量份、远志12重量份、全蝎20重量份。
[0047] 其它同实施例1。
[0048] 2)称取处方量的活性成分、糊精和低取代羟丙基纤维素混合均匀。另取适宜量的 60%乙醇，加入于混合粉末中，混合均匀后制软材，通过16目筛制粒，60°C以下干燥。干燥 后完成后用18目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与干颗 粒混和均匀，压片，即得。
[0049] 实施例5药物组合物片剂制备
[0050] 活性成分 lUOg 乳糠 10% 甘露醇 l〇g 微粉硅胶 10g 微晶纤维素 80g 交联羧甲基纤维素钠 30g 交联聚乙烯吡咯烷酮 30g 60%乙醇 适量 硬酿酸镁 lg
[0051] 制备工艺：
[0052] 1)活性成分的制备：
[0053] 处方中各中药的重量份数为：桔梗10重量份、防风12重量份、牛膝15重量份、肉 灰蓉12重量份、地龙10重量份、全蝎15重量份。
[0054] 其它同实施例1。
[0055] 2)将处方中的各辅料过100目筛，称取活性成分、加兰他敏与乳糖、甘露醇混合均 匀后，再分别加入处方量的微粉硅胶、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维 素钠，混合均匀，加入60%乙醇溶液制软材，18目筛制颗粒，湿颗粒于60°C干燥，16目筛整 粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片，即得。
[0056] 实施例6.本发明药物组合物的临床观察试验
[0057] 1. 一般资料：
[0058] 本试验例选取240例血管神经性头痛患者为研究对象，随机分为试验a、b、c、d组 各60例。其中试验a组男28例、女32例；年龄40-69岁，平均年龄（51. 2±6. 6)岁；病程 1-6年，平均病程（3. 2±0. 65)年。试验b组男25例、女35例；年龄41-68岁，平均年龄 (50. 5±6. 8)岁；病程1-8年，平均病程（3. 1±0. 60)年。试验c组男26例、女34例；年龄 41-65岁，平均年龄（52. 0±6. 6)岁；病程1-6年，平均病程（3. 2±0. 40)年。试验d组男23 例、女37例；年龄43-66岁，平均年龄（51. 5±6. 8)岁；病程1-7年，平均病程（3. 3±0. 62) 年。四组性别、年龄、病程等比较，差异均无显著性意义（P> 0.05)，具有可比性。
[0059] 2.病例选择标准
[0060] 西医诊断为血管神经性头痛，参照2004年国际头痛学会制定的《头痛疾病国际分 类诊断标准》。头痛为单侧或双侧搏动性疼痛，程度为中度或重度，每次发作持续时间为4~ 72h，至少5次以上，常伴有恶心、呕吐、畏光等，并经脑电图、经颅多普勒CTCD)、头颅CT等检 查无异常表现。
[0061] 中医诊断为头痛，中医辨证按照《中药新药临床研究指导原则》中头痛属瘀血阻络 型。瘀血阻络型：头痛反复，经久不愈，痛处固定，痛如针刺，舌紫暗或有瘀斑，苔薄白，脉细 涩。
[0062] 3.排除标准
[0063] 1)排除治疗期间依从性差、服用它药治疗或中途退出的患者；
[0064] 2)癫痫、脑血管意外、脑外伤、颅内占位性病变、颅内感染、头面部神经痛所引起的 头痛；
[0065] 3)排除存在精神障碍、心理障碍，不能配合治疗的患者；
[0066] 4)排除对用药存在严重过敏反应的患者；
[0067] 5)全身性疾病及眼科疾病引起的头痛；
[0068] 6)排除妊娠期、哺乳期女性。
[0069] 4.试验过程：
[0070] 试验a组：服用实施例1制备的片剂，每片含生药量0. 25g，每次2-4片，每日2次。
[0071] 试验b组：服用实施例4制备的片剂，每片含生药量0.25g，每次2-4片，每日2次。
[0072] 试验c组：服用实施例5制备的片剂，每片含生药量0.25g，每次2-4片，每日2次。
[0073] 试验d组：口服盐酸氟桂利嗪胶囊，每次10mg、1日1次，谷维素片30mg、1日3次， 维生素队片20mg、l日3次。
[0074] 两周为一个疗程，四个疗程后统计治疗效果。同时，治疗期间禁用其他活血化瘀、 调节神经、解痉镇痛类药物。试验各组均进行心理指导，嘱调畅情志，放松心情，适当锻炼身 体，保持充足的睡眠，注意饮食调节，以低盐、低脂饮食为宜。随访观察1年。
[0075] 5.试验结果：参照《中药新药临床研究指导原则》和《头风诊断与疗效评定标准》。
[0076] 临床治愈：头痛及伴随症状消失，脑血流图及经颅多普勒检查显示恢复正常，停药 1年未复发者。
[0077] 好转：头痛及伴随症状明显减轻，发作次数或疼痛持续减少50%以上，脑血流图 及经颅多普勒检查部分改善，停药1年内偶有复发，但症状较前轻。
[0078] 无效：症状无改善。
[0079] 5.统计学方法
