一种治疗呼吸道炎症的药物厄多司坦组合物胶囊的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗呼吸道炎症的药物厄多司坦组合物胶 囊。
【背景技术】
[0002] 痰是呼吸道炎症的产物，可刺激呼吸道粘膜，引起咳嗽及哮喘，并可加重感染。急 慢性支气管炎或慢性肺病患者呼吸衰竭时，如病人痰液粘稠度过高或形成痰栓，可阻塞呼 吸道而导致室息。因此，使用粘痰调节剂，使患者粘痰溶解，变稀，粘度降低，加速呼吸道粘 膜纤毛运动，改善转运功能，具有十分重要的意义。
[0003] 目前上市的粘痰调节剂如溴己新、巯乙磺酸钠、羧甲斯坦等，均具有不同程度的粘 痰调节作用，但其药理或临床上存在一些缺陷。分子结构中游离的巯基会吸附胃肠道粘蛋 白，口服后会产生胃肠道局部损伤，副作用较大，会减弱青霉素、头孢类抗生素、红霉素、四 环素等的抗菌活性，不宜联合用药，对某些呼吸参数如痰粘度等的改善效力不高等。
[0004] 厄多司坦是一种前体药物，其结构中带有非游离的封闭的巯基，对局部粘蛋白无 活性作用，口服后经代谢产生三个含有游离巯基的代谢产物而发挥药理作用，因而口服后 无明显胃肠道副作用。实验证明，厄多司坦体内代谢物能使支气管分泌物中粘蛋白的二硫 键断裂，并改变分泌物组成和流变学性质，降低痰液粘度，改善受抑制的呼吸功能，本品能 清除自由基，有效保护al-抗胰蛋白酶免受烟、尘诱发的氧化灭活作用，防止对肺弹性蛋白 及中性粒细胞的损伤。本品还能明显增加IgA/白蛋白、乳铁蛋白/白蛋白的比值，减弱局 部炎症，增强和改善抗生素对支气管粘膜的渗透作用，有利于呼吸道各种炎症的治疗。国外 临床临床研究显示：与同类产品如乙酰半胱氨酸、羧甲斯坦、氨溴索等比较，本品对急慢性 支气管炎具有很好的疗效，对某些呼吸功能参数的改善更为有效，大剂量给药未发生药物 蓄积，肝、肾功能中度障碍对本品药动学特征无明显改变。
[0005] 厄多司坦的水溶性较差，在人体内的有效生物利用率低，而药物在体内吸收速度 常常由溶解的快慢而决定，固体制剂中的药物在被吸收前，必须经过崩解和溶解然后转为 溶液的过程，如果药物不易从制剂中释放出来或药物的溶解速度极为缓慢，则该制剂中药 物的吸收速度或程度就有可能存在问题。
[0006] 现有的解决厄多司坦水溶性差的途径主要包括改变剂型，如CN101606931B将其 制成分散片，上述制剂虽然在一定程度上改善了药物的水溶性，但是也存在不少缺陷。因 此，有必要提供一种性能改善的厄多司坦化合物。
[0007] 本发明人从厄多司坦固体化学物质存在状态研究入手，经过大量的试验制备出了 一种厄多司坦化合物晶体，经过试验发现，该厄多司坦新晶型化合物具有较好的溶解性和 较高的稳定性，制成的胶囊溶出度高、稳定性好，非常适合临床应用。
【发明内容】
[0008] 本发明的发明目的在于提供一种治疗呼吸道炎症的药物厄多司坦组合物胶囊。
[0009] 为了完成本发明的目的，采用的技术方案为： 一种治疗呼吸道炎症的药物厄多司坦组合物胶囊，所述的组合物胶囊由厄多司坦、淀 粉、去甲双氢愈创木酸、95%乙醇、聚维酮K30、滑石粉制成；所述的厄多司坦为晶体，使用 Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
[0010] 优选地，所述的组合物胶囊由1. 5重量份的厄多司坦、1. 5-1. 7重量份的淀粉、 0. 08-0. 12重量份的去甲双氢愈创木酸、0. 7-0. 9重量份的95%乙醇、0. 04-0. 06重量份的聚 维酮K30、0. 03-0. 05重量份的滑石粉制成。
[0011] 优选地，所述的组合物胶囊由1. 5重量份的厄多司坦、1. 6重量份的淀粉、0. 1重量 份的去甲双氢愈创木酸、0. 8重量份的95%乙醇、0. 05重量份的聚维酮K30、0. 04重量份的 滑石粉制成。
