治疗免疫性男性不育的药物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种治疗免疫性男性不育的药物。
【背景技术】
[0002] 男性不育一直是困扰人类的课题。WHO统计发达国家5%~8%的育龄夫妇可能存 在不育问题，其中约50%的不育因素涉及男性，我国男性不育诊断分类发生率中免疫性不 育占1. 35%。虽然免疫性男性不育的病因明确，但确切机制尚未阐明，治疗的疗效有限；另 外，由于某些人为获取非法利益而盲目地夸大某些药物治疗的效果，加之患者渴望治疗的 极大热情，在该病治疗上滥用药物的严重局面，给患者带来直接伤害并造成巨大的经济损 失。
[0003] 正常情况下，睾丸内存在血-睾屏障，将精子抗原与免疫系统隔绝开来。睾丸一旦 受损，血-睾屏障被破坏，精子抗原便与机体自身免疫系统相接触，导致睾丸炎，从而影响 精子生成而致不育。另外，亚甲状腺炎、哮喘、风湿病等自身免疫性疾病由于和人精子存在 共同抗原，由此产生交叉反应，导致抗精子抗体产生；重金属如铝、汞、铁等促使机体淋巴反 应产生抗精子抗体；有些化学物质，如DDT、多氯联苯等能产生雌激素样效应，可使睾丸的 支持细胞减少，从而产生抗精子抗体；另外装饰材料以及油漆化工类的长期接触也会破坏 血-睾屏障，产生抗精子抗体。这些因素都可能会导致男性免疫性不育症的发生。
[0004] 男性不育症为非致病性疾病，因此在治疗方法的选择上应尽可能的给予微创或无 仓|J，无毒无不良反应的方法，在确保符合我国国情，保障男性健康的前提下解决患者的生育 问题。
[0005] 男性不育属于中医"无子"或"无嗣"的范畴，对于免疫性不育很多中医也开展了大 量的临床治疗和研究工作。运用中医辨证论治疗或专方专药治疗都取得的一定疗效。申请 人认为中医药治疗免疫性不育在不同的环节和机制上发挥不同的作用，是治疗免疫性不育 较为理想的方法。男性生育功能的正常赖于脏腑、气血功能的平衡。肾藏精，主生殖，脾主 运化，为气血化生之缘，以滋养先天之精。纵欲过度，消耗精液，可致雄性激素水平下降，精 子数量减少，活力下降，中医属肾虚证。泌尿生殖系感染，过度辛辣刺激饮食，可致精子活力 低下，精液不液化，中医属湿热证。生殖系统慢性炎症，精索静脉曲张，输精管梗阻，中医属 淤证。免疫性不育的患者病机是"本虚标实"。即属于脾肾两虚，瘀浊互结，是本病的要点。 病因是"先天不足，后天失调"，因此，考虑采用健脾益肾，渗湿活血、养肝补气为大法的中药 进行治疗达到了预期目的。
[0006] 采用本发明提供的药物治疗免疫性不育，疗效显著，不仅可提高患者减弱的免疫 功能，而且可消除有害的超敏反应和自身免疫反应。
【发明内容】
[0007] 本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗免疫性男性不育的药物，其疗效 显著，不仅可提高患者减弱的免疫功能，而且可消除有害的超敏反应和自身免疫反应。
[0008] 为解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗免疫性男性不育的药物，其原 料药包括淫羊藿、山茱萸、菟丝子、刺五加、寄生黄、白花蛇舌草、益母草、党参、熟地黄、栀 子、肉苁蓉、苦参、当归、香茅、横经席、麦斛、元宝草、桑寄生、鹿茸、芡实、黄精、枸杞子和枳 实。
[0009] 其中，各原料药的重量分别为淫羊藿35g~45g、山茱萸25g~35g、英丝子30g~ 40g、刺五加35g~45g、寄生黄15g~25g、白花蛇舌草IOg~20g、益母草15g~25g、党 参30g~40g、熟地黄15g~25g、栀子25g~35g、肉灰蓉25g~35g、苦参IOg~20g、当 归15g~25g、香茅IOg~20g、横经席IOg~20g、麦斛15g~25g、元宝草IOg~20g、桑寄 生15g~25g、鹿鸾35g~45g、突实25g~35g、黄精35g~45g、枸杞子25g~35g和枳实 15g ~25g〇
[0010] 其中，各原料药的重量分别为淫羊藿38g~42g、山茱萸28g~32g、菟丝子33g~ 37g、刺五加38g~42g、寄生黄18g~22g、白花蛇舌草13g~17g、益母草18g~22g、党 参33g~37g、熟地黄18g~22g、栀子28g~32g、肉灰蓉28g~32g、苦参13g~17g、当 归18g~22g、香茅13g~17g、横经席13g~17g、麦斛18g~22g、元宝草13g~17g、桑寄 生18g~22g、鹿鸾38g~42g、突实28g~32g、黄精38g~42g、枸杞子28g~32g和枳实 18g ~22g〇
[0011] 其中，各原料药的重量分别为淫羊藿40g、山茱萸30g、菟丝子35g、刺五加40g、寄 生黄20g、白花蛇舌草15g、益母草20g、党参35g、熟地黄20g、栀子30g、肉苁蓉30g、苦参 15g、当归20g、香茅15g、横经席15g、麦斛20g、元宝草15g、桑寄生20g、鹿鸾40g、突实30g、 黄精40g、枸杞子30g和枳实20g。
