一种升高hdl的组合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及动脉粥样硬化性心脑血管疾病的预防和治疗领域，具体涉及一种升高 血清HDL (高密度脂蛋白）的组合物及其应用。
【背景技术】
[0002] 人体中的高密度脂蛋白（high density lipoprotein ;HDL)主要由肝和小肠合成， 是颗粒最小的血清脂蛋白。1985年，美国的布朗和古斯坦因博士以全新的角度阐述了 HDL 的代谢机理：HDL能够驱动胆固醇逆转运，通过逆转运作用把血液和组织中多余的胆固醇 等"血液垃圾"携带，并经肝脏分解逆向排除体外，同时HDL具有逆转内皮功能不良、减少血 小板聚集、抑制LDL(低密度脂蛋白）氧化等许多功能。由于这两位博士的突出贡献，被授 予诺贝尔医学奖。
[0003] 近年，多项科学研究成果支持布朗和古斯坦因博士的上述理论。其中，佛明汉 姆心脏研究（Framinghanm Heart Study)证实动脉粥样硬化发生与血衆HDL水平呈负 相关，是独立于LDL以外的危险因素；随后的前瞻性研究协作组（Prospective Studies Collaboration, PSC)对60项相关研究的荟萃分析显示，HDL每增加0. 2mmol/L，冠心病死 亡的危险性下降约1/3 ;与此近似的多项临床研究也显示，HDL每增加0. 03mmol/L，冠心病 主要心血管事件的风险会降低2% - 3%;尤其是大规模临床流行病学调查获得的循证医学 证据已证实，HDL的降低是冠心病的一个独立危险因素。
[0004] 目前，在他汀已能降低LDL 50~60%的基础上，如果HDL升高50~60%，那么心 脏病就不仅是20~30%的降低了，而是降低70%，甚至更高，这具有非常巨大的意义。因 此，国际医学界主流意见认为，研发升高HDL的药物被认为是他汀时代防治心脑血管疾病 的突破口。
[0005] 为此，国际上，多家跨国医药公司（辉瑞、默克、阿斯利康、葛兰素史克、罗氏、日本 烟草等）都争相斥巨资开展研发升高HDL的药物，并已耗资数十亿美元，但均未取得突破 (见表1)，其中默克公司研发的、被国际医学界寄于厚望的缓释型烟酸在HPS2-THRIVE研究 中的失败，2012年12月该公司也放弃了其后期临床研究计划。
[0006] 表1.目前国外研发升高HDL药物的公司
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[0008] 又，在2011年美国心脏病学会议上和新英格兰医学杂志在线同时发表了由美国 国立卫生研究院（NIH)启动的A頂-HIGH研究，是一项测试他汀与烟酸联合用药降低主要心 血管事件的大型临床实验，该试验在发现烟酸与他汀类药物合用未能获益后提前终止了。
[0009] 在2012年美国心脏学会（AHA)年会上公布的CETP(胆固醇脂转运蛋白）抑 制剂Dalcetrapib在急性冠脉综合征（ACS)患者中的随机、双盲、安慰剂对照研究 (dal-OUTCOMES)，和之前公布的在他汀治疗基础上考察CETP抑制剂Torcetrapib对冠心病 患者预后影响的研究（ILLUMINATE)，均未能证实CETP抑制剂的有益作用。
[0010] 在2013年3月9日第62届美国心脏病学会年会（ACC2013)上发表了由英国剑桥 大学主持的HPS2-THRIVE研究，是一项在他汀化基础上测试缓释型烟酸和抗潮红制剂拉罗 匹仑在降低主要心血管事件中大型临床实验，其结果令人失望，非但没有达到降低冠心病 主要心血管事件的预期目标，反而观察到新发糖尿病的风险高32%，脑血管出血不良事件 也有显著增加。
[0011] 上述多国公司研发的升高HDL药物，其中有一部分药物因为副作用过大或呈剂量 依赖性被放弃了，还有一部分药物虽然能够升高血清HDL，但冠心病人却未能从中获益，致 使这些药物的临床试验失败。
[0012] 对此，学者们分析后认为：HDL很复杂，由8种亚型构成。迄今科学家们并不清楚 HDL的心血管保护效应是否是其中某种或某几种HDL亚型的特异的作用；西药的靶点往往 比较单一，使用一种药物只能升高HDL其中的某一种或某几种亚型，很难同时升高HDL全部 8种亚型，因此所升高的HDL可能是功能不全或不具备生理功能；临床化验HDL的方法是检 测HDL所含胆固醇的量，从而间接测算出HDL的血清浓度值，该法并不能检测出HDL各个亚 型的含量和它们之间的占比，因此也难以确定HDL是否具备生理功能，这样才能合理解释 升高HDL药物临床研究失败的原因。
