止汗剂组合物的制作方法_3

文档序号:9475288阅读:来源:国知局
液,此类组合物提供尤其有效的止 汗性,特别是当钙对铝和/或氨基酸对铝的摩尔比在上述优选范围内的时候(参见上文)。
[0070] 优选的是,本发明的含水止汗剂组合物中使用的乳化剂在该组合物中构成层状相 乳化剂体系。此类体系可以通过光学显微镜法容易地识别。此类体系在本发明的组合物中 提供良好的乳液稳定性。
[0071] 优选的是,本发明的含水止汗剂组合物包含非离子乳化剂体系。此类乳化剂体系 方便地具有大约5至大约12和特别是6至大约10的平均HLB值。在上述段落中刚刚提到 的优选实施方案中,尤其需要的平均HLB值为6至9。此类平均HLB值可以通过选择具有 此类HLB值的乳化剂来提供,或更优选通过使用至少两种乳化剂的组合,第一(较低)HLB乳 化剂具有2至6. 5、如特别是4至6的HLB值,且第二(较高)HLB乳化剂具有大约6. 5至18 和尤其是大约12至大约18的HLB值来提供。当使用乳化剂的组合时,平均HLB值可以作 为乳化剂成分的HLB值的重量平均来计算。
[0072] 层状相乳化剂体系优选包含两种非离子表面活性剂,任选如上述段落中刚刚建议 的那样来选择。在特定实施方案中,第一乳化剂是脂肪醇,如鲸蜡醇和/或硬脂醇,且第二 乳化剂的亲水性高得多,具有大约6. 5至18和尤其是大约12至大约18的HLB。
[0073] 尤其合意的一系列乳化剂包含通过聚环氧烷(聚二醇)提供的亲水性部分和通过 脂族烃(优选含有至少10个碳并通常为直链的)提供的疏水性部分。该疏水性和亲水性部 分可以经由酯键或醚键来连接,也可能经由中间多元醇如甘油来连接。优选的一系列乳化 剂包含聚乙二醇醚。
[0074] 优选地,该疏水性脂族取代基含有至少12个碳,并可以衍生自月桂醇、棕榈醇、鲸 蜡醇、硬脂醇和山嵛醇,并尤其为鲸蜡醇、硬脂醇或鲸蜡醇与硬脂醇的混合物,或衍生自相 应的羧酸。
[0075] 该聚环氧烷通常选自聚环氧乙烷和聚环氧丙烷或环氧乙烷的共聚物,并尤其包含 聚环氧乙烷。在合适的乳化剂中的环氧烷且尤其是乙氧基化物单元的数量通常选自2至 100的范围内。具有在2的范围(region)内的乙氧基化物单元平均数量的乳化剂可以提供 低于6. 5的较低HLB值,具有至少4个此类单元的那些提供高于6. 5的较高HLB值,并且尤 其是含有至少10个乙氧基化物单元的那些提供高于10的HLB值。优选的组合包含含有2 个单元的乙氧基化物和含有10至40个单元、如15至30个或合意地为20至25个单元的乙 氧基化物的混合物。特别方便地,乳化剂的组合包含硬脂醇聚醚-2和选自硬脂醇聚醚-15 至硬脂醇聚醚-30的硬脂醇聚醚。
[0076] 合意的是以2:1至6:1和特别为4:1至6:1的具有小于6. 5的较低HLB值的乳化 剂对具有大于8的较高HLB值的乳化剂的重量比使用乙氧基化醇乳化剂的混合物。
[0077] 该组合物中乳化剂的总比例通常为至少1重量%且特别为至少2重量%。通常,该 乳化剂不以高于10重量%的量存在,通常不高于7重量%,并且在许多优选实施方案中最高 为6重量%。乳化剂的尤其合意的浓度范围为2. 5至5重量%。
[0078] 可以存在的其它组分包括短链(C2_C4)醇,并且尤其是多元醇如甘油、乙二醇、丙二 醇及其聚合物,特别是聚(乙二醇)和聚(丙二醇)。平均分子量为200至600的聚(乙二 醇)是优选的组分。此类组分可以增加该组合物的感官性质,并且当包含此类组分时,其通 常以全部组合物的0. 5至10%存在。
[0079] 本发明的含水组合物非常适于经由滚搽式分配器来分配,例如描述在EP1175165 中的任何直立式分配器,或描述在US6511243或W005/007377中的倒置式分配器。倒置式 表明,当其分配球在制剂储器下方时分配器稳定直立。在使用此类分配器时,该组合物通过 分配器的球在皮肤表面上滚过并在皮肤上沉积流体的膜来施加。通常,将该分配器擦过皮 肤4至10次。通常每次施加在各腋窝中沉积0. 2至0. 5克的该组合物。
[0080] 如本发明第三方面所述的获得止汗剂益处的方法(参见上文)可以包括将该组合 物直接或间接局部施加到人体的表面上。在相关方法中,包含通过干燥根据本发明的第二 方面制备的止汗剂溶液来制备的止汗剂盐的组合物可以直接或间接地局部施加到人体表 面上。在该段落中描述的各方法中,该组合物优选施加到人体的腋下区域。 实施例
