一种治疗血管神经性头痛的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药物组合物及其用途，具体的说涉及一种治疗血管神经性头痛的 药物组合物及其用途，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 神经性头痛是临床上的常见病，主要是指紧张性头痛、功能性头痛与血管神经性 头痛，多由精神紧张、心理压力大引起，主要症状为持续性的头部闷痛、头昏、沉重感。血管 神经性头痛又称偏头痛，是头颅部血管神经调节障碍引起的一种反复发作性的头痛，因体 位改变、受寒热刺激、用力、咳嗽、情绪变化等原因均可使头痛加重，临床以一侧或两侧阵发 性剧烈头痛，伴视物模糊、恶心呕吐为特征，多为病程长、反复发作，临床治疗较为棘手。尽 管现代医学治疗神经性头痛的药物不断更新，但是这些药物或由于远期疗效不肯定，或由 于存在不同程度的不良反应，或由于价格比较昂贵等因素，严重影响了在我国的临床推广 使用。
[0003] 神经性头痛有外感、内伤之别，根据发病症状属祖国医学"头风"、"头痛"、"偏头 痛"等病症的范畴，在治疗过程中需要掌握主证，了解病因，通过辨证施治的方法，以此促进 循环改善，缓解或消除患者的头痛症状，最终达到治疗的目的。中医药应用于血管性疾病的 防治已积累了大量的宝贵经验，且治疗神经性头痛疗效显著，值得临床推广，不过其确切的 作用机制尚待探索。
【发明内容】
[0004] 本发明为了解决现有神经性头痛治疗药物在临床应用中的缺点，特别是血管神经 性头痛治疗药物存在副作用大，治疗成本高的缺陷，提供了一种药效时间长，价格低廉，副 作用更小的药物组合物，其药物活性成分由下列中药制成：熟地黄、桔梗、防风、牛膝、肉苁 蓉、白?￡、郁金、全蝎。
[0005] 进一步各组分的主要功效如下：
[0006] 熟地黄，甘，微温。归肝、肾经。滋阴补血，益精填髓。用于肝肾阴虚，腰膝酸软，骨 蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕，耳鸣，须发早 白。
[0007] 桔梗，苦、辛，平。归肺经。宣肺，利咽，祛痰，排脓。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛， 音哑，肺痈吐脓，疮疡脓成不溃。
[0008] 防风，辛、甘，温。归膀胱、肝、脾经。解表祛风，胜湿，止痉。用于感冒头痛，风湿痹 痛，风疹瘙痒，破伤风。
[0009] 牛膝，苦、酸，平。归肝、肾经。补肝肾，强筋骨，逐瘀通经，引血下行。用于腰膝酸 痛，筋骨无力，经闭癥瘕，肝阳眩晕。
[0010] 肉苁蓉，甘、咸，温。归肾、大肠经。补肾阳，益精血，润肠通便。用于阳痿，不孕，腰 膝酸软，筋骨无力，肠燥便秘。 toon] 白芷，辛，温。归胃、大肠、肺经。散风除湿，通窍止痛，消肿排脓。用于感冒头痛， 眉棱骨痛，鼻塞，鼻渊，牙痛，白带，疮疡肿痛。
[0012] 郁金，辛、苦，寒。归肝、心、肺经。行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。用于经闭痛经， 胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。
[0013] 全蝎，辛，平；有毒。归肝经。息风镇痉，攻毒散结，通络止痛。用于小儿惊风，抽搐 痉挛，中风口歪，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰疬。
[0014] 本发明目的之一在于提供一种治疗血管神经性头痛的药物组合物。本发明所述 的药物组合物严谨组方，配伍合理，全方相互作用，共奏行气散瘀、疏风止痛、活血通络之奇 效，治疗血管神经性头痛取得了意想不到的治疗或预防效果。实验证明，药物联用可以增强 药物的治疗效果，降低药物不良反应。基于此，本发明优选了该药物组合物各组份的重量配 比为：熟地黄10-20重量份、桔梗2-8重量份、防风5-15重量份、牛膝16-25重量份、肉苁蓉 6-12重量份、白]E 6_12重量份、郁金2_10重量份、全蝎2_10重量份。最优选的是，所述药 物组合物各中药的重量份数为：熟地黄15重量份、桔梗5重量份、防风10重量份，牛膝20 重量份、肉灰蓉9重量份、白：?￡ 9重量份、郁金6重量份、全蝎6重量份。
[0015] 本发明还提供了药物组合物活性成分的制备方法，具体包含如下步骤：取各药材， 按照药材总重量的5-10倍加入体积浓度为75 %的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为 3h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥，即得。
[0016] 本发明所述的治疗血管神经性头痛的药物组合物中，其用于预防或治疗血管神经 性头痛时可以根据病情和药物性质选择合适的给药途径，优选为口服给药。用于治疗或预 防血管神经性头痛的给药剂型可以为本发明上述所述的药物制剂，如片剂、胶囊剂，缓释胶 囊剂、缓释片剂、混悬剂。优选的是片剂。
