β-葡聚糖用于上呼吸道感染症状和心理健康的制作方法
【专利说明】
[0001] 本申请是申请号为200880117733. 6、国际申请日为2008年9月29日的发明专利 申请的分案申请。
[0002] 发明背景
[0003] 该申请要求美国系列 60/975, 734、名称为 THE USE OF β -GLUCAN ON UPPER RESPIRATORY TRACT INFECION SYMPTOMS AND PSYCHOLOGICAL WELL-BEING IN MARATHON ATHLETES (2007年9月27日申请）的权益。
技术领域
[0004] 本发明涉及包含β-葡聚糖的组合物，其用于治疗上呼吸道感染症状和提高心理 健康（well-being)。
【背景技术】
[0005] 肉体和心理状况可以导致对于人免疫系统的应激反应（1)。有明显的证据表明， 过度的肉体活动（例如，精英运动员所承受的活动）可以导致上呼吸道感染（URTI)的增 加（1，2)。过度训练（甚至中等程度的繁重锻炼）也可以导致URTI的增加。然而，已经表 明，频繁的中等强度运动可以降低URTI的发病率（3,4)。研究表明，中等强度运动可以降 低URTI的危险，但繁重的锻炼或精英训练可以提高这种危险（5)。Nieman(5)创建了一种 模型，这种模型证明了中等强度运动的益处和繁重锻炼的负面URTI影响。与繁重锻炼有关 的应激反应是身体压力，这可以导致在关键免疫系统组成部分例如嗜中性白细胞、NK细胞、 T细胞和B细胞中可测量的免疫刺激的降低出，7,8)。进行免疫刺激的净效果使免疫系统 弱化，常常导致上呼吸道感染（URTI)。
[0006] 心理压力可以刺激和弱化免疫系统，其方式几乎与身体压力相同（9,10)。心理压 力可以导致URTI及其它疾病状态的增加（11)。许多发起人已经研究了紧张状况（包括学术 压力）对健康的影响（12,13,14)、家族成员对疾病的反应（15)和对社交情况的影响（16)。 人们使用各种方法来测定心理压力对人体健康的影响。最近研究集中在免疫系统组成部分 对压力的反应。对心理压力的研究已经表明，这种压力可以导致与身体压力对免疫系统效 能的指标的类似变化。已经调查到由于心理压力造成的免疫细胞群的减少、抗体产生降低 和细胞因子反应改变（17,18)。由于压力是日常生活中常见的并且是组成部分，所以，研究 心理压力和免疫反应的关键目的是增加对压力如何影响人体健康的理解。
[0007] 使用各种干预技术，可以应对肉体和心理压力（19)。这种干预技术之一是选择性 地给饮食补充免疫调节化合物（19,20)。这种研究报道了使用免疫提高化合物β-葡聚糖 对马拉松赛跑运动员（参加2007年Carlsbad马拉松）的肉体和心理健康的效果，β -葡 聚糖是免疫健康产品，已经对其进行了较好的研究，并且已经确定了作用机理（21)。本文报 道的研究利用了一系列进行自我评价问卷的受试者，这种问卷阐明了身体健康状况（着重 于整体健康状态和URTI症状）。除了评价受试者的身体健康之外，还进行了被称为心境量 表（POMS)的心理评价，从而评价受试者如何对压力和用支持免疫健康的β-葡聚糖干预作 出反应。这些研究的关键目的是探索β-葡聚糖如何影响与整体健康有关的各种情绪和感 觉。心境量表是验证性心理测验，其使用65个辅助标准，分为6种主要情绪状态。已经在 超过2900个健康研究中使用了 POMS剖面法（22, 23)。
【发明内容】
[0008] 本发明概述
[0009] 对中度至高度压力患者给予葡聚糖，可以导致上呼吸道感染症状的减少，并 且可以提高心理健康。这种效果可以在具有身体和心理压力的受试者中看到。
【附图说明】
[0010] 附图的简要说明
[0011] 图1是显示受试者总数的图形，这些受试者报告了 11种预先选择的上呼吸道感染 症状中的任何一种症状。
[0012] 图2是描述受试者对于第二周和第四周的补充效果问题的反应的分数图。
[0013] 图3是描述受试者对于第二周和第四周的健康状态问题的反应分数图。
[0014] 图4是描述具体POMS系数（factors)(由POMS记分表计算）的分析数据图。
