包装。
[0021] 实施例3:厄多司坦胶囊的制备 处方：1. 5重量份的实施例1制得的厄多司坦晶型化合物、1. 6重量份的淀粉、0. 1重量 份的去甲双氢愈创木酸、0. 8重量份的95%乙醇、0. 05重量份的聚维酮K30、0. 04重量份的 滑石粉。
[0022] 制备方法： (1) 原辅料处理：将厄多司坦、去甲双氢愈创木酸过筛80目； (2) 称量：根据处方进行称量； (3) 粘合剂配制：将处方量的聚维酮K30溶解于95%乙醇，待用； (4) 制粒：将厄多司坦、淀粉、去甲双氢愈创木酸加到湿法混合制粒机中，干混10分钟； 加入已配制好的粘合剂湿混切割2-3min，18目制粒制软材； (5) 干燥：将制粒所得的湿颗粒均匀分摊在烘箱的烘盘上，设置温度55-65°C，干燥总 时间为2. 5-3. 0小时，干燥后物料20目整粒； (6) 混合：将整粒后颗粒和滑石粉投入三维运动混合机，设置预混合速度10转/分钟、 混合时间15分钟； (7) 胶囊灌装：根据总混所得物料含量计算理论装量范围后进行灌装； (8) 包装。
[0023] 实施例4:厄多司坦胶囊的制备 处方：1. 5重量份的实施例1制得的厄多司坦晶型化合物、1. 7重量份的淀粉、0. 12重 量份的去甲双氢愈创木酸、〇. 9重量份的95%乙醇、0. 06重量份的聚维酮K30、0. 05重量份 的滑石粉。
[0024] 制备方法： (1) 原辅料处理：将厄多司坦、去甲双氢愈创木酸过筛80目； (2) 称量：根据处方进行称量； (3) 粘合剂配制：将处方量的聚维酮K30溶解于95%乙醇，待用； (4) 制粒：将厄多司坦、淀粉、去甲双氢愈创木酸加到湿法混合制粒机中，干混10分钟； 加入已配制好的粘合剂湿混切割2-3min，18目制粒制软材； (5) 干燥：将制粒所得的湿颗粒均匀分摊在烘箱的烘盘上，设置温度55-65°C，干燥总 时间为2. 5-3. 0小时，干燥后物料20目整粒； (6) 混合：将整粒后颗粒和滑石粉投入三维运动混合机，设置预混合速度10转/分钟、 混合时间15分钟； (7) 胶囊灌装：根据总混所得物料含量计算理论装量范围后进行灌装； (8) 包装。
[0025] 实验例1: 本实验例是本发明产品的稳定性试验 1、加速试验 取实施例1的三批产品，于温度为40 ±2 °C、相对湿度为75 ±5%的条件下放置6个月， 分别于0、1、2、3、6月末取样一次，按重点考察项目进行测定，见表1。
[0026]表1加速试验结果(温度40±2°C，相对湿度75%±5%)
结果表明，本品在温度为40±2°C、相对湿度为75±5%条件下放置6个月，有关物质含 量低，各指标均无明显变化，本品质量稳定性好。
[0027] 2、长期试验 取实施例1产品，于温度为25°C、相对湿度为60%± 10%放置，分别于0、3、6、9、12、18、 24个月末取样测定。根据"质量标准"项下有关规定测定性状、含量和有关物质，记录结果 (结果见下表2)，并与同批0月记录比较。
[0028] 表2长期试验结果(温度25±2°C、相对湿度60%±5%)
通过长期试验结果表明：本发明的厄多司坦化合物在温度为25±2°C，相对湿度为 60%±5%的条件下放置24个月稳定，各项指标无明显变化。
[0029] 实验例2: 本实验例进行测试本发明实施例1的3批样品厄多司坦化合物的水溶性进行实验，与 市售厄多司坦相比。具体实验方法为：在带有恒温夹套的小容量瓶中加入适量的蒸馏水，在 25°C下加入厄多司坦至不再溶解为止，启动电磁搅拌器，恒温下持续搅拌，在实验过程中体 系始终处于两相共存的状态，70分钟后体系的液相中厄多司坦的浓度即为该温度下的溶解 度。在2小时后进行取样分析，取相邻两次结果相近的平均值作为实验测定值，取样前，为 了使固液充分分离，停止搅拌后，未溶的厄多司坦沉淀到小容量瓶的底部，用注射器抽取少 量上部清液，用0. 45微米的滤头过滤，从滤液中取样品，通过HPLC测出厄多司坦的含量，具 体见表3。
