具有皮肤营养保湿作用的药物组合物及其制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种具有皮肤营养保湿作用的药物组合物及其制备方法与应用，本发明原材料均为天然活性提取物，对皮肤无刺激性。所述具有皮肤营养保湿作用的药物组合物，是采用如下的原料制备的：以小红参、铁皮石斛、天山雪莲、金莲花、大花红景天和纤花耳草的总质量计，小红参、铁皮石斛、天山雪莲、金莲花、大花红景天和纤花耳草，任一组分的质量百分比含量均不超过总质量的40％。本发明的药物组合物配方新颖合理，制备方法简单。动物实验和人体试验证实本发明的药物组合物皮肤营养保湿的效果显著，舒适性好，安全性高，功效成分不易破坏，较同类产品具有更好效果，具有十分广阔的应用前景。
【专利说明】具有皮肤营养保湿作用的药物组合物及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别是一种具有皮肤营养保湿作用的 化妆品用药物组合物及其制备方法，适用添加于膏类、霜类、乳类、液类（香水除外）的化妆 品。
【背景技术】
[0002] 水是保持皮肤健康形态的首要条件，皮肤含水量的多少决定皮肤是否稚嫩、丰满、 亮泽与柔软。正常情况下皮肤贮存的水分约占人体所有水量的18%?20%，婴儿皮肤贮 水量可高达80%。如果皮肤低于正常水平，就是缺水的皮肤，这样的皮肤往往是颜色暗淡、 干燥、蜕皮甚至有细小褶皱的，就个人的主观感受上，过分干燥的皮肤多会伴随干燥、紧绷 的感觉。正常的角质层中存在多种天然保湿因子，其中主要是氨基酸（40%)、吡咯烷酮羧 酸（12% )、乳酸（12% )、糖（8. 5% )、尿素（7% )以及氯、钠、钾等。（Verdier-S6vrain S, Bonte F. Skin hydration ：a review on its molecular mechanisms[J]. J Cosmet Dermatol, 2007,6(2) :75-82)在我国，正常人皮肤表面含水量和皮脂含量因性别、年龄和 部位的不同而有差异，其中1?33岁组男性前额皮肤含水量最高。（辛淑君、刘之力、史 月君等.我国正常人皮肤表面皮脂和水分含量的研究[J].临床皮肤科杂志，2007,36(3): 131-133)如果皮肤极度缺水，人们就会出现皮肤干燥脱皮，眼角，嘴角和鼻梁上可以看到 表情纹，脆弱敏感，常常泛红，缺少弹力等多种症状，这时候就需要外用保湿剂来缓解症 状。（Crowther JM, Sieg A, Blenkiron P, et al. Measuring the effects of topical moisturizers on changes in stratum corneum thickness, water gradients and hydration in vivo [J].Br J Dermatol, 2008,159(3) :567-577)也有不少公司开发出肤 感良好的化妆品原料，如专利201210562483. 5,该专利公开了一种皮肤保湿剂及其制备方 法。以重量计，本发明由以下组分组成：肉豆蘧酸异丙酯：20?40,白油：20?40,蜂蜜： 10?20,液体石錯：10?20,凡士林3?8,轻乙基纤维素：1?3,硬脂酸单甘油酯：30? 50,硬脂酸铝：2?5,香精：0. 1?0. 3,邻苯二甲基二丁酯：10?20,水：100?200。如专 利201210562483. 5,该专利公开了一种皮肤保湿组合物，具体包括水、磷脂、湿润剂和润肤 齐U。所述润肤剂是具有化学式R1-C00-R的脂肪族酸，湿润剂是具有最多八个碳原子的碳链 长度的多羟基化合物。如专利201210090489. 7,该专利公开了一种肝素用于皮肤保湿与美 白及防止皮肤老化。本发明另关于一种用于保湿皮肤、美白皮肤及防止皮肤老化的医药组 合物，其包含肝素。
