通过耳麻醉脑神经治疗疾病的方法
【专利说明】
[0001] 相关申请及交叉引用
[0002] 本申请要求2013年5月3日提交并且享有该申请日的优先权的托马斯M.克鲁斯 灯homasM.化ews)的美国临时申请号61/819, 023的权益和优先权。本说明书、附图W及美 国临时申请号的61/819, 023的完整披露出于所有目的通过具体引用结合在此。
技术领域
[0003] 本披露设及用于通过耳麻醉第五对脑神经叉神经）、第屯对脑神经（面神 经）、第九对脑神经（舌咽神经）W及第十对脑神经（迷走神经）治疗多种疾病的方法。
【背景技术】
[0004] 迷走神经、又称脑神经X，是十二对脑神经中的第十对并且是运些脑神经中最长 的。在离开延髓锥体与小脑下脚之间的髓质时，迷走神经延伸穿过颈静脉孔，随后进入颈内 动脉与颈内静脉之间上起烦底下至颈部、胸部W及腹部的颈动脉銷，其中迷走神经促进内 脏的神经支配。图1和图2中示出迷走神经的解剖结构。 阳0化]在离开颈静脉孔时，迷走神经形成颈静脉神经节和结状神经节或迷走神经上神经 节和下神经节。颈静脉神经节由来自舌咽神经的岩神经节的多根纤丝联合。当迷走神经 从颈静脉窝的侧壁进入乳突小管时，迷走神经的耳支还具有来自第十对的颈静脉神经节和 舌咽神经的岩神经节的连接。轻抚颠骨，迷走神经的耳支离开鼓乳裂并分裂成两条支路； 一条结合耳后神经，并且另一条分布至耳朵后面的皮肤W及外听道（externalacoustic meatus)后部。
[0006] 迷走神经将关于身体器官的状态的感觉信息传送至中枢神经系统。迷走神经中近 似80%的神经纤维是将内脏的状态传达至大脑的传入或感觉神经，而剩余的20%是传出 或功能神经。
[0007] 迷走神经负责调节许多身体机能，包括但不限于呼吸、言语、出汗、在呼吸过程中 促进喉头打开的保持、监测和调节屯、脏跳动W及消化胃中的食物，连同许多其他生理机能。
[0008] 因此，操纵迷走神经并随后改变其正常生理机能可W对与迷走神经调节相关联的 各式各样的人类微恙具有深刻影响。然而，本领域中可供用于改变迷走神经的机能的目前 程序具有高度侵略性。运些当前程序经常依赖于将人造机械装置植入一位患者的身体内。 除了是具有高度侵略性的外科手术之外，运些方法是非常昂贵的。
[0009] 例如，美国食品与药品管理署在20世纪90年代之末认可用于治疗部分癒痛发病 的被称为迷走神经刺激（VN巧的一种手术。VNS作为一项外科手术被执行W将一个起搏器 样装置安装至经受癒痛发作的一位受试者。植入一位患者的颈部区域内的该装置用于发送 多个轻微电脉冲穿过迷走神经。该装置是用电池作电源的，并且具有一个电脉冲发生器。在 该装置被植入之后，具有绝缘塑料的多个电极由该患者的颈部上的皮肤下面进入迷走神经 中。通过每隔几秒打开并随后关闭，脉冲被设定成交替地操作。
[0010] 研究人员还开始调查在肥胖患者的胃中利用运些起搏器样装置W阻断迷走神经 的机能、w便抑制食欲的可能性。同样，运些程序具有高度侵略性并且设及将人造装置植入 一位患者的身体内。
[0011] 一些外科医师甚至已执行迷走神经切断手术已治疗肥胖症。在运些程序中，外科 医师完全切断一位患者的迷走神经。虽然运些程序成功地允许运些受试者减少体重，但是 应当明白，运种侵略性的且永久的外科手术对于许多患者来说是有问题的。
[0012] 第屯对脑神经或面神经是十二对脑神经中的一对（参见图3)。第屯对脑神经或面 神经运样命名是因为其主要机能是向面部的肌肉供应运动神经支配。第屯对脑神经或面神 经所神经支配的其他肌肉是颈阔肌、二腹肌的后腹W及燈骨肌。面神经的感觉和副交感部 分在中间神经中行进并提供W下组成部分：（1)到舌头前=分之二的味觉；(2)到泪腺、鼻 和鼻窦、口腔的粘液腺W及下颂下和舌下唾液腺的分泌和血管舒缩纤维；W及（3)来自外 耳道和耳朵后面的多个区域的皮肤感觉脉冲。还应当认为，从中间神经到蝶聘神经节、到鼻 和副鼻窦的粘膜和黏膜下层的一个副交感脉冲确定它们的静脉容量和堵塞水平。