[0030] 表3室温下本发明厄多司坦化合物的水溶性
从上表分析，本发明提供的厄多司坦化合物的水溶性大大提高。
【主权项】
1. 一种治疗呼吸道炎症的药物厄多司坦组合物胶囊，其特征在于：所述的组合物胶囊 由厄多司坦、淀粉、去甲双氢愈创木酸、95%乙醇、聚维酮K30、滑石粉制成；所述的厄多司坦 为晶体，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。2. 根据权利要求1所述的治疗呼吸道炎症的药物厄多司坦组合物胶囊，其特征在于： 所述的组合物胶囊由1. 5重量份的厄多司坦、1. 5-1. 7重量份的淀粉、0. 08-0. 12重量份的 去甲双氢愈创木酸、0. 7-0. 9重量份的95%乙醇、0. 04-0. 06重量份的聚维酮K30、0. 03-0. 05 重量份的滑石粉制成。3. 根据权利要求2所述的治疗呼吸道炎症的药物厄多司坦组合物胶囊，其特征在于： 所述的组合物胶囊由1. 5重量份的厄多司坦、1. 6重量份的淀粉、0. 1重量份的去甲双氢愈 创木酸、〇. 8重量份的95%乙醇、0. 05重量份的聚维酮K30、0. 04重量份的滑石粉制成。4. 根据权利要求1-3任一项所述的治疗呼吸道炎症的药物厄多司坦组合物胶囊，其特 征在于，所述的组合物胶囊的制备方法包括以下步骤： (1) 原辅料处理：将厄多司坦、去甲双氢愈创木酸过筛80目； (2) 称量：根据处方进行称量； (3) 粘合剂配制：将处方量的聚维酮K30溶解于95%乙醇，待用； (4) 制粒：将厄多司坦、淀粉、去甲双氢愈创木酸加到湿法混合制粒机中，干混10分钟； 加入已配制好的粘合剂湿混切割2-3min，18目制粒制软材； (5) 干燥：将制粒所得的湿颗粒均匀分摊在烘箱的烘盘上，设置温度55-65°C，干燥总 时间为2. 5-3. 0小时，干燥后物料20目整粒； (6) 混合：将整粒后颗粒和滑石粉投入三维运动混合机，设置预混合速度10转/分钟、 混合时间15分钟； (7) 胶囊灌装：根据总混所得物料含量计算理论装量范围后进行灌装； (8) 包装。5. 根据权利要求1所述的治疗呼吸道炎症的药物厄多司坦组合物胶囊，其特征在于， 所述的厄多司坦的晶体的制备方法包括以下步骤： (1) 取厄多司坦原料药，加入50°C的去离子水中，去离子水的体积用量为厄多司坦的质 量的5倍； (2) 搅拌至全部溶解； (3) 加入活性炭脱色，过滤，得到澄清溶液； (4) 将澄清溶液移入压力容器中，在将压力容器内的压强控制在1.0 Mpa并搅拌的条件 下滴加5°C的异丙醇，搅拌转速为35rmp，异丙醇的体积用量为去离子水的体积的5倍； (5) 滴加完成后放压，以KTC /min的速度将溶液降温至-5°C，静置2h，过滤，洗涤，减 压干燥，即得厄多司坦晶体。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗呼吸道炎症的药物厄多司坦组合物胶囊，属于医药技术领域。该厄多司坦组合物胶囊由厄多司坦、淀粉、去甲双氢愈创木酸、95%乙醇、聚维酮K30、滑石粉制成。所述的厄多司坦为新晶型化合物，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，是一种不同于现有技术报道的厄多司坦，经试验发现，该厄多司坦新晶型化合物具有较好的溶解性和较高的稳定性，制成的胶囊溶出度高、稳定性好，非常适合临床应用。
【IPC分类】C07D333/36, A61P11/12, A61K47/36, A61K31/381, A61K9/48, A61P11/00, A61P39/06
【公开号】CN105106172
【申请号】CN201510633018
【发明人】杨献美
【申请人】杨献美
【公开日】2015年12月2日
【申请日】2015年9月30日