[0013] 为此，考虑到长期以来，尤其是上述三个令世界瞩目的大型临床研究的失败启示 人们，目前，临床上积极使用他汀类药物的患者，在尚未有成功的临床实验显示有新的治疗 方案可以进一步减少心血管疾病风险的现状下，显然应发挥中医药治疗各种慢性疾病的优 势，进行研发一种升高HDL的组合物，应用于制备调血脂药物和抗动脉粥样硬化药物或者 保健食品，以实现防治动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病是非常必要的。
【发明内容】
[0014] 本发明的目的是提供一种升高HDL的组合物及其应用，以有效用于动脉粥样硬化 性心脑血管疾病的预防和治疗，添补现有技术的不足。
[0015] 本发明的指导思想是依据传统中医学"万病之源，五脏为根"，"脾胃是后天之本， 气血生化之源"的理论，人类绝大部分疾病的发生、发展与转归均与脾胃功能的强弱有关。 因此首先通过调理人体的脾胃功能使诸脏腑升降有序，气血平和，提高自身体质和体能来 达到恢复机体正常合成HDL的功能；同时补充足量合成HDL所必需的物质，保证人体这部精 密"机器"自行合成其所需要的HDL，以达到驱动胆固醇逆转运，从而防治动脉粥样硬化性心 脑血管疾病；而不同于现代西医竭尽努力寻求新的靶标用来指导新药的研发，和片面追求 指标达标作为治疗的目标，或者目的之思想有别。
[0016] 因此，本发明是选用药食两用，或允许在保健食品中使用的北山楂、广木香健脾消 食；选用牛肉蛋白质水解物、猪肤水解物提供人体合成HDL需要的多种氨基酸，以增加HDL 的合成速度，达到尽快升高人体血清HDL浓度。
[0017] 本发明的组合物包括北山楂、广木香、牛肉蛋白质水解物，其中各组分的重量配比 分别为：北山楂100份一600份，广木香50份一250份，牛肉蛋白质水解物35份一95份。
[0018] 考虑到进一步提高疗效，又添加猪肤水解物。本发明的组合物还包括猪肤水解物 15份一55份；即本发明的另一组合物的各组分的重量配比分别为：北山楂100份一600份， 广木香50份一250份，牛肉蛋白质水解物35份一95份，猪肤水解物15份一55份。
[0019] 本发明的组合物各组分的重量配比还可以为：北山楂225份一475份，广木香100 份一200份，牛肉蛋白质水解物50份一80份，猪肤水解物25份一45份；或者为：北山楂350 份，广木香150份，牛肉蛋白质水解物65份，猪肤水解物35份。
[0020] 本发明的升高HDL的组合物应用于制备调血脂药和抗动脉粥样硬化药或者保健 食品，以预防和治疗动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病。
[0021] 上述本发明的组合物中的北山楂和广木香重在调理脾胃功能，恢复其正常升降的 枢机，从而使全身诸器管、系统能正常、有序地发挥其生理功能，改善人体的内环境，恢复人 体合成理想的HDL水平所必需的氨基酸等营养物质的充分消化、吸收及高效率转化的功 能。因此北山楂和广木香是升高HDL的基础药物。
[0022] 其中本发明的组合物中广木香，药性辛、苦、温，有调中导滞，健脾消食，行气止痛 的作用，在组合物中为君药。
[0023] 其中的重要成分是北山楂，药性酸、甘、微温，有消食化积，活血化瘀的作用。研究 显示，北山楂可降低血脂、改善血液循环、阻止钙离子传递、协助稳定心肌，并有抗高血压、 抗动脉粥样硬化的作用，在组合物中为臣药。
[0024] 其中的牛肉蛋白质水解物、猪肤水解物能够高效、足量提供人体合HDL所需要的 多种氨基酸，是显著升高血清HDL浓度所依赖的物质。其中的牛肉蛋白质水解物，药性甘、 温、无毒，有安中益气、养脾胃的作用。其主要成分是多种氨基酸、多肽，是合成HDL的物质 基础，在组合物中也为君药。
[0025] 其中的猪肤水解物，药性甘、凉，富含胶原蛋白、弹性蛋白，具有滋阴、提高血液胶 体渗透压、降低血粘度、抗血凝、改善微循环的作用，在组合物中为臣药。
[0026] 因此，上述的牛肉蛋白质水解物和猪肤水解物能够充分提供人体需要的多种氨基 酸，这是构成人体免疫系统的各种免疫细胞、抗体、补体等的主要物质。根据营养免疫学的 原理，只有在氨基酸的种类丰富和数量充足的条件下，人体才能正常合成各种免疫细胞、抗 体、补体等，使人体免疫系统运作正常，才能保持人体健康，包括HDL水平降低才能治愈。
[0027] 另外，根据生物化学的原理，人体利用氨基酸等物质合成HDL的酶促反应中，在酶 浓度和其他条件不变的情况下，增加底物一氨基酸的浓度能增加HDL的合成速度；在氨基 酸充足的条件下，生成的产物一HDL增多，就必然能升高血清HDL浓度。
[0028] 显然，本发明的组合物可本标兼治、显著升高HDL浓度，具有调节血脂和抗动脉粥 样硬化的双重作用，用于制备调