[0012] 本发明提供的上述药物制备的剂型为颗粒剂。
[0013] 本发明还提供了上述药物颗粒的制备方法，其包括：
[0014] 第一步，按照前述的比例称取淫羊藿、山茱萸、菟丝子、刺五加、寄生黄、党参、肉苁 蓉、香茅、横经席、麦斛、鹿茸、黄精和枸杞子，水提，纯化，获得第一原料药粉；
[0015] 第二步，将余下原料药组分采用乙醇渗漉提取，得到第二原料药粉；
[0016] 第三步，将第一原料药粉和第二原料药粉混合，加入相对于混合药粉质量0. 4~ 〇. 6倍的蔗糖粉和0. 1~0. 3倍的糊精，制成颗粒，于40~50°C干燥，获得颗粒剂。
[0017] 所述第一步进一步具体为，按照前述的比例称淫羊藿、山茱萸、菟丝子、刺五加、寄 生黄、党参、肉苁蓉、香茅、横经席、麦斛、鹿茸、黄精和枸杞子分别粉碎成粗粉，混合在一起， 水提，第一次加水量为该步获得的混合物的质量的5-8倍的量，浸泡2h，煎煮2-3h ;第二次 加水量为该步获得的混合物的质量的3-5倍的量，浸泡lh，煎煮1-2h，合并煎煮液，滤过，合 并提取液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为〇. 4g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为 20°C时1. 06 ;上述滤液经体积为IOL的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水 或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95 %乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到第 一原料药粉。
[0018] 所述第二步进一步具体为，按照前述的比例称取余下原料药组分，分别粉碎成粗 粉，混合在一起，加相对于混合物3~5倍的醇浓度为80 %~90%的乙醇，浸泡30~50 小时，采用渗漉法以每分钟1~3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0. 05~ 0. 07Mpa下减压浓缩至60~70°C时相对密度为1. 00~1. 06的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥 机的进风温度170~185°C、出风温度80~90°C，随后粉碎成粉末，制成第二原料药粉。
[0019] 本发明的有益效果：
[0020] 本发明提供的用于治疗免疫性男性不育的药物，其疗效显著，不仅可提高患者减 弱的免疫功能，而且可消除有害的超敏反应和自身免疫反应。
【具体实施方式】
[0021] 中医没有对男性免疫性不育症的专门论述，可归属中医"无子"、"无嗣"范畴。中 医一般认为，本病的病位在肝肾，其次在肺脾，为本虚标实。病因为先天禀赋不足或饮食不 节，房事不节或外感六淫邪气湿热蕴结下焦，气滞血瘀。病因之本为体虚，病因之标为损伤 或感染，病机为正虚邪恋。
[0022] 正虚为男性免疫性不育症发病的基础。《素问?刺法论》："正气存内，邪不可干。" 《素问?评热论》："邪之所凑，其气必虚。"《素问?六节藏象论》："肾者，主蛰，封藏之本，精 之处也。"《万嗣家传广嗣纪要?调元篇》:"男女媾精，万物化生，夫男子阳道之坚强，女子月 事之时下，应期交接，妙合而凝，未有不成孕育者矣。然男子阳道之不坚强者，由于肝肾之气 不足也。"男性免疫性不育的基本病机是肾虚肝实，虚责之于肾气亏虚，实责之于肝经血瘀 和肝经湿热。男性免疫性不育的内因为肾虚，肝实为发病的重要条件。虚实夹杂是其主要 的特点。免疫性不育多由先天不足，肝肾亏虚，气虚血瘀，湿热蕴结所引起。肾为先天之本， 肾藏精，主生殖，生殖之精的生化全赖肾之功能正常，肾气足则生殖之精能生、能长、能化、 能藏。肝藏血，肝肾同源，肝脏盛衰与肾之盛衰息息相关。脾为后天之本，脾气足，运化功能 正常，则后天之精微化生充足，方能充养先天之精。脾虚湿盛，郁久化热；内郁外伤，血液瘀 滞；湿热、瘀血内干精室，阻塞精道，影响生殖之精的生长化藏。因此，在治疗上以健脾益肾， 渗湿活血、养肝补气为原则。
[0023] 基于上述原则，本发明提供了一种用于治疗免疫性男性不育的药物，其原料药包 括淫羊藿、山茱萸、菟丝子、刺五加、寄生黄、白花蛇舌草、益母草、党参、熟地黄、栀子、肉苁 蓉、苦参、当归、香茅、横经席、麦斛、元宝草、桑寄生、鹿鸾、突实、黄精、枸杞子和枳实。
[0024] 进一步优选，所述药物仅由上述原料药制备而成。
[0025] 各原料药的重量分别为淫羊藿35g~45g、山茱萸25g~35g、英丝子30g~40g、刺 五加35g~45g、寄生黄15g~25g、白花蛇舌草IOg~20g、益母草15g~25g、党参30g~ 40g、熟地黄15g~25g、栀子25g~35g、肉灰蓉25g~35