[0015] 图5是描述整体性情绪状态的图。
[0016] 图6是描述具体POMS系数（factors)(由POMS记分表计算）的分析数据的图。
[0017] 图7是描述整体性情绪状态的图。
【具体实施方式】
[0018] 本发明的详细说明
[0019] 用WELLMUNE WGP (其是酵母衍生的β (1，3/1，6)-葡聚糖）进行这些研究。
[0020] 在第一个研究中，75个马拉松赛跑运动员参加了该研究。征募年龄在18-53岁（平 均年龄是36±9岁）内的健康男性（35个）和女性（40个）进行该研究。通过在赛跑选手 的登记区域填充表格，在2007年1月20日的Carlsbad马拉松的登记处进行招募。马拉松 长跑比赛在2007年1月21日进行。所包含的标准包括：健康的无症状的成人马拉松参加 者，并且以许可形式完成通知。排除的标准包括当前具有URTI症状、创伤、不能完成所有问 卷和当前使用抗菌或其它"免疫"支持产品的那些人。
[0021] 该研究使用的是安慰剂对照的双盲设计。用所包括和排除的标准来评价每个受 试者，并且如果符合合适的标准，可以包括在该研究中。在第1天，在纳入该研究中之后立 即将受试者随机分配到β-葡聚糖（250、500mg)或安慰剂组。安慰剂胶囊是250mg米粉， β-葡聚糖胶囊是从发酵酿酒酵母分离的250mg的β 1，3/1，6葡聚糖。在研究的第一天，参 加者需要完成基线POMS和健康记录问卷。每天给予安慰剂、250mg β -葡聚糖，或每天给予 500mg β -葡聚糖，给予四周。指示受试者每天早晨在早餐之前至少1/2小时自我给予规定 剂量一次，给予四周时间。在两和四周给药疗程之后，使受试者填写心理测验的POMS测试 和问卷格式的健康记录。
[0022] 使用心境状态问卷总体结果（profile)来测定六个主要心理系数（factors)。 POMS总体结果使用65个基于形容词的强度量表，其测定紧张、忧郁、愤怒、疲劳、活力和紊 乱的六个情绪系数（factors) (23)。以0-4个等级记录形容词反应和分数（Ο =完全没有， 4 =极其强烈）。将65个反应按情绪系数（factors)分类、列表、评分和分析。POMS问卷的 结果是每个受试者在研究的开始、2周和4周间隔的积极和消极情绪的评价。将所有的六个 情绪状态系数（factors)的分数组合，形成整体性情绪状态。报告每个情绪状态和整体性 情绪状态的数据。
[0023] 在开始、2周和4周的评价时间，受试者完成身体健康问卷。健康记录包括与整体 健康状态、每天健康记录和具体URTI症状相关的问题。所测定的URTI相关症状包括鼻充 血、流鼻涕、咽喉痛、打喷嚏、咳、疲劳、头痛、全身倦怠和身体觉得疼痛。在补充物质期间，使 用典型的快乐等级（1 =更坏，10 =更好），要求受试者给他们的健康情况评分，使用类似的 等级评价他们的整体健康状态。
[0024] 将所有问卷寄往中心地点，并转录至中心数据库。通过受试者编号鉴别数据。检 查数据的精确性和完整性。使用标准参数统计试验（成对t检验）来分析表列数据。用设 置在0. 05的双尾α水平来评价显著性。
[0025] 马拉松长跑比赛引起身体压力（其挑战受试者的免疫系统），并且该研究设计的 结果，作为现实案例研究（其使用问卷设计进行量化），是对这种健康挑战形式的成功评 价。在该研究的四周报告周期期间，基于POMS调查，治疗组中的受试者（每天250和500mg β -葡聚糖）报告了更少的URTI症状、更好的总体健康状况和更积极的心理评价。
[0026] 该研究总共具有75个受试者（35个男性，40个女性；平均年龄36岁，范围在18-53 岁），他们完成和回复了所有的问卷。在两个治疗组中，在身体健康（包括报告的URTI症 状和整体健康状态）的度量方面，马拉松赛跑运动员具有统计上显著的（Ρ< 0.05)改善。 图1显示了在两和四周报告URTI症状的受试者的数据。在β -葡聚糖治疗组中，URTl症 状显著地（Ρ < 0. 05)减少。经过两周时间，在安慰剂组中，68%的受试者报告了与URTI有 关的症状，但在250mg β -葡聚糖治疗组中，只有32%的受试者报告了类似的URTI症状，和 在500mg β-葡聚糖组中，只有24%的受试者报告了类似的URTI症状。