 5统计学方法实验数据采用秩和检验和t检验。
[0039] 2治疗结果 2. 1临床症状疗效：治疗组100例，显效82例（82. 00%)，有效15例（15. 00%)，无效3 例（3. 00%)，总有效率97,0%。对照组100例，显效20例（20. 00%)有效40例（40. 00%)，无 效40例（40. 00%)，总有效率60. 00%。治疗组与对照组总有效率差异显著（p < 0. 01)，说 明本发明中药组合物治疗临床症状的疗效明显优于三九感冒灵冲剂，可以有效的抗中东新 型冠状病毒。临床观察症状疗效程度可见表1 :
2. 2治疗前后免疫指标T淋巴细胞亚群的变化 以治疗前后4周内Th、Ts、Th/Ts的平均值进行统计学处理，结果见表2.说明本发 明中药组合物提高免疫力优于三九感冒灵冲剂，可以有效的预防中东新型冠状病毒疾病。
[0040] 2. 3不良反应毒副作用及对肝肾功能的影响 治疗组中使用本发明中药组合物治疗全过程中未出现任何临床不良反应及毒副作 用，肝肾功未见异。
[0041] 结论临床实验结果，充分证实本发明药物具有抗中东新型冠状病毒的作用，治 疗全过程中未出现任何临床不良反应及毒副作用，具有显著的临床疗效。
[0042] 试验例二 为证实本发明中药组合物具有抗中东新型冠状病毒的作用，用按实施例1方法制得的 胶囊（以下称本发明药物)，进行了以下临床试验研究： 1材料与试剂 (1)病毒株：中东新冠状病毒（MERS-CoV)株。
[0043] (2)细胞：MDCK细胞。
[0044] (3)待检样品：本发明药物为石家庄以岭药业股份有限公司提供。
[0045] 实验方法 (1)药物对MDCK细胞毒性测定 采用微量细胞培养法，单层MDCK细胞培养于96孔板中，使用细胞维持液2倍梯度稀释 本发明药物母液（I I. 4mg/ml)，加入细胞培养孔中，每个稀释度4孔，每孔100 ill。37°C 5 % C02条件下培养3~4天，观察结果，以不出现细胞病变（CPE)的药物最小稀释度为药物的 无毒限量（TDO )，根据Reed-Muench法计算药物的半数中毒浓度（TD50 )。
[0046] ( 2 )抗病毒作用评价 MDCK单层细胞，每孔加入IOOiil各稀释度药物和50iU病毒液（100 TCID50)，吸附1 小时倾出，补加维持液100 P 1。同时设病毒对照和细胞对照。34°C 5 % C02温箱培养，4~ 5天观察结果，病毒对照孔CPE达到4+终止实验。
[0047] 根据Reed-Muench法计算药物的半数有效浓度（IC50)，治疗指数（TI) = TD50/ IC50,每个实验重复3次。
[0048] 试验结果 表3.本发明药物抗MERS-CoV病毒作用
4. 结论 在MDCK细胞感染模型中，本发明药物对MERS-CoV病毒具有明确的抗病毒作用。
【主权项】
1. 一种中药组合物在制备抗中东新型冠状病毒药物中的应用，其特征在于所述中药组 合物由下列重量份的原料药制成： 连翘200-300 金银花200-300 板蓝根200-300大黄40-60 广藿香60-100绵马贯众200-300红景天60-100 薄荷脑5_9 炙麻黄60-100 炒苦杏仁60-100 鱼腥草200-300 甘草 60-100 石膏 200-300。2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于由下列重量份的原料药制成： 连翘200 金银花300板蓝根200大黄60广藿香60 绵马贯众300红景天60薄荷脑9炙麻黄60 炒苦杏仁1〇〇 鱼腥草200 甘草 100石膏 200。3. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于由下列重量份的原料药制成： 连翘300 金银花200板蓝根300大黄40广藿香100 绵马贯众200红景天100薄荷脑5炙麻黄100 炒苦杏仁60 鱼腥草300 甘草 60石膏 300。4. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于由下列重量份的原料药制成： 连翘278 金银花294板蓝根285大黄55广藿香95 绵马贯众290红景天87薄荷脑8. 5炙麻黄88 炒苦杏仁80 鱼腥草284 甘草 95石膏 277。5. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于由下列重量份的原料药制成： 连翘255 金银花255板蓝根255大黄51广藿香85 绵马贯众255红景天85薄荷脑7. 5炙麻黄85 炒苦杏仁85 鱼腥草255 甘草 85石膏 255。6. 根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于所述药物的活性成分由以下步骤 制成： (1) 按照原料药重量比例称取中药材，净选； (2) 广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取 液过滤后，残渔弃去，滤液备用； (3) 连翘、炙麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小时， 提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用； (4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入炒 苦杏仁、煎煮2次，每次0. 5-2. 