一种感咳双清胶囊药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种感咳双清胶囊药物组合物及其制备方法，其特点是具有清热解毒 的功效，用于急性上呼吸道感染、急性支气管炎肺火炽盛者，症见发热、咳嗽、咽痛、头痛、鼻 塞、舌尖边红、苔薄黄。属于制药技术领域。 技术背景
[0002] 急性上呼吸道感染、急性支气管炎多由感冒所引起，主要由于病毒、细菌等微生物 引起的感染，发病快，且较重，症见发热、咳嗽、咽痛、头痛、鼻塞、舌尖边红、苔薄黄。目前治 疗急性上呼吸道感染、急性支气管炎的中成药较少，医院大多采用抗生素及抗病毒注射剂， 毒副作用较明显，细菌病毒的耐药性使患者病程较长，且易反复发作；因此开发一种纯中药 提取物、有效成分单一、含量高、疗效显著的治疗急性上呼吸道感染、急性支气管炎的纯中 药制剂，显得非常迫切。
[0003] 现有技术：2000年9月20日中国专利公报公开了名称为"具有抗感染和解热镇痛 作用的药物"，公开号为CN1266699A的专利申请，发明所述的药物配比为：黄芩甙：穿心莲 内酯=(1~20) :1。发明人经过长期对此专利的处方配比研究发现：黄芩甙：穿心莲内酯 =(1~20) :1的疗效不是很理想；发明人经过多年对处方的潜心研究，通过大量的试验摸 索，找到了最佳的组方配比，发现"黄芩苷：穿心莲内酯=7:1"后所制得的产品，其药效学 实验效果显著提高。我们按常规工艺制成了胶囊剂。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于针对本领域现有技术所存在的缺陷，通过发掘祖国丰富的中医 药资源，结合大量的药效学实验效果研究，提供一种疗效更为显著的"一种感咳双清胶囊药 物组合物及其制备方法"。
[0005] 为达到上述目的，本发明采用的技术方案为：
[0006] 1、本发明药物组合物胶囊剂的制备：
[0007] 配方组成为：黄芩苷7份穿心莲内酯1份；
[0008] 制备方法为：称取黄芩苷、穿心莲内酯，加入适宜辅料，混匀，制粒，干燥、整粒，装 胶囊，即得胶囊剂。
[0009] 主要药效学实验证明：本发明原料药重量配比：黄芩苷7份、穿心莲内酯1份同原 发明重量配比1 :黄芩苷4份、穿心莲内酯1份及原发明重量配比2 :黄芩苷5份、穿心莲内 酯1份及原发明重量配比3 :黄芩苷2份、穿心莲内酯1份及原发明重量配比4 :黄芩苷8 份、穿心莲内酯1份及原发明重量配比5 :黄芩苷16份、穿心莲内酯1份及原发明重量配比 6 :黄芩苷1份、穿心莲内酯1份及原发明重量配比7 :黄芩苷20份、穿心莲内酯1份相比， 药效学实验结果有显著提高。
[0010] 主要药效学实验
[0011] -、试验用药物
[0012] 1、原料：
[0013] 本发明感咳双清胶囊组：黄芩苷164. 0g、穿心莲内酯23. 5g(按本发明黄芩苷7 份、穿心莲内酯1份配比）。
[0014] a组（原发明1组）：黄芩苷150g、穿心莲内酯37. 5g(按原发明重量配比1 :黄芩 苷4份、穿心莲内酯1份配比）。
[0015] b组（原发明2组）：黄芩苷156. 3g、穿心莲内酯31. 3g(按原发明重量配比2:黄 芩苷5份、穿心莲内酯1份配比）。
[0016] c组（原发明3组）：黄芩苷125g、穿心莲内酯62. 5g(按原发明重量配比3 :黄芩 苷2份、穿心莲内酯1份配比）。
[0017] d组（原发明4组）：黄芩苷166. 5g、穿心莲内酯20. 8g(按原发明重量配比4:黄 芩苷8份、穿心莲内酯1份配比）。
[0018] e组（原发明5组）：黄芩苷176. 5g、穿心莲内酯Ilg(按原发明重量配比5 :黄芩 苷16份、穿心莲内酯1份配比）。
[0019] f组（原发明6组）：黄芩苷93. 8g、穿心莲内酯93. 8g(按原发明重量配比6 :黄芩 苷1份、穿心莲内酯1份配比）。
[0020] g组（原发明7组）：黄芩苷178. 6g、穿心莲内酯8. 9g(按原发明重量配比7 :黄芩 苷20份、穿心莲内酯1份配比）。
[0021] 2、本发明感咳双清胶囊组、a组、b组、c组、d组、e组、f组、g组的制法为：称取黄 苳苷、穿心莲内酯，加入淀粉约112. 5g，混勾，制粒，干燥、整粒，装胶囊，制成1000粒，每粒 装〇.3g，即得胶囊剂。
[0022] 二、试验过程
[0023] 实验目的：通过对本发明感咳双清胶囊组和a、b、c、d、e、f、g组的抗炎、止咳、祛 痰、镇痛和提高机体免疫力等药理实验研究，将本发明感咳双清胶囊和a、b、c、d、e、f、g组 进行对比实验，观察其药理作用的强弱。
[0024] 试验方法：本发明感咳双清胶囊组和a、b、c、d、e、f、g组对二甲苯所致小鼠耳廓 肿胀的影响；对大鼠棉球肉芽肿的影响；对小鼠浓氨水引咳的影响；对小鼠气管酚红排泌 量的影响；
[0025] 对醋酸所致小鼠扭体反应的影响；对小鼠脾脏淋巴细胞溶血素抗体分泌的影响。
[0026] 具体试验如下：
[0027] -、对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响
[0028] 实验材料
