β-葡聚糖用于上呼吸道感染症状和心理健康的制作方法

专利名称：β-葡聚糖用于上呼吸道感染症状和心理健康的制作方法
后“葡聚糖用于上呼吸道感染症状和心理健康
背景技术：
该申请要求美国系列60/975，734、名称为 THE USE OF 3 -GLUCANON UPPER RESPIRATORY TRACT INFECION SYMPTOMS ANDPSYCH0L0GICAL WELL-BEING IN MARATHON ATHLETES (2007年9月27日申请)的权益。本发明涉及包含0 -葡聚糖的组合物，其用于治疗上呼吸道感染症状和提高心理 健康(well-being)。肉体和心理状况可以导致对于人免疫系统的应激反应(1)。有明显的证据表明， 过度的肉体活动(例如，精英运动员所承受的活动)可以导致上呼吸道感染(URTI)的增 加(1，2)。过度训练(甚至中等程度的繁重锻炼)也可以导致URTI的增加。然而，已经表 明，频繁的中等强度运动可以降低URTI的发病率(3，4)。研究表明，中等强度运动可以降 低URTI的危险，但繁重的锻炼或精英训练可以提高这种危险(5)。Nieman(5)创建了一种 模型，这种模型证明了中等强度运动的益处和繁重锻炼的负面URTI影响。与繁重锻炼有关 的应激反应是身体压力，这可以导致在关键免疫系统组成部分例如嗜中性白细胞、NK细胞、 T细胞和B细胞中可测量的免疫刺激的降低(6，7，8)。进行免疫刺激的净效果使免疫系统 弱化，常常导致上呼吸道感染(URTI)。心理压力可以刺激和弱化免疫系统，其方式几乎与身体压力相同(9，10)。心理压 力可以导致URTI及其它疾病状态的增加(11)。许多发起人已经研究了紧张状况(包括学术 压力)对健康的影响(12，13，14)、家族成员对疾病的反应(15)和对社交情况的影响(16)。 人们使用各种方法来测定心理压力对人体健康的影响。最近研究集中在免疫系统组成部分 对压力的反应。对心理压力的研究已经表明，这种压力可以导致与身体压力对免疫系统效 能的指标的类似变化。已经调查到由于心理压力造成的免疫细胞群的减少、抗体产生降低 和细胞因子反应改变(17，18)。由于压力是日常生活中常见的并且是组成部分，所以，研究 心理压力和免疫反应的关键目的是增加对压力如何影响人体健康的理解。使用各种干预技术，可以应对肉体和心理压力(19)。这种干预技术之一是选择性 地给饮食补充免疫调节化合物(19，20)。这种研究报道了使用免疫提高化合物葡聚糖 对马拉松赛跑运动员(参加2007年Carlsbad马拉松)的肉体和心理健康的效果，葡 聚糖是免疫健康产品，已经对其进行了较好的研究，并且已经确定了作用机理(21)。本文报 道的研究利用了一系列进行自我评价问卷的受试者，这种问卷阐明了身体健康状况(着重 于整体健康状态和URTI症状)。除了评价受试者的身体健康之外，还进行了被称为心境量 表(P0MS)的心理评价，从而评价受试者如何对压力和用支持免疫健康的葡聚糖干预作 出反应。这些研究的关键目的是探索葡聚糖如何影响与整体健康有关的各种情绪和感 觉。心境量表是验证性心理测验，其使用65个辅助标准，分为6种主要情绪状态。已经在 超过2900个健康研究中使用了 P0MS剖面法(22，23)。本发明概述对中度至高度压力患者给予葡聚糖，可以导致上呼吸道感染症状的减少，并 且可以提高心理健康。这种效果可以在具有身体和心理压力的受试者中看到。
附图的简要说明