[0013] 第屯对脑神经的副交感部分的起点在脑干中的诞核中并且进入与面神经的运动 分支分开的内听道。邻近膝神经节，副交感部分与面神经结合。运些纤维通过岩浅大神经 离开膝神经节，并且由大岩深神经联合W形成翼管神经或翼管的神经，在此处，它们一起向 前移动至蝶聘神经节神经中的突触。它们在那里对眼睛、鼻、鼻窦、聘、咽W及唾液腺提供副 交感神经支配。膝神经节经由迷走神经的耳支及其与第屯对脑神经的连接来接收来自外耳 道（externalauditorycanal)的一般躯体传入纤维。膝神经节中的一般躯体感觉传入纤 维突触。
[0014] =叉神经或第五脑神经是十二对脑神经中的第五对并且是所有运些脑神经中最 大的（参见图4)。=叉神经或第五脑神经是面部、头皮、耳道、黏膜W及头部的其他内部结 构的感觉大神经。=叉神经或第五脑神经还起到巧嚼肌的运动神经支配的功能并且含有多 根本体感受纤维。=叉神经或第五脑神经进一步利用其不同支路运载来自大脑的硬脑膜的 感觉神经支配。第五对脑神经是相当广泛的。感觉主核从脑桥延伸至上脊髓。该核接收其 来自新月形神经节、又称=叉神经节或加塞氏神经节的传入纤维。=叉神经节含有用于其 =个主分支的感觉纤维的胞体。=叉神经节接收=大感觉分支：眼分支、上颂分支W及下颂 分支。运些感觉根纤维向后离开神经节W将它们的插入物传到脑桥中。
[0015] 舌咽神经、又称脑神经，是十二对脑神经中的第九对，被称为鼓室神经并且既具有 感觉纤维又具有分泌纤维（参见图5和图6)。该神经是一根混合的感觉和运动神经。感觉 部分由向咽的黏膜W及舌头的扁桃体区域和后面供应知觉的躯体传入纤维组成。舌咽神经 从脑干开始的浅表起点在位于橄揽体与下脚之间的沟中的=个或四个根丝附近。舌咽神经 通过颈静脉孔离开头骨并且向前在颈内动脉与颈内静脉之间延伸。在离开颈静脉孔时，舌 咽神经形成一对神经节肿大：上或颈静脉神经节和下或岩神经节。神经节含有神经的运些 感觉纤维的胞体。第九对神经与迷走神经或第十对脑神经、面神经W及交感神经节交通。
[0016] 舌咽神经具有五个相异的一般机能：（1)运动（主要的内脏传出神经）供应茎突 咽肌；（2)内脏运动（一般内脏传出神经）提供腮腺的副交感神经支配；(3)内脏感觉（一 般内脏传入神经）运载来自颈动脉窦和颈动脉体的内脏感觉信息；(4) 一般感觉（一般躯 体传出神经）提供来自外耳皮肤、鼓膜内表面、上咽W及舌头的后=分之一的一般感觉信 息。并且（5)主要的感觉（主要的传入神经）提供来自舌头的后=分之一、包括轮廓乳头 的味觉知觉。
[0017] 因此，医学界非常需要不依赖于通过多种侵略性外科手术或人造装置改变迷走神 经或其他脑神经的机能的、治疗迷走神经和其他脑神经相关联的疾病的方法。确切地，本领 域非常需要非侵略性的、安全的、有效的且经济的、改变迷走神经和其他脑神经的机能的多 种程序。
【发明内容】
[0018] 在不同的实施例中，本发明提供了一种安全且非侵略性程序，通过该程序治疗与 第五对脑神经叉神经）、第屯对脑神经（面神经）、第九对脑神经（舌咽神经）W及第 十对脑神经（迷走神经）相关联的许多人类疾病及其症状。本披露提供了一种不依赖于一 项侵略性的且昂贵的外科手术的扰乱神经的正常生理机能的方法。所披露的运些方法能够 "阻断"经由=叉神经、面神经、舌咽神经或迷走神经传输传入和传出两种信号。运种阻断在 神经上传导信号是通过一项局部耳麻醉程序来实现，一种药用组合物借助该局部耳麻醉程 序被施用至一位受试者的耳道。运些神经的皮耳麻醉W及它们与它们对应神经节的特别靠 近的接近度和关系允许调整它们的机能。正是该机能调整导致调整特殊疾病过程的表现。
[0019] 在一个示例性实施例中，本披露提供了一种用于治疗一种疾病的多种症状的方 法，包括：将包含i) 一种镇痛剂和（ii) 一种麻醉剂的一种药用组合物局部施用至一位受试 者的耳道。在一个实施例中，该镇痛剂是选自下组的至少一种化挫嘟酬衍生物，该组由W下 各项组成：氨基安替比林、安乃近、安替比林、氨基比林化及异丙安替比林。在一个优选实施 例中，该镇痛剂是安替比林。在一个实施例中，该麻醉剂是选自下组的至少一项，该组由W 下各项组成：苯佐卡因、氯普鲁卡因、可卡因、环美卡因、二甲卡因、拉罗卡因、赃罗卡因、丙 氧卡因、普罗卡因、奴佛卡因、丙美卡因、地卡因、下卡因、阿替卡因、布比卡因、辛可卡因、狄 布卡因、依替卡因、左布比卡因、利多卡因、利诺卡因、甲赃卡因、丙胺卡因、罗赃卡因、S甲 卡因，及其药学上可接受的衍生物。在一个优选实施例中，该麻醉剂是苯佐卡因。
[0020] 通过所披露的方法论