[0029] 1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18~22g。
[0030] 2、药物：本发明感咳双清胶囊组、a组、b组、c组、d组、e组、f组和g组。药物在 实验前用生理盐水配置，灌胃给药。
[0031] 实验方法
[0032] 昆明种小鼠90只，雌雄各半，体重18~22g，随机分成9组，每组10只。对照组灌 胃同体积的生理盐水；本发明感咳双清胶囊组和a、b、c、d、e、f、g组分别灌胃给药0. 28g/ kg。连续给药7d，每日1次，末次给药Ih后，用100%二甲苯0.3ml/只涂于右耳内外两面， 左耳不作任何处理，Ih后将小鼠乙醚麻醉处死，减下双耳用8mm直径大孔器分别在小鼠的 同一部位打下圆耳片，称重。计算出小鼠耳肿胀度（小鼠耳肿胀度=右耳片重量-左耳片 重量）。实验结果：见表1
[0033] 表1对小鼠耳廓二甲苯所致肿胀的影响（)
[0035] 与对照组相比* * P < 0.01，* P < 0.05 ;与本发明感咳双清胶囊组比ΛΡ < 0· 05〇
[0036] 结果表明：对照组小鼠右耳明显红肿，厚度增加，耳廓肿胀度大。本发明感咳双清 胶囊组和a、b、c、d、e、f、g组可明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓的肿胀，本发明感咳双清胶 囊组与对照组相比有极显著性差异（P < 0. 01) ;a、b、c、d、e、f、g组与对照组相比较有显 著性差异（P < 〇. 05) ;a、b、c、d、e、f、g组与本发明感咳双清胶囊组比较有显著性差异（P < 0. 05);可见，本发明感咳双清胶囊组比a、b、c、d、e、f、g组抗炎作用强。
[0037] 二、对大鼠棉球肉芽肿的影响
[0038] 实验材料
[0039] 1、动物：Wistar大鼠，雄性，体重180~220g。
[0040] 2、药物：本发明感咳双清胶囊组、a组、b组、c组、d组、e组、f组和g组。药物在 实验前用生理盐水配置，灌胃给药。
[0041] 实验方法
[0042] Wistar大鼠，雄性，体重180~220g，随机分成9组，每组10只。给大鼠腹腔注射 戊巴比妥钠30mg/kg麻醉，将动物固定，下腹部皮肤消毒，行正中切口，向两侧腹股沟皮下 各放入1个IOmg灭菌棉球，缝合皮肤切口。术后大鼠注射青霉素钾盐每日1次，共2次。各 组均于术后次日开始给药，对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明感咳双清胶囊组和a、b、 c、d、e、f、g组分别灌胃给药0. 18g/kg。连续10d，每日1次，末次给药后24h，将动物处死， 取出棉球肉芽肿，置60°C烘箱中干燥12h后称重，各自减去原棉球重量，即为肉芽肿重量。 实验结果：见表2
[0043] 表2对大鼠棉球肉芽肿的影响（x±s )
[0044]
[0045] 与对照组相比* * P < 0.01，* P < 0.05 ;与本发明感咳双清胶囊组比ΛΡ < 0· 05〇
[0046] 结果表明：本发明感咳双清胶囊组和a、b、c、d、e、f、g组可明显抑制大鼠棉球肉 芽的增生，本发明感咳双清胶囊组与对照组相比有极显著性差异（P < 0.01) ;a、b、c、d、e、 f、g组与对照组相比较有显著性差异（P < 0.05) ;a、b、c、d、e、f、g组与本发明感咳双清胶 囊组比较有显著性差异（P < 〇. 05);可见，本发明感咳双清胶囊组比a、b、c、d、e、f、g组抗 炎作用强。
[0047] 三、对小鼠浓氨水引咳的影响
[0048] 实验材料
[0049] 1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18~22g。
[0050] 2、药物：本发明感咳双清胶囊组、a组、b组、c组、d组、e组、f组和g组。药物在 实验前用生理盐水配置，灌胃给药。
[0051] 实验方法
[0052] 昆明种小鼠90只，雌雄各半，体重18~22g，随机分成9组，每组10只。对照组灌 胃同体积的生理盐水；本发明感咳双清胶囊组和a、b、c、d、e、f、g组分别灌胃给药0. 28g/ kg。连续给药7d，每日1次，末次给药Ih后，分别将小鼠置于倒置的50mL烧杯中，内放一棉 球，用Iml注射器吸取氨水0. 2ml，注入棉球中，观察和记录小鼠3min内咳嗽的次数。实验 结果：见表3
[0053] 表3对小鼠浓氨水引咳的影响（s:)
[0054]
[0055] 与对照组相比* * P < 0.01，* P < 0.05 ;与本发明感咳双清胶囊组比ΛΡ < 0· 05〇
[0056] 结果表明：本发明感咳双清胶囊组和a、b、c、d、e、f、g组均可使小鼠咳嗽次数明 显减少，本发明感咳双清胶囊组与对照组相比有极显著性差异（P<〇.〇l) ;a、b、C、d、e、f、 g组与对照组相比较有显著性差异（P < 0.05)毋、13、(3、(1、64^组与本发明感咳双清胶囊 组比较有显著性差异（P < 0. 05);可见，本发明感咳双清胶囊组比a、b、c、d、e、f、g组止咳 作用强。
[0057] 四、对小鼠