[0017] 本发明目的之二是公开含有药物组合物的药物制剂。发明人通过试验将其制备成 了比较稳定的口服制剂，如片剂、胶囊剂，缓释胶囊剂、缓释片剂、混悬剂。其中片剂含有两 种以上如下辅料：淀粉、糊精、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、羟丙基纤维素、 淀粉浆乳糖、甘露醇、微粉硅胶、交联羧甲基纤维素钠和交联聚乙烯吡咯烷酮；所述胶囊剂 含有两种以上如下辅料：可压性淀粉、乳糖、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素和微粉硅胶； 所述混悬剂含有两种以上如下辅料：硫酸锌、樟脑醑、羧甲基纤维素钠、甘油、卡波姆；所述 缓释片或缓释胶囊中含有两种以上如下辅料：微晶纤维素、乳糖、甲基纤维素（MC)、乙基纤 维素（EC)、羟乙基纤维素（HEC)、羟丙甲基纤维素（HPMC)、羟丙基纤维素（HPC)、羧甲基纤维 素（CMC)、预凝胶淀粉。上述含有中药活性成分的药物制剂中，每一日剂量为0.5g-lg，分两 次服用。
[0018] 基于本发明的药效学实施例，本发明还请求保护上述药物组合物在制备血管神经 性头痛治疗药物中的用途。上述药物组合物给药时优选为口服给药。如本发明实施例6所 示，可以看出：本发明药物组合物具有积极的治疗作用。具体表现为：试验a组分别与试验 b-d组相比具有显著性差异，这表明本发明所述药物组合物各组分配伍后存在显著的协同 作用，不但在药物治疗效果上显著增强，而且不良反应小、安全系数高，有利于临床推广应 用。
【具体实施方式】
[0019] 以下通过具体实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应当知晓本发明的具 体实施例并不以任何方式限制本发明，且在本发明基础上所作出的任何等同替换均落入本 发明的保护范围。
[0020] 实施例1药物组合物片剂制备
[0021] 活性成分 500g 淀粉 ：5g _精 _ 低取代羟丙基纤维素 5g 60%乙醇 适量 硬脂酸镁 ：lg
[0022] 制备工艺：
[0023] 1)活性成分的制备：
[0024] 处方中各中药的重量份数为：熟地黄15重量份、桔梗5重量份、防风10重量份，牛 膝20重量份、肉灰蓉9重量份、白：?￡ 9重量份、郁金6重量份、全蝎6重量份。
[0025] 按处方配比称取各药材，按照药材总重量的8倍加入体积浓度为75 %的乙醇溶 液，回流提取三次，回流时间为3h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥，即得。
[0026] 2)称取处方量的活性成分、淀粉、糊精和低取代羟丙基纤维素混合均勾。另取适宜 量的60 %乙醇，加入于混合粉末中，混合均匀后制软材，通过16目筛制粒，60°C以下干燥。 干燥后完成后用18目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与 干颗粒混和均匀，压片，即得。
[0027] 实施例2药物组合物片剂制备
[0028] 活性成分 20:0 微晶纤维素 150 羟丙基纤维素 25g 8%淀粉浆 适量 硬脂酸镁 2g
[0029] 制备工艺：
[0030] 1)活性成分的制备：
[0031] 处方中各中药的重量份数为：熟地黄10重量份、桔梗2重量份、防风5重量份、牛 膝16重量份、肉灰蓉6重量份、白：?￡ 6重量份、郁金2重量份、全蝎2重量份。
[0032] 取各药材，按照药材总重量的5倍加入体积浓度为75%的乙醇溶液，回流提取三 次，回流时间为3h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥，即得。
[0033] 2)称取处方量的活性成分、微晶纤维素和羟丙基纤维素混合均匀。另取适宜量的 8%淀粉浆溶液，加入混合粉末中，混合均匀后制软材，通过16目筛制粒，60°C以下干燥。干 燥后完成后用18目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与干 颗粒混和均匀，压片，即得。
[0034] 实施例3药物组合物片剂制备
[0035] 活性成分 5_ 淀粉 2裙 糊精 30g
[0036] 低取代羟丙基纤维素 3g 60%乙醇 造量： 硬脂酸镁 IJg
[0037] 制备工艺：
[0038] 1)活性成分的制备：
[0039] 处方中各中药的重量份数为：熟地黄20重量份、桔梗8重量份、防风15重量份、牛 膝25重量份、肉灰蓉12重量份、白]E 12重量份、郁金10重量份、全蝎10重量份。
[0040] 取各药材，按照药材总重量的10倍加入体积浓度为75%的乙醇溶液，回流提取三 次，回流时间为3h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥，即得。
[0041] 2)称取处方量的活性成分、淀粉、糊精和低取代羟丙基纤维素混合均匀。另取适宜 量的60 %乙醇，加入于混合粉末中，混合均匀后制软材，通过16目筛制粒，60°C以下干燥。 干燥后完成后用18目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与 干颗粒混和均匀，压片，即得。
[0042] 实施例4药物组合物片剂制备 活性成分 100g 淀粉 100g 糊精 80g
[0043] 低取代羟丙基纤维素 10g 60%乙醇 适量 硬脂酸镁 2g
[0044] 制备工艺：
[0045] 1)活性成分的制备：
[0046] 处方中各中药的重量份数为：熟地黄25重量份、桔梗12重量份、防风12重量份、 牛膝5重量份、肉灰蓉10重量份、白]E 15重