图1是显示受试者总数的图形，这些受试者报告了 11种预先选择的上呼吸道感染 症状中的任何一种症状。图2是描述受试者对于第二周和第四周的补充效果问题的反应的分数图。图3是描述受试者对于第二周和第四周的健康状态问题的反应分数图。图4是描述具体POMS系数(factors)(由POMS记分表计算)的分析数据图。图5是描述整体性情绪状态的图。图6是描述具体POMS系数(factors)(由P0MS记分表计算)的分析数据的图。图7是描述整体性情绪状态的图。本发明的详细说明用WELLMUNE WGP (其是酵母衍生的0 (1，3/1，6)-葡聚糖)进行这些研究。在第一个研究中，75个马拉松赛跑运动员参加了该研究。征募年龄在18-53岁(平 均年龄是36士9岁)内的健康男性(35个)和女性(40个)进行该研究。通过在赛跑选手 的登记区域填充表格，在2007年1月20日的Carlsbad马拉松的登记处进行招募。马拉松 长跑比赛在2007年1月21日进行。所包含的标准包括健康的无症状的成人马拉松参加 者，并且以许可形式完成通知。排除的标准包括当前具有URTI症状、创伤、不能完成所有问 卷和当前使用抗菌或其它“免疫”支持产品的那些人。该研究使用的是安慰剂对照的双盲设计。用所包括和排除的标准来评价每个受 试者，并且如果符合合适的标准，可以包括在该研究中。在第1天，在纳入该研究中之后立 即将受试者随机分配到葡聚糖(250、500mg)或安慰剂组。安慰剂胶囊是250mg米粉，
葡聚糖胶囊是从发酵酿酒酵母分离的250mg的0 1，3/1，6葡聚糖。在研究的第一天，参 加者需要完成基线P0MS和健康记录问卷。每天给予安慰剂、25Omg0 -葡聚糖，或每天给予 5OOmg0-葡聚糖，给予四周。指示受试者每天早晨在早餐之前至少1/2小时自我给予规定 剂量一次，给予四周时间。在两和四周给药疗程之后，使受试者填写心理测验的P0MS测试 和问卷格式的健康记录。使用心境状态问卷总体结果(profile)来测定六个主要心理系数(factors)。 POMS总体结果使用65个基于形容词的强度量表，其测定紧张、忧郁、愤怒、疲劳、活力和紊 乱的六个情绪系数(factors) (23)。以0_4个等级记录形容词反应和分数(0 =完全没有， 4 =极其强烈)。将65个反应按情绪系数(factors)分类、列表、评分和分析。P0MS问卷的 结果是每个受试者在研究的开始、2周和4周间隔的积极和消极情绪的评价。将所有的六个 情绪状态系数(factors)的分数组合，形成整体性情绪状态。报告每个情绪状态和整体性 情绪状态的数据。在开始、2周和4周的评价时间，受试者完成身体健康问卷。健康记录包括与整体 健康状态、每天健康记录和具体URTI症状相关的问题。所测定的URTI相关症状包括鼻充 血、流鼻涕、咽喉痛、打喷嚏、咳、疲劳、头痛、全身倦怠和身体觉得疼痛。在补充物质期间，使 用典型的快乐等级(1 =更坏，10 =更好)，要求受试者给他们的健康情况评分，使用类似的 等级评价他们的整体健康状态。将所有问卷寄往中心地点，并转录至中心数据库。通过受试者编号鉴别数据。检 查数据的精确性和完整性。使用标准参数统计试验(成对t检验)来分析表列数据。用设置在0. 05的双尾a水平来评价显著性。马拉松长跑比赛引起身体压力(其挑战受试者的免疫系统)，并且该研究设计 的结果，作为现实案例研究(其使用问卷设计进行量化)，是对这种健康挑战形式的成功 评价。在该研究的四周报告周期期间，基于POMS调查，治疗组中的受试者(每天250和 500mg^-葡聚糖)报告了更少的URTI症状、更好的总体健康状况和更积极的心理评价。该研究总共具有75个受试者(35个男性，40个女性；平均年龄36岁，范围在18_53 岁)，他们完成和回复了所有的问卷。在两个治疗组中，在身体健康(包括报告的URTI症 状和整体健康状态)的度量方面，马拉松赛跑运动员具有统计上显著的(P < 0. 05)改善。 图1显示了在两和四周报告URTI症状的受试者的数据。在葡聚糖治疗组中，URT1症状 显著地(p<0.05)减少。经过两周时间，在安慰剂组中，68%的受试者报告了与URTI有关 的症状，但在25Omg0 -葡聚糖治疗组中，只有32%的受试者报告了类似的URTI症状，和在 500mg^-葡聚糖组中，只有24%的受试者报告了类似的URTI症状。经过4周，相对于安慰 剂受试者中的24%，在两个治疗组中，都只有8%的受试者报告了上呼吸道感染。