[0003] 由于不少化学品会对皮肤造成不可逆转的伤害，而天然植物化妆品不使用化学药 品，对皮肤无刺激性，并能够帮助皮肤逐渐恢复正常功能，因此天然植物化妆品备受消费 者青睐。我国运用中草药进行美容已有数千年历史，效果明显。中药。中医理论认为津 液与美容的关系是很密切的。津液充足，可使皮肤有弹性、饱满湿润，不易老化；若津液不 足，皮肤即可干瘪起皱，脱屑瘙痒，易于老化。由于保养不当、工作或生活环境、遗传因素 或某些疾病，导致津液大量流失，使面部肌肤失去红润、光泽，无弹性、粗糙晦暗甚至萎黄。 不少研究者对中草药的天然皮肤保湿成分进行开发，取得了不少有价值的成果。如专利 201080005620. 4该专利公开了用于皮肤保湿的组合物，其包含作为有效成分的野鼠尾草籽 凝胶。如专利200780051804. 2,该专利公开了一种用于缓解皮肤干燥症状的皮肤外用组合 物，以及该外用物用作皮肤保湿化妆品的应用，所述外用组合物含有北玄参提取物作为主 要成分和茯苓提取物作为活性成分。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是为了克服现有技术中的不足之处，提供一种具有皮肤营养保湿作 用的药物组合物及其用途。
[0005] 本发明所述的具有皮肤营养保湿作用的药物组合物，是以小红参、铁皮石斛、天山 雪莲、金莲花、大花红景天和纤花耳草为原料制备的，且任一组分的重量百分含量均不超过 总量的40% ;
[0006] 具有皮肤营养保湿作用的药物组合物，是以如下质量份数的原料制备的：小红参 1?60份，铁皮石斛1?60份，天山雪莲1?60份，金莲花1?60份，大花红景天1?60 份，纤花耳草1?60份。
[0007] 具有皮肤营养保湿作用的药物组合物，是以如下质量份数的原料制备的：小红参 1?50份，铁皮石斛1?50份，天山雪莲1?50份，金莲花1?50份，大花红景天1?50 份，纤花耳草1?50份。
[0008] 优选的，所述具有皮肤营养保湿作用的药物组合物，是以如下重量份数的原料制 备的：
[0009] 小红参1?40份
[0010] 铁皮石斛1?40份
[0011] 天山雪莲1?40份
[0012] 金莲花1?40份
[0013] 大花红景天1?40份
[0014] 纤花耳草1?40份
[0015] 优选的，所述具有皮肤营养保湿作用的药物组合物，是以如下重量份数的原料制 备的：
[0016] 小红参2?35份
[0017] 铁皮石斛2?35份
[0018] 天山雪莲2?35份
[0019] 金莲花2?35份
[0020] 大花红景天2?35份
[0021] 纤花耳草2?35份
[0022] 优选的，所述具有皮肤营养保湿作用的药物组合物，是以如下重量份数的原料制 备的：
[0023] 小红参8?30份
[0024] 铁皮石斛8?30份
[0025] 天山雪莲8?30份
[0026] 金莲花8?30份
[0027] 大花红景天10?30份
[0028] 纤花耳草10?30份
[0029] 最优选的，是以如下重量份数的原料制备的：
[0030] 小红参10份
[0031] 铁皮石斛10份
[0032] 天山雪莲10份
[0033] 金莲花10份
[0034] 大花红景天10份
[0035] 纤花耳草10份
[0036] 最优选的，是以如下重量份数的原料制备的：
[0037] 小红参8份
[0038] 铁皮石斛8份
[0039] 天山雪莲8份
[0040] 金莲花12份
[0041] 大花红景天12份
[0042] 纤花耳草12份