经过4周，相对于 安慰剂受试者中的24%，在两个治疗组中，都只有8%的受试者报告了上呼吸道感染。使用 检验盒格式（check box format)(带有频率评价（范围从每天没有症状至多种症状））评 价了十一种URTI症状。受试者报告的最普遍的URTI症状是咽喉痛、室闷或流鼻涕和咳嗽。 报告的其它症状不频繁，或根本没有报告。除了检验盒症状形式之外，要求受试者在日志中 记录各种健康编码，使用从没有健康问题至具体症状的范围的编号系统，并且对症状严重 程度进行评级（A=轻微，B=中度，C=严重）。通常，受试者可以完成URTI症状的检验盒 表格，但完成每天健康记录的依从性较差。由此，分析整体URTI症状的数据，而不是分析个 体的症状评分。
[0027] 在补充方案期间，要求受试者完成健康感觉记录。要求受试者评价他们的健康如 何受到补充物（β_葡聚糖或安慰剂）的影响，并且要求将他们的当前健康状态与他们的典 型健康历史进行比较。当询问补充方案是如何影响他们的健康时，在健康评价调查中，相对 于安慰剂，摄取25Omg0-葡聚糖的受试者报告了 38%的更高健康评分；给予500mg β-葡 聚糖的受试者报告了 58%的更高的健康评分。在每两周时间（分别是2和4周）的最后，研 究受试者评价了他们的整体健康情况（与他们的历史健康状态相比）。摄取250mg β-葡 聚糖的参加者评定他们的健康情况提高15% (相对于安慰剂）；每天摄取500mg β-葡聚 糖的受试者评定他们的健康情况提高44% (与正常情况相比较）。除了标度的问题之外， 还有评价每年的疾病发作数量问题（例如，与去年的这时候相比，你觉得你常常具有普通 感冒或流感的_发作吗？选择是：更少、几乎相同或更多次），但这些问题的依从性较差，获 得的数据没有意义。
[0028] 心理健康情况的POMS评价强烈地支持和反映了身体健康评价。
[0029] 数据分析包括：基线（第0天）时的情绪状态评价，受试者开始自我给予研究产品 (安慰剂250mg和500mg β -葡聚糖）之后2周的情绪状态评价，给予研究产品四周之后的 情绪状态评价。正如所描述的那样，POMS调查由许多基于形容词的标度组成。使用具体形 容词标度评价个体的情绪状态系数（factors)。例如，与所规定的分析相结合，使用对形容 词标度2、10、16、20、22、26、27、34和41的反应，组成紧张系数（factors)。其它情绪状态系 数（factors)使用了对其它形容词的反应，包括忧郁（15个形容词），愤怒（12个形容词）， 活力（8个形容词），疲劳（7个形容词）和紊乱（7个形容词）。观察到了紊乱（降低）、疲 劳（降低）、活力（提高）和紧张（降低）的显著的情绪状态反应（图4)。与身体健康无 关的情绪状态系数（factors)(忧郁和愤怒）常常不是统计上相关的系数（factors)。然 而，还有一段愤怒系数（factors)的时间周期（给予500mg β-葡聚糖两周之后），其引起 在愤怒方面的统计上的显著减少。
[0030] 在治疗组中，六个中的四个个体的情绪状态的统计上显著性反应被认为与马拉松 赛跑运动员有关。观察到的改善包括：对于250mg剂量的β-葡聚糖，疲劳降低48% (相 对于安慰剂），对于每天500mg剂量的β -葡聚糖，疲劳降低59% (相对于安慰剂）。经过 四周研究时间，观察到活力增加22% (250mg，相对于安慰剂）和30% (500mg，相对于安慰 剂）。受试者报告：经过四周研究时间，观察到紧张降低38% (250mg，相对于安慰剂）和 47% (500mg，相对于安慰剂）。最后，受试者报告：经过四周研究时间，与压力相关的紊乱降 低38% (250mg，相对于安慰剂）和45% (500mg，相对于安慰剂）。通过补充β-葡聚糖， 在POMS评价（忧郁和愤怒）中使用的情绪变化的普通量度没有改变。相对于安慰剂，250 和500mg/天治疗组的整体情绪状态（六个主要系数（factors)的组合）得到改善（图5)。 每天摄取250mg剂量的受试者的整体情绪状态改善11 % (相对于安慰剂），每天摄取50