使用检验 盒格式(check box format)(带有频率评价(范围从每天没有症状至多种症状))评价了 十一种URTI症状。受试者报告的最普遍的URTI症状是咽喉痛、窒闷或流鼻涕和咳嗽。报 告的其它症状不频繁，或根本没有报告。除了检验盒症状形式之外，要求受试者在日志中记 录各种健康编码，使用从没有健康问题至具体症状的范围的编号系统，并且对症状严重程 度进行评级(A=轻微，B=中度，C=严重)。通常，受试者可以完成URTI症状的检验盒表 格，但完成每天健康记录的依从性较差。由此，分析整体URTI症状的数据，而不是分析个体 的症状评分。在补充方案期间，要求受试者完成健康感觉记录。要求受试者评价他们的健康如 何受到补充物(0-葡聚糖或安慰剂)的影响，并且要求将他们的当前健康状态与他们的典 型健康历史进行比较。当询问补充方案是如何影响他们的健康时，在健康评价调查中，相对 于安慰剂，摄取250mg 3 -葡聚糖的受试者报告了 38 %的更高健康评分；给予500mg 3 -葡 聚糖的受试者报告了 58%的更高的健康评分。在每两周时间(分别是2和4周)的最后， 研究受试者评价了他们的整体健康情况(与他们的历史健康状态相比)。摄取25Omg0-葡 聚糖的参加者评定他们的健康情况提高15% (相对于安慰剂)；每天摄取5OOmg0-葡聚糖 的受试者评定他们的健康情况提高44% (与正常情况相比较)。除了标度的问题之外，还 有评价每年的疾病发作数量问题(例如，与去年的这时候相比，你觉得你常常具有普通感 冒或流感的发作吗？选择是更少、几乎相同或更多次)，但这些问题的依从性较差，获得 的数据没有意义。心理健康情况的POMS评价强烈地支持和反映了身体健康评价。数据分析包括基线(第0天)时的情绪状态评价，受试者开始自我给予研究产品 (安慰剂250mg和5OOmg0 -葡聚糖)之后2周的情绪状态评价，给予研究产品四周之后的 情绪状态评价。正如所描述的那样，POMS调查由许多基于形容词的标度组成。使用具体形 容词标度评价个体的情绪状态系数(factors)。例如，与所规定的分析相结合，使用对形容 词标度2、10、16、20、22、26、27、34和41的反应，组成紧张系数(factors)。其它情绪状态系 数(factors)使用了对其它形容词的反应，包括忧郁(15个形容词)，愤怒(12个形容词)， 活力(8个形容词)，疲劳(7个形容词)和紊乱(7个形容词)。观察到了紊乱(降低)、疲劳(降低)、活力(提高)和紧张(降低)的显著的情绪状态反应(图4)。与身体健康无关 的情绪状态系数(factors)(忧郁和愤怒)常常不是统计上相关的系数(factors)。然而， 还有一段愤怒系数(factors)的时间周期(给予5OOmg0-葡聚糖两周之后)，其引起在愤 怒方面的统计上的显著减少。在治疗组中，六个中的四个个体的情绪状态的统计上显著性反应被认为与马拉松 赛跑运动员有关。观察到的改善包括对于250mg剂量的葡聚糖，疲劳降低48% (相 对于安慰剂)，对于每天500mg剂量的葡聚糖，疲劳降低59% (相对于安慰剂)。经过 四周研究时间，观察到活力增加22% (250mg，相对于安慰剂)和30% (500mg，相对于安慰 剂)。受试者报告经过四周研究时间，观察到紧张降低38% (250mg，相对于安慰剂)和 47% (500mg，相对于安慰剂)。最后，受试者报告经过四周研究时间，与压力相关的紊乱降 低38% (250mg，相对于安慰剂)和45% (500mg，相对于安慰剂)。通过补充0 -葡聚糖， 在POMS评价(忧郁和愤怒)中使用的情绪变化的普通量度没有改变。相对于安慰剂，250 和500mg/天治疗组的整体情绪状态(六个主要系数(factors)的组合)得到改善(图5)。 每天摄取250mg剂量的受试者的整体情绪状态改善11 % (相对于安慰剂)，每天摄取500mg 剂量的受试者改善13% (相对于安慰剂)。已经证明，体育活动导致显著呼吸压力的马拉松赛跑运动员及其它运动员对上呼 吸道感染更敏感(2，4，24)。