[0012] 优选地，所述的组合物胶囊的制备方法包括以下步骤： (1) 原辅料处理：将厄多司坦、去甲双氢愈创木酸过筛80目； (2) 称量：根据处方进行称量； (3) 粘合剂配制：将处方量的聚维酮K30溶解于95%乙醇，待用； (4) 制粒：将厄多司坦、淀粉、去甲双氢愈创木酸加到湿法混合制粒机中，干混10分钟； 加入已配制好的粘合剂湿混切割2-3min，18目制粒制软材； (5) 干燥：将制粒所得的湿颗粒均匀分摊在烘箱的烘盘上，设置温度55-65°C，干燥总 时间为2. 5-3. 0小时，干燥后物料20目整粒； (6) 混合：将整粒后颗粒和滑石粉投入三维运动混合机，设置预混合速度10转/分钟、 混合时间15分钟； (7) 胶囊灌装：根据总混所得物料含量计算理论装量范围后进行灌装； (8) 包装。
[0013] 优选地，所述的厄多司坦晶体的制备方法包括以下步骤： (1) 取厄多司坦原料药，加入50°C的去离子水中，去离子水的体积用量为厄多司坦的质 量的5倍； (2) 搅拌至全部溶解； (3) 加入活性炭脱色，过滤，得到澄清溶液； (4) 将澄清溶液移入压力容器中，在将压力容器内的压强控制在1.OMpa并搅拌的条件 下滴加5°C的异丙醇，搅拌转速为35rmp，异丙醇的体积用量为去离子水的体积的5倍； (5) 滴加完成后放压，以10°C/min的速度将溶液降温至-5°C，静置2h，过滤，洗涤，减 压干燥，即得厄多司坦晶体。
[0014] 本发明通过对结晶条件的精细控制，制备出了一种与现有技术不同的新晶型，该 厄多司坦晶体的X-射线粉末衍射图与现有技术不同，同时由于该晶型的特有性质，经试验 发现，该厄多司坦新晶型化合物具有较好的溶解性和较高的稳定性，制成的胶囊剂溶出度 高，稳定性好，非常适合临床应用。
【附图说明】
[0015] 图1为本发明实施例1制备的厄多司坦晶体使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线 粉末衍射图谱。
【具体实施方式】
[0016] 下面通过具体实施例对本发明的
【发明内容】
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本发明的内容。
[0017] 实施例1:厄多司坦晶体的制备 (1) 取厄多司坦原料药，加入50°C的去离子水中，去离子水的体积用量为厄多司坦的质 量的5倍； (2) 搅拌至全部溶解； (3) 加入活性炭脱色，过滤，得到澄清溶液； (4) 将澄清溶液移入压力容器中，在将压力容器内的压强控制在1.OMpa并搅拌的条件 下滴加5°C的异丙醇，搅拌转速为35rmp，异丙醇的体积用量为去离子水的体积的5倍； (5) 滴加完成后放压，以10°C/min的速度将溶液降温至-5°C，静置2h，过滤，洗涤，减 压干燥，即得厄多司坦晶体。
[0018] 制备得到的厄多司坦晶体使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1 所示。
[0019] 实施例2:厄多司坦胶囊的制备 处方：1. 5重量份的实施例1制得的厄多司坦晶型化合物、1. 5重量份的淀粉、0. 08重 量份的去甲双氢愈创木酸、〇. 7重量份的95%乙醇、0. 04重量份的聚维酮K30、0. 03重量份 的滑石粉。
[0020] 制备方法： (1) 原辅料处理：将厄多司坦、去甲双氢愈创木酸过筛80目； (2) 称量：根据处方进行称量； (3) 粘合剂配制：将处方量的聚维酮K30溶解于95%乙醇，待用； (4) 制粒：将厄多司坦、淀粉、去甲双氢愈创木酸加到湿法混合制粒机中，干混10分钟； 加入已配制好的粘合剂湿混切割2-3min，18目制粒制软材； (5) 干燥：将制粒所得的湿颗粒均匀分摊在烘箱的烘盘上，设置温度55-65°C，干燥总 时间为2. 5-3. 0小时，干燥后物料20目整粒； (6) 混合：将整粒后颗粒和滑石粉投入三维运动混合机，设置预混合速度10转/分钟、 混合时间15分钟； (7) 胶囊灌装：根据总混所得物料含量计算理论装量范围后进行灌装； (8)