[0043] 最优选的，是以如下重量份数的原料制备的：
[0044] 小红参8份
[0045] 铁皮石斛8份
[0046] 天山雪莲8份
[0047] 金莲花15份
[0048] 大花红景天15份
[0049] 纤花耳草15份
[0050] 最优选的，是以如下重量份数的原料制备的：
[0051] 小红参8份
[0052] 铁皮石斛10份
[0053] 天山雪莲10份
[0054] 金莲花12份
[0055] 大花红景天12份
[0056] 纤花耳草12份
[0057] 最优选的，是以如下重量份数的原料制备的：
[0058] 小红参8份
[0059] 铁皮石斛8份
[0060] 天山雪莲8份
[0061] 金莲花10份
[0062] 大花红景天10份
[0063] 纤花耳草15份
[0064] 本发明所述的具有皮肤营养保湿作用的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0065] (1)将上述的各个原料置于体积浓度为20%?80%的乙醇中浸泡2?48小时，浸 泡用的乙醇用量为各个原料总重量的10?200倍，过滤，得浸泡液；
[0066] 优选的，过滤残渣再用体积浓度为20%?80%的乙醇浸泡2?48小时，合并浸泡 后的溶液，得浸泡液。
[0067] (2)浸泡液浓缩至原重量的2?5%，浓缩液用大孔树脂吸附，再用体积浓度5? 95%的乙醇多次洗脱，收集洗脱液，即为所述的具有皮肤营养保湿作用的药物组合物；
[0068] 优选的，乙醇的体积浓度为40%?95% ;
[0069] 所述大孔树脂采用美国罗姆一哈斯公司的XAD-2型大孔树脂，XAD-2型大孔树脂 是以苯乙烯和丙酸酯为单体，加入乙烯苯为交联剂，甲苯、二甲苯为致孔剂，它们相互交联 聚合形成了多孔骨架结构。浸泡液浓缩的方法为常规的减压浓缩。
[0070] 试验证明，本发明的具有皮肤营养保湿作用的药物组合物，具有等多重作用，能够 用于制备保湿肌肤的化妆品和皮肤的治疗性药物；
[0071] 本发明还涉及一种皮肤保养化妆品，包括所述具有皮肤营养保湿作用的药物组合 物和化妆品领域使用的辅料；
[0072] 本发明还涉及一种皮肤的治疗性药物，包括权利要求所述的具有皮肤营养保湿作 用的药物组合物和医学上可接受的载体。
[0073] 尤其可以用于制备皮肤护理化妆品，包括霜剂、乳液、化妆水、凝胶剂、面膜、涂搽 剂或洗剂；
[0074] 制备皮肤护理化妆品时，可将制得的提取液组合物，经减压浓缩至原重量的 10 %?50 %，得到组合物浓缩液，与已知的化妆品以及药品的基质或者辅料、载体、添加 剂相混合，按照常规的方法进行制备，其中，所述组合物浓缩液占化妆品总重量的5%? 10%。
[0075] 本发明根据中药理论，从大量的天然药物中，选用了小红参、铁皮石斛、天山雪莲、 金莲花、大花红景天和纤花耳草为原料，制备获得了所述的具有皮肤营养保湿作用的组 合物，其中，所述的小红参选用茜草科茜草属植物云南茜草Rubia yunnanensis (Franch) Diels的干燥根，铁皮石斛选用兰科石斛属多年生附生草本植物Dendrobium candidum Lindl.的干燥莖；天山雪莲选用菊科风毛菊属植物Saussurea involucrate(Kar. et Kir.) Sch.Bip.的干燥地上部分；金莲花选用毛莨科金莲花属的植物Trollius chinensis Bunge 的干燥花；纤花耳草选用纤花耳草科植物纤花耳草Saxifragga stolonifera Curt.的 全草。；大花红景天选用景天科红景天属多年生草本植物Rhodiola crenulata(Hook. f. Thomson)H. Ohba 的干燥根。
