后再将湿润膨胀后的药物样品拌松弄散，然后用不锈钢勺盛粉，均匀的装入 渗漉筒，装10-12厘米厚，用T型棒压勾，再按上述操作，一层一层的装入，适当加压，药粉 填装不得超过渗漉筒的2/3高处；药粉面上盖不锈钢孔板压牢，打开渗漉筒下面的放料阀， 并放一容器，然后缓缓加入70%乙醇液；待排出药粉粉粒之间的空气，并有乙醇流出约20L 左右，关闭放料阀，盖上漉筒、浸渍24小时，然后开放料阀进行渗漉，控制渗漉速度一般为 l〇〇〇g药材每分钟流出2~3ml，滤液放入贮液缸内，并将排空时的乙醇液倒入贮液缸；将渗 滤液合并静置。
[0084] 再取其他原料远志1500g，柴胡1500g，合欢皮1500g，香附1500g，玉竹1500g，益母 草1500g，白术1500g，百合1500g，生地1500g，当归1500g，栀子1500g，白芍1500g，珍珠母 1500g，茯神1500g，浮小麦1500g，郁金1500g，酸率仁1500g，柏子仁1500g，石菖蒲1500g， 夜交藤1500g，洗净晾干，于70°C烘箱中，烘8-12h，取出置于干燥箱内冷却，用粉碎机粉碎 过80-100目筛；将过筛的颗粒物浸泡水中12小时，然后放入提取罐加热煮沸1小时，过滤， 滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮沸45分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热 煮沸半小时，过滤，加热浓缩至膏状，静置备用。将膏状提取物置于70-90 %乙醇中浸泡1-2 小时，在水浴锅内加热到60°C -70°C，浸提2h，每lOmin搅拌一次，用纱布过滤，残渣中加入 50-60%乙醇，60°C _70°C继续浸提2h，每lOmin搅拌一次，纱布过滤，合并浸提液，浓缩成糊 状滤液。
[0085] 将两种提取液置入减压浓缩罐内，减压回收乙醇，浓缩至药液浓度为0. lg生药/ mL，抽滤至滤液的相对密度为20°C时1. 06 ;上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱吸附 后，用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95%乙醇洗脱，收 集乙醇洗脱液，去除溶剂，调和蜂蜜，紫外线消毒杀菌后装瓶。
[0086] 具体实施例3 :
[0087] 6_8月中旬夏枯草果糖呈掠红色时米收，除去杂质，晒干，生用，大概4500g。用粉 碎机粉碎过80-100目筛；将过筛的颗粒物浸泡水中12小时，然后放入提取罐加热煮沸1小 时，过滤，滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮沸45分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第 三次加热煮沸半小时，过滤，加热浓缩至膏状，静置备用。将膏状提取物置于70-90 %乙醇 中浸泡1-2小时，在水浴锅内加热到60°C -70°C，浸提2h，每lOmin搅拌一次，用纱布过滤， 残渣中加入50-60%乙醇，60°C -70°C继续浸提2h，每lOmin搅拌一次，纱布过滤，合并浸提 液，浓缩成糊状滤液，待用。
[0088] 再取其他原料远志1100g，柴胡1200g，合欢皮1100g，香附1100g，玉竹1100g，益母 草1100g，白术1200g，百合1100g，生地1100g，当归1100g，栀子1100g，白芍1200g，珍珠母 1100g，茯神1100g，浮小麦1200g，郁金1100g，酸率仁1100g，柏子仁1100g，石菖蒲1100g， 夜交藤1100g，取其他原料洗净去杂，泡入5-10倍量的乙醇中，将药粉置有盖不锈钢桶内， 加70%乙醇液，质量为粗粉的0. 8-1倍，搅拌均匀，湿润密闭放置1小时以上，使充分膨胀； 将渗漉筒底部滤板用纱布袋包裹铺平后再将湿润膨胀后的药物样品拌松弄散，然后用不锈 钢勺盛粉，均匀的装入渗漉筒，装10-12厘米厚，用T型棒压匀，再按上述操作，一层一层的 装入，适当加压，药粉填装不得超过渗漉筒的2/3高处；药粉面上盖不锈钢孔板压牢，打开 渗漉筒下面的放料阀，并放一容器，然后缓缓加入70%乙醇液；待排出药粉粉粒之间的空 气，并有乙醇流出约20L左右，关闭放料阀，盖上漉筒、浸渍24小时，然后开放料阀进行渗 漉，控制渗漉速度一般为l〇〇〇g药材每分钟流出2~3ml，滤液放入贮液缸内，并将排空时的 乙醇液倒入贮液缸；将渗滤液合并静置。
[0089] 将上述步骤得到的两种置入双效真空浓缩器中，浓缩至90°C时相对密度为1. 05 的浓缩液，置0~5°C低温冷藏24小时；将冷藏液加0. 3%的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置 入双效真空浓缩器中，浓缩至每lml含0. lg生药量；然后加糊精，紫外线杀菌后装瓶。
[0090] 试验例1 :本发明急性毒性试验
[0091] -、试验材料：
[0092] 动物：昆明种小鼠，体重21_24g，雌雄各半，山东大学生物试验室育种。药物：本发 明口服液（按实施方法2制备）。
[0093] 二、方法：