5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤（2)广藿香提油后 的滤液合并，浓缩成在60°C时测定相对密度为1. 10-1. 15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为 70%，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用； (5) 将步骤（4)所得清膏与步骤（3)所得醇提液合并，浓缩至在60°C时测定相对密度 为1. 15-1. 20的清膏，干燥，得干膏粉，备用； 步骤（5)所得干膏粉、步骤（2)所得挥发油与薄荷脑共同构成该中药组合物的活性成 分。7. 根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于所述药物剂型为胶囊剂、片剂、散 剂、颗粒剂、口服液、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。8. 根据权利要求7所述的应用，其特征在于所述胶囊剂由以下步骤制成： (1) 按照原料药重量比例称取中药材，净选； (2) 广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取 液过滤后，残渔弃去，滤液备用； (3) 连翘、炙麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小时， 提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用； (4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入炒 苦杏仁、煎煮2次，每次0. 5-2. 5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤（2)广藿香提油后 的滤液合并，浓缩成在60°C时测定相对密度为1. 10-1. 15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为 70%，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用； (5) 步骤（4)所得清膏与步骤（3)所得醇提液合并，浓缩至在60°C时测定相对密度为 1. 15-1. 20的清膏，干燥，得干膏粉，备用； (6) 将步骤（5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒； (7) 将薄荷脑、步骤（2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤（6)所得颗粒，密闭，混 匀，装入胶囊，即得。9. 根据权利要求7所述的应用，其特征在于所述颗粒剂由以下步骤制成： (1) 按照原料药重量比例称取中药材，净选，酌情碎断； (2) 广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取 液过滤后，残渔弃去，滤液备用； (3) 连翘、炙麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小时， 提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用； (4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入炒 苦杏仁，煎煮2次，每次0. 5-2. 5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤（2)广藿香提油后 的滤液合并，浓缩成在60°C时测定相对密度为1. 10-1. 15的清膏，加入乙醇，调解至醇浓度 为70%，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用； (5) 将步骤（4)所得所得清膏与步骤（3)所得醇提液合并，浓缩至在60°C时测定相对 密度为1. 15-1. 20的清膏，干燥，得干膏粉，备用； (6) 将步骤（5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒； (7) 将薄荷脑、步骤（2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤（6)所得颗粒，密闭，混 匀，装袋，即得。10. 根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于所述药物在制备提高感染中东 新型冠状病毒患者的人体免疫力药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种中药组合物在制备抗中东新型冠状病毒药物中的应用。本发明中药组合物主要由连翘、金银花、板蓝根、大黄、广藿香、绵马贯众、红景天等组成，发挥复方中药的整体调节优势，祛除病邪、缓解症状、调节免疫的有机结合，临床实验证实本发明药物具有抗中东新型冠状病毒的作用。
【IPC分类】A61K31/045, A61P37/04, A61P31/14, A61K33/06, A61K36/78
【公开号】CN105079226
【申请号】CN201410217365
【发明人】贾振华, 魏聪, 常丽萍, 袁国强, 赵军红
【申请人】北京以岭药业有限公司
【公开日】2015年11月25日
【申请日】2014年5月22日