[0076] 根据《中国药典》和文献记载：
[0077] 小红参是云南特产药材，其为茜草科茜草属植物云南茜草Rubia yunnanensis (Franch) Diels的根，又名滇紫参，小活血，小红药。《云南中草药》记载其能"温 经通络，调养气血"。小红参具有温经通络、活血祛风、软坚破积和养血补血之功效，小红参 临床应用广泛，毒副作用小，用于治疗风寒湿痹、皮下结节、跌打损伤和血痰等多种疾病。现 代研究证实小红参对银屑病有显著的治疗作用，能提高皮肤活性，并有抗癌功效。
[0078] 铁皮石斛为兰科石斛属多年生附生草本植物Dendrobium candidum Lindl.新鲜 或干燥茎，铁皮石斛主要分布于西南和江南各省，是我国传统名贵药材之一，具有益胃生 津、滋阴清热等功效。
[0079] 天山雪莲为菊科风毛菊属植物 Saussurea involucrate (Kar. et Kir. ) Sch. Bip. 的干燥地上部分，主要生长在我国新疆天山、阿尔泰山雪线附近的岩缝中，天山雪莲具有补 肾活血、强筋骨、营养神经、调节异常体液之功效，用于治疗风湿性关节炎、关节疼痛、肺寒 咳嗽、白带过多等疾病。现代研究表明天山雪莲具有良好的抗炎、抗风湿、镇痛、强心、抗氧 化等作用，其中含有黄酮类、内酯类、生物碱等多种成分，其中黄酮类是主要药效成分。
[0080] 金莲花为毛莨科金莲花属的植物Trollius chinensis Bunge的干燥花，味辛性凉 无毒。功能清热解毒。治目赤肿痛，恶毒大疮。据现代医学研究：其种子含葡萄糖金莲橙， 果皮含绿原酸和少量黄酮类。根茎、叶柄，特别是叶中含异槲皮甙。花含多种类胡萝卜素、 山奈酚葡萄糖甙等成分。
[0081] 大花红景天是景天科红景天属多年生草本植物肋〇(1;[013(^6111113丨3(}1001^ f. Thomson)H. Ohba，红景天具有抗缺氧、抗疲劳、抗福射、抗病毒、抗肿瘤、改善心血管系统 等多种功能，被誉为"高原人参"。大花红景天的主要药用成分是红景天苷和酪醇。
[0082] 纤花耳草为茜草科耳草属植物Hedyotis tenelliflora Blume的全草，又名奸子 草、鸡口舌，味辛性凉无毒，功能清热解毒，消肿止痛。在民间主要用于治疗肿瘤、毒蛇咬伤、 肾炎、肝炎等疾病。
[0083] 目前，国内外尚未见将小红参、铁皮石斛、天山雪莲、金莲花、大花红景天和纤花耳 草提取物的组合物用于具有皮肤营养保湿作用的相关报道。
[0084] 综上所述，本发明人阅读了大量文献，依据皮肤屏障和保湿剂的基本原理，利用动 物模型进行高通量筛选，终于发现具有显著肌肤营养保湿作用的药物组合物。本发明的药 物组合物经人体临床试验证实效果显著，安全性好。所涉及的成分具有效果明确、安全性 好、无任何副作用和在化妆品配方中稳定的特点；与现有同类产品相比，具有效果显著的特 点，是一种新型的外用皮肤营养保湿药物。
【具体实施方式】
[0085] 实施例1
[0086] 在室温下，取小红参、铁皮石斛、天山雪莲、金莲花、大花红景天和纤花耳草各10 公斤，用体积浓度70%的乙醇600公斤浸泡提取，浸泡时间为24小时，残渔再用体积浓度 70%的乙醇600公斤浸泡24小时提取，然后将浸泡后的溶液合并，经过200目的滤网过滤 后，减压浓缩20倍，再将浓缩液上大孔树脂，用体积浓度50%的乙醇洗脱，收集的洗脱液中 含有本发明组方中所需要的有效成分，即药物组合物。
[0087] 实施例2
[0088] 在室温下，取小红参8公斤、铁皮石斛8公斤、天山雪莲8公斤、金莲花12公斤、大 花红景天12公斤和纤花耳草12公斤，用体积浓度50%的乙醇1200公斤浸泡提取，浸泡时 间为24小时，残渔再用体积浓度50%的乙醇1200公斤浸泡24小时提取，然后将浸泡后的 溶液合并，经过200目的滤网过滤后，减压浓缩40倍，再将浓缩液上大孔树脂，用体积浓度 40 %的乙醇洗脱，收集的洗脱液中含有本发明组方中所需要的有效成分，即药物组合物。