[0094] 1、LD50计算：采用改良寇氏法，将小鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，将 栓剂溶解，配成最大浓度，按小鼠最大允许容量给药，所给剂量按生药量依次为18,14. 4， 11. 5,9. 2, 7. 4 (g. kg-Ι)，在动物禁食（不禁水）18小时后，一日内分两次给药（间隔半小 时），每次〇. 5ml，观察动物死亡情况。
[0095] 2、最大耐受剂量测定（MTD值）：取小鼠20只，雌雄各10只。将栓剂加蒸馏水溶解， 配成最高浓度，按动物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽动为准。在动物禁食（不禁水）18 小时后，一日内分两次给药（间隔半小时），每次〇. 5ml (每ml含生药0. 36g)，总药量为18g 生药/kg. d，相当临床成人50Kg体重用量的300倍。给药后连续观察7天。
[0096] 三、试验结果：
[0097] 在LD50计算中当用最大允许浓度和最大允许容量给予小鼠时（18g/Kg. d)，未见 小鼠死亡，即未测出LD50,只可求最大耐受剂量，在7天观察期中，动物其食欲、活动、毛色、 精神状态等皆正常，发育正常，未见有死亡。即选用相当于临床剂量的300倍药量，并无不 良反应发生，表明急性毒性极小，MTD > 18g/Kg. d。
[0098] 试验例2 :本发明急性皮肤刺激试验报告
[0099] 1、实验目的：检测本发明对实验动物皮肤的刺激/腐蚀作用和强度
[0100] 2、材料和方法：
[0101] 2. 1.受试物：本发明口服液（按实施例方法2制得）
[0102] 2. 2.实验动物：壹级大耳白种家兔，10只，雌性，体重2. 1-2. 3kg;由青岛大学医学 院生物系实验动物中心提供；
[0103] 2. 3.试验方法：
[0104] 选用皮肤完好的健康家兔10只，于试验前24小时将其背部脊柱两侧被毛剪掉，去 毛面积左、右各约4cmX4cm。试验时取受试物0. 2ml涂于2. 5cmX2. 5cm的二层纱布上，敷 贴于一侧去毛皮肤表面，油纸覆盖，胶布固定。另一侧皮肤作为空白对照。封闭4小时后， 去除覆盖物，并用温水清洗去残留受试物，于去除受试物后的1、24和48小时观察涂抹部位 皮肤反应，并评分。
[0105] 3、实验结果：实验动物皮肤未出现任何红斑，红肿，发炎现象。
[0106] 4、小结：根据《消毒技术规范》（1999)中皮肤刺激反应评分标准判定，本发明对动 物皮肤刺激强度属无刺激性。
[0107] 实施例3 :长期毒性实验资料
[0108] 1、实验方法
[0109] 将豚鼠随机份成4组，每组15只。在豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使其 脱毛范围约40平方厘米。洗净脱毛剂，观察24小时后每组豚鼠分别涂本发明口服液溶液 0. 2、0. 4和0. 8ml，分别含生药92、184和368mg，另一组涂溶媒0. 8ml每日二次，连续30天， 观察豚鼠的一般情况，实验结束后处死动物进行血液学、血液生化及病理学检查。
[0110] 2、结果
[0111] 上述三组用药豚鼠躯干去毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。 用药组与对照组动物毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，血液生化检查，用药 组与对照组均在正常范围。病理组织学检查，实验各组心、肝、肾及局部皮肤均未见明显病 变。提示，本发明中药口服液长期用药对局部皮肤及全身重要脏器均未见明显的毒性作用。
[0112] 试验结果表明：本发明口服液实验安全。该药对乙型链球菌、金黄色葡萄球菌、大 肠杆菌的最小抑制浓度为1 : 150,淋球菌为1 : 150,白色念珠菌为1 : 300,对1 : 20稀 释度时的杀灭时间为5分钟，1 : 50时为10分钟，1 : 100时为20分钟，1 : 200时为40 分钟，1 : 400时为8小时。
[0113] 药理学实验：
[0114] 本发明口服液是由口服液，具有健脑安神，生精补髓，清肝明目、清心除烦的功效， 用于神经衰弱、失眠、健忘、头晕等症。本文观察了本发明口服液对未成年小鼠学习记忆能 力及脑内单胺类神经递质5-HT，DA，NA，5-HIAA含量的影响。
[0115] 1试验材料
[0116] 1. 1药物本发明口服液，由夏枯草、远志，柴胡，合欢皮，香附，玉竹，益母草，白术， 百合，生地，当归，栀子，白苟，珍珠母，茯神，浮小麦，郁金，酸率仁，柏子仁，石菖蒲，夜交藤 组成，由本院药剂科按实施例2的方法制备；阳性对照药，安神健脑液，北京同仁堂科技发 展股份有限公司制药厂生产，批号=4152850。
[0117] 1.2动物昆明种小鼠11~15g，雌雄各半，购自长春生物制品研究所，许可证号： SCXK. 2002. 0001〇
[0118] 1. 3仪器Y.型水迷宫；ES. 180电子分析天平，沈阳龙腾公司生产；RF. 540型荧光 分光光度计，日本岛津公司生产。
[0119] 1.4试剂5.羟色胺硫酸肌酐，中国医药公司上海化学试剂采购供应站，批号： 65-02. 28,瑞士进口分装，纯度99 % ;5.羟吲哚乙酸，Sigma产品，批号：60kl083,纯度 98%~100%;重酒石酸钾去甲肾上腺素