营养补充是可以调节这些高性能运动员的健康状态的干预技术 (19)。这种研究表明，补充葡聚糖(可商购的营养增补剂成分)可以降低URTI症状的 发生，并且具有受试者的心境状态评价总体结果所定义的积极心理影响(23)。在这种研究 中使用自我评价问卷，使得受试者可以有效地报告健康相关的情况。治疗组的受试者报告 了更少的URTI症状和更好的整体健康状态。受试者报告的URTI症状是典型的感冒和流感 症状和类似于其它研究中报告的症状(4，9，24)。在当前的研究中，使受试者将全部URTI症 状进行合计，并且不试图进行对照症状评分。使用URTI症状是一种可以由受试者报告的客观测定。健康状态问题使用0-10的 快乐等级，其中0 =更糟，10 =更好，以便使受试者评价他们的健康状态。使用客观URTI数 据来评价研究的结果，并且将该结果与更主观的健康状态问题进行比较。有效数据的分析 和解读取决于所使用方法的有效性。在这种研究期间，使用牢固建立起来的和临床上有效 的技术(P0MS调查，URTI症状)，同时探索更主观的技术，例如健康状态问题。疾病和压力都以肉体和心理方式影响免疫系统(24)。肉体评价是常见的，并且容 易测定和证实(3，4，6，24)。由于很难客观地测定情绪和感觉，所以必须使用测量工具，例 如考虑了各种心理系数(factors)的P0MS。已经在超过2，900个研究中使用了 P0MS方法 (22)；由此，它的有效性是非常确实的。测量工具使用65个基于形容词的标度，其可以由受 试者评价，受试者可以没有关于如何分析标度得分的知识。P0MS测量工具评价受试者的整 体情绪状态，并且对具体情绪和感觉提供反馈，例如紧张、忧郁、疲劳、活力、紊乱和愤怒。在 这种研究中，评价了遭受紧张状况(已经报道其可以导致更高的URTI发生率(4，24，25)) 的受试者的肉体和心理系数(factors)。在所有情况中，与安慰剂组中的那些受试者相比， 给予3-葡聚糖的受试者感受到更好的身体健康状态和显著改善的心理状态，包括更积极 的感觉。P0MS调查的结果说明，自我给予治疗剂量的0 -葡聚糖(每天250和500mg)的受试者，经过2和4周的时间，每天500mg剂量的受试者的疲劳降低；而每天250mg剂量的 受试者经过4周时间显示了统计上显著的反应。对于紧张系数(factors)也观察到了类似 结果。这表明，更高剂量的免疫调节剂能够快速地提高免疫健康状态。然而，活力和紊乱 POMS系数(factors)没有遵循这种趋势。对于两个治疗组，经过四周时间，活力得到提高。 经过2和4周时间，两个治疗组的紊乱系数(factors)是显著的。与此相反，在四周报告周 期，愤怒和忧郁系数(factors)没有显示出统计显著性(在2周和500mg剂量时，愤怒系数 (factors)具有显著性)。当将其与身体健康评价进行比较时，该数据的解释并不复杂。逻 辑推测是，感受URTI症状的受试者“感到”比处于健康状态的受试者更糟。反之，使用肉体 和心理评价技术，摄取3 _葡聚糖的受试者报告他们“感觉”更好。许多公开和未公开的研究支持口服给予0 _葡聚糖的免疫刺激性能。Vetvicka等 人的研究(26)表明，在感染上武器化的炭疽杆菌的小鼠中，葡聚糖有助于防止炭疽感 染和死亡。额外的研究支持进一步抗细菌的(27)和抗肿瘤(28)性能。在这种研究中，当 与安慰剂相比时，葡聚糖显示可显著地改善受试者的身体健康以及情绪和感觉。可能 的保健含义有多种，并且建议应该定期地补充葡聚糖。在美国的所有统计人口中，肉体 和心理压力和紧张状况日益常见；因此，消极的身心健康环境每天都在向人们挑战。通过 3 -葡聚糖来加强免疫系统，可以对保持健康状态和强劲的积极精神状态具有显著的效果。 在本文报道的研究中，每天补充葡聚糖可以降低参加者的与上呼吸道感染有关的症状 的发生率，并且可以改善其心理健康。另外，正在研究用于衍生0 -葡聚糖的原始酵母菌株的突变形式。这种新菌株整 体具有更高的葡聚糖含量(更低的油脂和蛋白)。