[0080] 用统计学软件SPSS20. 0对数据进行统计学分析，计数资料采用X2检验；计量资料 用均数土标准差（i±s)表示，进行t检验；P < 0. 05表示两组之间差异性显著。
[0081] 6.治疗结果
[0082] 1)试验各组的具体治疗结果如表1所示。
[0083] 表1 :四组治疗临床效果(聚士8)
[0084]
[0085] 注：试验a组与试验b组比较，><0. 05广P<0. 01 ;与试验b组比较，?P<0. 05， ◎◎P < (λ 01 ;与试验 b 组比较，&Ρ < (λ 05, ΜΡ < (λ 01。
[0086] 从表1比较可以看出，试验a组中临床治愈41人（痊愈率68. 3% )、总有效 率98. 3 %，均优于其它试验组，且差异显著或极为显著，具有统计学意义（P < 0. 05, P < 0. 01)，其它各组疗效虽有差异，但不具有统计学意义（P > 0. 05)，特别是试验b、c组的 临床效果表明，随意改变配方及配比，完全不能达到本发明的治疗效果。
[0087] 2)药学安全性评价
[0088] 本次研究经评定：试验a组与用药相关的不良反应发生情况：厌食、恶心1例，皮 疹1例，共计2例；试验b组与用药相关的不良反应发生情况：厌食、恶心2例，皮疹1例，嗜 睡1例，共计4例；试验c组与用药相关的不良反应发生情况：皮疹1例，嗜睡2例，共计3 例；试验d组与氟桂利嗪相关的不良反应发生情况为：困倦1例，厌食、恶心1例，皮疹3例， 失眠1例，便秘1例，体重增加2例，共计9例。两组均为轻中度反应，均未影响到正常的治 疗进程。通过安全性评价，试验a组不良反应发生率为3. 3 %，试验b组不良反应发生率为 6. 7%，试验c组不良反应发生率为5. 0%，试验d组为15. 0%，经统计学分析，试验a、b、c 组各组间无显著性差异（P > 0. 05)，但分别与试验d组比较均有显著性差异（P < 0. 05)。 具体结果见表2。
[0089] 表2.各组药学安全性比较（例）
[0091] 从上表2可以看出，使用本发明的中药组合物片剂的试验a组不良反应少，在随后 对试验a组痊愈患者连续跟踪观察一年，未发现病例复发的现象。
[0092] 本中药制剂在中医理论指导下，采用优质、地道药材，经过规范程序加工而成，质 量稳定，具有成分统一、服用方便、利于携带、疗效确切、安全性更高之特点，值得推广。综 上，本发明提供了一种中药组合物及其制备方法，该中药组合物配方简单、配伍科学严谨、 治疗血管神经性头痛效果更快、更好，具有化瘀通络、通窍止痛、行气解郁、止痉散风的显著 功效。另外，本发明提供的制备中药组合物的方法，利用现代制备工艺快速提取该组合物的 有效成分，该方法简单易行，适合大批量推广生产。
【主权项】
1. 一种治疗血管神经性头痛的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由下列中药 制成：熟地黄、桔梗、防风、牛膝、肉灰蓉、白2￡、郁金、全蝎。2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各中药的重量份 数为：熟地黄10-20重量份、桔梗2-8重量份、防风5-15重量份、牛膝16-25重量份、肉灰蓉 6-12重量份、白芷6-12重量份、郁金2-10重量份、全蝎2-10重量份。3. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物各中药的重量份数 为：熟地黄15重量份、桔梗5重量份、防风10重量份，牛膝20重量份、肉灰蓉9重量份、白 JE 9重量份、郁金6重量份、全蝎6重量份。4. 如权利要求1-3任一所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为口服制剂。5. 如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述口服制剂优选为片剂、胶囊剂， 缓释胶囊剂、缓释片剂或混悬剂。6. 权利要求1-3任一所述药物组合物在制备治疗血管神经性头痛的药物中的用途。7. 权利要求1-3任一所述药物组合物在制备治疗瘀血阻络型血管神经性头痛的药物 中的用途。
【专利摘要】本发明涉及一种药物组合物及其用途，具体涉及一种治疗血管神经性头痛的药物组合物及其用途，属于医药技术领域。为了降低血管神经性头痛治疗药物的毒副作用，提高疗效，所述药物组合物的药物活性成分由下列中药制成：熟地黄、桔梗、防风、牛膝、肉苁蓉、白芷、郁金、全蝎，各组份配伍应用，协同增强了药物组合物对血管神经性头痛的治疗效果。本发明药物组合物用于治疗血管神经性头痛时疗效确切，副作用低，因此具有广阔的医学应用前景。
【IPC分类】A61K35/646, A61K36/9066, A61P25/00, A61P29/00
【公开号】CN105233167
【申请号】CN201510751842
【发明人】吴兴连
【申请人】青岛麦瑞特医药技术有限公司
【公开日】2016年1月13日
【申请日】2015年11月6日