[0089] 实施例3
[0090] 在室温下，取小红参8公斤、铁皮石斛8公斤、天山雪莲8公斤、金莲花15公斤、大 花红景天15公斤和纤花耳草15公斤，用体积浓度80%的乙醇1000公斤浸泡提取，浸泡时 间为24小时，残渔再用体积浓度80%的乙醇1000公斤浸泡24小时提取，然后将浸泡后的 溶液合并，经过200目的滤网过滤后浓缩25倍，再将浓缩液上大孔树脂，用体积浓度60%的 乙醇洗脱，收集的洗脱液中含有本发明组方中所需要的有效成分，即药物组合物。
[0091] 实施例4
[0092] 在室温下，取小红参8公斤、铁皮石斛10公斤、天山雪莲10公斤、金莲花12公斤、 大花红景天12公斤和纤花耳草12公斤，用体积浓度30%的乙醇2000公斤浸泡提取，浸泡 时间为24小时，残渣再用体积浓度30%的乙醇2000公斤浸泡24小时提取，然后将浸泡后 的溶液合并，经过200目的滤网过滤后浓缩50倍，再将浓缩液上大孔树脂，用体积浓度50% 的乙醇洗脱，收集的洗脱液中含有本发明组方中所需要的有效成分，即药物组合物。
[0093] 实施例5
[0094] 在室温下，取小红参8公斤、铁皮石斛8公斤、天山雪莲8公斤、金莲花10公斤、大 花红景天10公斤和纤花耳草15公斤，用体积浓度60%的乙醇1200公斤浸泡提取，浸泡时 间为24小时，残渔再用体积浓度60%的乙醇1200公斤浸泡24小时提取，然后将浸泡后的 溶液合并，经过200目的滤网过滤后浓缩30倍，再将浓缩液上大孔树脂，用体积浓度80%的 乙醇洗脱，收集的洗脱液中含有本发明组方中所需要的有效成分，即药物组合物。
[0095] 实施例6
[0096] 将实施例1所获得的液体采用减压浓缩，浓缩至原重量的10%?50%，得药物组 合物浓缩液，用于制备具有皮肤营养保湿作用的精华液，，组分的重量百分比如下：
[0097] 原料 比例（％) 供应商 A相 单硬脂酸甘酯 6.0 广州华化 丙二醇 5.5 广州华化 硬脂酸 4.0 广州华化 三乙醇胺 〇.7 无明化工 白色矿物油 1〇.〇 广州华化 尼泊尔金甲酯 1.5 锐谷生物科技 肉豆蔻酸异丙酯 1〇.〇 浙江物美 聚二甲基硅氧烷 2.0 无明化工 B相 天然药物组合物浓缩液1.0 自制 去离子水 59.3 自制
[0098] 生产工艺：搅拌下将A和B相分别加热至70°C，至全部溶解混合均匀，然后在70°C 条件下将B相加入A相中，至形成W/Q型乳剂。搅拌均匀后，冷却至室温即得。
[0099] 实施例7
[0100] 药物组合物具有皮肤营养保湿作用的动物实验研究报告：下述实验中，所用的药 物提取物的组合物为实施例2的药物组合物。
[0101] 1材料与方法
[0102] 1. 1实验动物C3H小鼠，SPF(无特定病原体）级，购于北京唯通利华动物有限公 司。在广州中医药大学科技产业园药物安全性评价中心动物房饲养并实验。
[0103] 1. 2实验材料及仪器7500型荧光定量Real-time PCR(美国ABI公司）；Qiagen RNA提取试剂盒（上海贝基生物科技有限公司）；含有10%本发明营养保湿提取物的 生理盐水（自制）；1〇%尿素霜：广州中医药大学科技产业园现代中成药工程中心生 产；生理盐水：南京正大天晴制药；脱毛膏：VICHY，EMB03094 ;中性蛋白酶（dispase): Gibcol7105-041 ;胰酶：Gibco25300-054。
[0104] 1. 3实验分组实验小鼠共30只，分为A、B、C3组，每组10只。A组：涂抹具有面部 营养保湿作用的精华液（众合国际生物有限公司出品）组：涂抹尿素霜；C组：涂抹生理 盐水,均每天1次。