原始的酵母菌株被称为#5菌株，新菌 株被称为#7菌株。初步研究表明，给予纯化的葡聚糖(源于新菌株)可以具有提高的 效果。例如，与给予源于老菌株的葡聚糖的受试者相比，对于给予源于新菌株的葡 聚糖的受试者，UTI症状的严重程度可以降低得更多。参考文献1. 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Immunol. 163 :3045_3052.按照Helsinki Declaration (1983年修订)涉及人的临床研究，进行这种第二个 研究。将研究细节正确地通知所有受试者，并且签订告知同意文件。150个受试者参加该 研究。用于选择受试者的关键包含标准是压力筛选调查，其用于选择报告“中度”至“高度” 被察觉压力水平的受试者。使用在过去的压力/P0MS研究(用于鉴别具有高水平的所察觉 压力的个体)中已经使用的筛选调查。虽然这种筛选调查没有在大量的人群中进行临床验 证，但它已经成功地用于运动训练的两项研究和体重减轻的四项研究中，在察觉压力的水 平方面对患者进行分类。在每个研究中，这种简单的15个问题的压力调查与P0MS强烈地相 关，并且充当招募受试者的可靠的筛选工具。在这种筛选调查中，得分为6或更高的受试者 适合于注册到补充研究中。6-10的分数表明中度压力。分数> 10表明高压力。基于P0MS 的完成和对于所包括和排除标准的依从性，150个年龄在18-65岁(平均年龄是39士 11岁) 的健康受试者(45个男性，105个女性)加入该研究。所包含的标准包括健康的无症状的 成人，以中度至高压力水平加以筛选，并且完成告知同意形式。排除的标准包括当前具有 URTI症状、创伤、不能完成所有问卷、低压力水平的迹象和当前使用抗菌或其它“免疫”支持产品的那些人。该研究使用的是安慰剂对照的双盲设计。用所包括和排除的标准来评价每个受试 者，并且如果符合合适的标准，就包括在该研究中。在第1天，加入该研究中之后立即将受 试者随机分配到1，3/1，6-0_葡聚糖(250、500mg)或安慰剂组。安慰剂胶囊是250mg的米 粉。0 -葡聚糖胶囊是从发酵酿酒酵母分离的250mg的1，3/1，6- 0 -葡聚糖，形式为完整葡 聚糖颗粒(WGP)。在研究的第一天，参加者完成了基线POMS和健康记录问卷。每天给予安 慰剂、250mg WGP，或每天给予500mg WGP，给予四周。指示受试者每天早晨在早餐之前至少 1/2小时自我给予规定剂量一次，给予四周时间。在两和四周给药疗程之后，使受试者填写 心理测验的POMS测试和问卷格式的健康记录。使用心境状态问卷总体结果来测定六个主要心理系数(factors)。POMS总体结果 使用65个基于形容词的强度标度，其测定紧张、忧郁、愤怒、疲劳、活力和紊乱的六个情绪 系数(factors)。以0-4标度评价形容词反应和分数(0 =完全没有，4 =极其强烈)。将 65个反应通过情绪系数(factors)分类、列表、评分和分析。P0MS问卷的结果是每个受试 者在研究的开始、2周和4周间隔的积极和消极情绪的评价。将所有的六个情绪状态系数 (factors)的分数组合，形成整体性情绪状态。报告每个情绪状态和整体性情绪状态的数 据。在开始、2周和4周的评价时间，受试者完成身体健康问卷。健康记录包括与整体 健康状态、每天健康记录和具体URTI症状相关的问题。所测定的URTI相关症状包括鼻充 血、流鼻涕、咽喉痛、打喷嚏、咳、疲劳、头痛、全身倦怠和身体觉得疼痛。在补充物质期间，使 用典型的快乐等级(1 =更坏，10 =更好)，要求受试者评价他们的健康情况，使用类似的标 度评价他们的整体健康状态。将所有问卷寄往中心地点，并转录至中心数据库。通过受试者编号鉴别反应数据。 检查数据的精确性和完整性。使用标准参数统计试验(成对t检验)来分析表列数据。用 设置在0.05的双尾a水平来评价显著性。在研究的受试者中，生活方式压力(局限于在所包括标准中定义的中度至高度压 力)引起身体健康挑战。