[0081] 在下面的实施例中,除非另行说明,所有百分比按重量计。
[0082] Chlorohydrol50溶液是包含大约50重量%的水合氯化铝(ACH)的水溶液,并获 自SummitReheis。本发明人测量其A1含量为12. 9重量%。该ACH具有大致通式Al2 (OH) 5C1, 并且具有大约2:1的A1:C1比。
[0083] Reach301粉末是大约100%的ASCH,并获自SummitReheis。本发明人测量其A1 含量为24. 1重量%。该ASCH具有大致通式Al2 (OH) ,并且具有大约1. 67:1的Al:C1 比。
[0084] Aloxicoll31L溶液是包含大约50重量%的ASCH的水溶液,并获自BKGiulini GmbH。本发明人测量其A1含量为11.9重量%。该45〇1具有大致通式412(011)4. 8(:11.2,并且 具有大约1.67:1的A1:C1比。
[0085] 无水氯化|丐和甘氨酸来自Sigma-Aldrich。
[0086] 如下制备一系列的止汗剂(AP)盐溶液(1-12)。
[0087] 溶液 1 将30份Chlorohydrol50溶液与63. 8份水在室温下混合。所得溶液具有15%的Band III含量。
[0088] 溶液 2 将15份Reach301粉末在室温下溶解在78. 9份水中。所得溶液具有27%的BandIII 含量。
[0089] 溶液 3 将30份Chlorohydrol50溶液、1. 5份无水氯化钙和4. 7份甘氨酸与57. 6份水在室 温下混合。所得溶液在加盖的玻璃容器中在85°C下加热18小时,并随后冷却至环境温度。 所得溶液具有55%的BandIII含量。
[0090] 溶液 4 将15份Reach301粉末、1. 5份无水氯化钙和4. 7份甘氨酸与72. 6份水在室温下混 合。所得溶液在加盖的玻璃容器中在85°C下加热18小时,并随后冷却至环境温度。所得溶 液具有62%的BandIII含量。
[0091] 溶液 5 将7. 5份Reach301粉末、0. 75份无水氯化钙和2. 35份甘氨酸与83. 2份水在室温下 混合。所得溶液在加盖的玻璃容器中在85°C下加热18小时,并随后冷却至环境温度。所得 溶液具有63%的BandIII含量。
[0092] 溶液 6 将15份Reach301粉末、0. 9份无水氯化钙和2. 0份甘氨酸与75. 9份水在室温下混 合。所得溶液在加盖的玻璃容器中在85°C下加热18小时,并随后冷却至环境温度。所得溶 液具有42%的BandIII含量。
[0093]溶液7 将5份Reach301粉末、0. 3份无水氯化钙和0. 67份甘氨酸与87. 83份水在室温下混 合。所得溶液在加盖的玻璃容器中在85°C下加热18小时,并随后冷却至环境温度。
[0094]溶液8 将15份Reach301粉末、1. 5份无水氯化钙和4. 7份甘氨酸与72. 6份水在室温下混 合。将所得溶液加热至115°C下50秒并在UHT加工设备中在3至7巴的压力下在该温度下 进一步保持194秒,随后经56秒冷却。所得溶液具有52%的BandIII含量。
[0095]溶液 9 将30份Reach301粉末、3. 0份无水氯化钙和9. 4份甘氨酸与57. 6份水在室温下混 合。所得溶液在加盖的玻璃容器中在85°C下加热18小时。所得溶液具有69%的BandIII 含量。
[0096]溶液10 将30份Aloxicoll31L、0. 9份无水氯化钙和2. 0份甘氨酸与2. 6份水在室温下混合。 将所得溶液加热至135°C下99秒并在UHT加工设备中在3至7巴的压力下在该温度下保持 389秒,随后经200秒冷却。所得溶液具有31%的BandIII含量。
[0097]溶液11 将60份Chlorohydrol50溶液与40份水在室温下混合。
[0098]溶液12 将30份Reach301粉末、3. 0份无水氯化^(Sigma-AldrichXS. 4份甘氨酸 (Sigma-Aldrich)与57. 6份水在室温下混合。所得溶液在加盖的玻璃容器中在85°C下加 热18小时。
[0099] 溶液1至8各自用于制备
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