[0105] 1. 4实验方法先用脱毛膏将小鼠上腹部毛发去除，按分组分别每天在每只小鼠腹 部涂抹0. 5mL/cm的皮肤屏障保剂/尿素霜/生理盐水，吸收后放入饲养盒中，30天后处死 取皮肤。皮肤用dispase分离表皮，通过胰酶分离成单个角质形成细胞。用Trizol抽提角 质形成细胞中的RNA，并逆转录成cDNA后通过实时定量PCRSYBRGREEN法（QIAGEN204143)。 PCR 的引物序列及条件如下：acip3senlse :5' TTGGTGGCCAAGTGTC3' ；acip3antisense : 5, GTCTCTCCAGTGCATAGAT3, ； β -actin Sense :5, TGTATGCCTCTGGTCGTACC3, ； β -actin antisense :5' CAGGTCCAGACGCAGGATG3'。94°C 2min ;94°C 40s ;62°C 30s ;72°C
[0106] 20s;35 个循环。
[0107] 1· 5统计学方法结果用One-way ANOVA t检验。
[0108] 结果
[0109] 表1三种不同方法处理后AQP3mRNA表达量（J土 s)
[0110]
【权利要求】
1. 具有皮肤营养保湿作用的药物组合物，其特征在于：是以小红参、铁皮石斛、天山雪 莲、金莲花、大花红景天和纤花耳草为原料制备的，且任一组分的重量百分含量均不超过总 量的40%。
2. 根据权利要求1所述的具有皮肤营养保湿作用的药物组合物，其特征在于，是以如 下质量份数的原料制备的：小红参1?60份，铁皮石斛1?60份，天山雪莲1?60份，金 莲花1?60份，大花红景天1?60份，纤花耳草1?60份。
3. 根据权利要求2所述的具有皮肤营养保湿作用的药物组合物，其特征在于，是以如 下质量份数的原料制备的：小红参1?50份，铁皮石斛1?50份，天山雪莲1?50份，金 莲花1?50份，大花红景天1?50份，纤花耳草1?50份。
4. 根据权利要求1?3任一项所述的具有皮肤营养保湿作用的药物组合物的制备方 法，其特征在于包括以下步骤： 第一步：将上述的各个原料置于体积浓度为20%?80%的乙醇中浸泡，浸泡用的乙醇 用量为各个原料总重量的10?200倍，过滤，得浸泡液； 第二步：浸泡液浓缩至原重量的2?5%，浓缩液用大孔树脂吸附，再用体积浓度为 5?95%的乙醇洗脱，收集洗脱液，即为所述的具有皮肤营养保湿作用的药物组合物。
5. 根据权利要求4所述的的具有皮肤营养保湿作用的药物组合物的制备方法，其特征 在于：第一步中，所述的乙醇浸泡时间为2?48小时；或各个原料先用乙醇浸泡2?48小 时，残渣再用乙醇浸泡2?48小时，合并浸泡后的溶液，得浸泡液。
6. 根据权利要求4所述的具有皮肤营养保湿作用的药物组合物的制备方法，其特征在 于：第二步中，所述洗脱用乙醇的体积浓度为40%?95%。
7. 根据权利要求1?3任一项所述的具有皮肤营养保湿作用的药物组合物的用途，其 特征在于：用于制备皮肤保养化妆品或皮肤的治疗性药物。
8. 皮肤保养化妆品，包括权利要求1?3任一项所述的具有皮肤营养保湿作用的药物 组合物和化妆品领域使用的辅料。
9. 皮肤的治疗性药物，包括权利要求1?3任一项所述的具有皮肤营养保湿作用的药 物组合物和医学上可接受的载体。
【文档编号】A61Q19/00GK104083635SQ201410248233
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年5月29日 优先权日:2014年5月29日
【发明者】王恩瀚 申请人:王恩瀚