使用肉体和心理健康问卷，所包括标准的一种结果是成功地评价 压力。问卷格式是没有身体攻击的有用机理，但必须使研究人员获得有效的临床信息。在 四周评价期间，基于P0MS调查，与接受安慰剂的受试者相比，在250和500mg WGP治疗组中 的受试者报告了更少的URTI症状、更好的整体健康情况和更积极的心理评价。所有150个研究受试者完成并回复了每个问卷。如表1所示，在两周和四周时，在 两个治疗组中，健康的、有压力的受试者在身体健康(包括报告的URTI症状和整体健康状 态)的测量方面具有统计上显著的(P < 0. 05)改善。表1 *p < 0. 05相对于安慰剂相对于安慰剂组，在两个WGP治疗组中，URTI症状显著地(p < 0. 05)减少。经过两 周时间，在安慰剂组中，32 %的受试者报告了与URTI有关的症状，而在两个250mg和500mg l，3/l，6-0-葡聚糖干预组中，分别只有10%和8%的受试者报告了类似的URTI症状。经 过4周，相对于安慰剂受试者中的28%，在两个试验组中，只有8%的受试者报告了上呼吸 道感染。使用检验盒格式(带有频率评价(范围从每天没有症状至多种症状))评价了 十一种URTI症状。受试者报告的最普遍的URTI症状是咽喉痛、窒闷或流鼻涕和咳嗽。报 告的其它症状不频繁，或根本没有报告。除了检验盒症状形式之外，要求受试者在日志中评价各种健康编码，使用从没有 健康问题至具体症状的范围的编号系统，并且对症状严重程度进行评级(A =轻微，B =中 度，C=严重)。通常，受试者需要完成了 URTI症状检验盒表格。然而，完成每天健康记录 的依从性较差。由此，分析了整体URTI症状的数据，而没有分析个体的症状评分。在补充方案期间，要求受试者完成健康感觉记录。要求受试者评价他们的健康如 何受到补充物(0-葡聚糖或安慰剂)的影响，并且要求将他们的当前健康状态与他们的 典型健康历史进行比较。当询问补充方案是如何影响他们的健康时，在健康评价调查中， 相对于安慰剂，摄取25Omgl，3/l，6-0-葡聚糖的受试者报告了 41%的更高的分数；给予 500!^1，3/1，6-3-葡聚糖的受试者报告了57%的更高的的分数。在每个两周时间(分别 为2和4周)的最后，使研究的受试者评价他们的整体健康状态(与他们的历史健康状态 相比)。相对于安慰剂，摄取25Omg0 -葡聚糖的参加者评定他们的健康状态提高了 34% ； 与正常情况相比较，每天摄取5OOmg0 -葡聚糖的受试者评定他们的健康状态提高了 49%。 除了标度问题之外，还有评价每年疾病发作数量的问题(例如，与去年的这时候相比，你觉 得你总体上患有普通感冒或流感发作吗？选择是更少、几乎相同或更多)。这些问题的依 从性也很差。心理健康状态的POMS评价强烈地支持和反映了身体健康评价。数据分析包括 基线(第0天)、受试者开始自我给予研究产品(安慰剂，250mg和500mg l，3/l，6-0-葡聚糖)之后两周、和给予研究产品四周之后时的情绪状态的评价。正如所描述的那样， POMS调查由许多基于形容词的标度组成。使用具体形容词标度，评价个体情绪状态系数 (factors)。例如，紧张系数(factors)是使用对于形容词标度2、10、16、20、22、26、27、34 和41的反应并结合具体分析来评价的。其它情绪状态系数(factors)使用对于其它形容 词的反应，包括忧郁(15个形容词)，愤怒(12个形容词)，活力(8个形容词)，疲劳(7个 形容词)和紊乱(7个形容词)。观察到了紊乱(降低)、疲劳(降低)、活力(提高)和紧 张(降低)的显著的情绪状态反应(图6)。与身体健康不相关的情绪状态系数(factors) (忧郁和愤怒)常常不是统计上相关的系数(factors)。然而，还有一段时间周期的愤怒系 数(factors)(给予500mg 1，3/1，6-0 -葡聚糖两周之后)，其造成在愤怒方面统计上显著 的降低。在治疗组中，认为六个单一情绪状态中的四个的统计上显著的反应与过度压力受 试者有关。观察的改善包括对于250mg剂量的1，3/1，6-0_葡聚糖，疲劳降低38% (相对 于安慰剂)，对于每天500mg剂量的1，3/1，6- 3 -葡聚糖，疲劳降低42 % (相对于安慰剂)。 经过四周研究时间，观察到活力增加42% (250mg，相对于安慰剂)和47% (500mg，相对于 安慰剂)。受试者报告，经过四周研究时间，观察到紧张降低19% (250mg，相对于安慰剂) 和24% (500mg，相对于安慰剂)。最后，受试者报告，经过四周研究时间，观察到压力相关的 紊乱降低15% (250mg，相对于安慰剂)和17% (500mg，相对于安慰剂)。通过补充1，3/1， 6-3-葡聚糖，用于P0MS评价的情绪变化的常规测定(忧郁和愤怒)没有改变。相对于安 慰剂，250和500mg/天的治疗组的整体情绪状态(六个主要系数(factors)的组合)得到 改善(图7)。对于每天摄取250mg剂量的1，3/1，6-0_葡聚糖的受试者，整体情绪状态改 善18% (相对于安慰剂)，对于每天摄取500mg剂量的1，3/1，6- 0 -葡聚糖的受试者，整体 情绪状态改善19% (相对于安慰剂)。先前已经报道，心理压力对人体健康具有有害效果。营养补充是可以调节这些中 度至高度压力人们的健康状态的干预技术。这种研究表明，补充1，3/1，6-0_葡聚糖(可 商购的饮食增补剂)能够降低URTI症状的发生率，并且具有积极的心理影响(如受试者的 心境状态评价的总体结果所定义)。另外，自我评价问卷表明，治疗组感受到更少的URTI症 状和更好的整体健康状态。受试者报告的URTI症状典型的是感冒和流感症状和类似于先 前研究中所报道的症状。在当前研究中，由受试者补充全部URTI症状，并且不试图对照症 状分数。URTI症状的用途是可以由受试者报告的客观测度。健康状态问题使用0-10的李 克特标度，其中o =更糟，10 =更好，以便使受试者评价他们的健康状态。使用客观URTI数 据来评价研究的结果，并将该结果与更主观的健康状态问题进行比较。有效数据的分析和 解释取决于所使用方法的有效性。在该研究期间，使用牢固建立起来的和临床上有效的技 术(P0MS调查，URTI症状)，同时探索更主观的技术，例如健康状态问题。疾病和压力两者都会以肉体和心理方式影响免疫系统。肉体评价是常规的，并且 容易测定和证实。由于很难客观地测定情绪和感觉，所以必须使用调查工具，例如，考虑了 各种心理因素的POMS。POMS方法(其包括65个基于形容词的标度)已经广泛地用于评价 情绪。P0MS调查可以评价受试者总的整体情绪状态，并且对六个具体情绪和感觉提供反馈， 例如，紧张_焦虑，忧郁_沮丧，疲劳_惰性，活力_活动，紊乱_困惑，和愤怒_敌意。在这种研究中，评价了遭受紧张状况(已经报道其可以导致更高的URTI发生率(4，24，25))的 受试者的肉体和心理因素。在所有情况中，与安慰剂组的那些受试者相比，给予葡聚糖 的受试者感受到更好的身体健康状态和显著改善的心理状态，包括更积极的感觉。POMS调查的结果说明，自我给予治疗剂量的葡聚糖(每天250和500mg)的受 试者，在2和4周时间时，每天给予500mg剂量的受试者感到疲劳降低；而每天给予250mg 剂量的受试者在4周时间时显示了统计上显著的反应。对于紧张因素也观察到类似的结 果。这可以表明，免疫调节剂的更高剂量能够快速地提高免疫健康状态。然而，活力和紊乱 POMS因素没有遵循这种趋势。对于两个治疗组，在四周时间时，活力得到提高。对于两个 治疗组，在2和4周时间时，紊乱因素是显著的。与此相反，在两或四周报告周期的任何一 个的时候，愤怒和忧郁因素没有显示统计显著性。当将该数据与身体健康评价进行比较时， 该数据的解释并不复杂。逻辑推测是，感受URTI症状的受试者“感到”比处于健康状态的 受试者更糟。反之，使用肉体和心理评价两种技术，摄取葡聚糖的受试者报告他们“感 觉”更好。许多公开和未公开的研究支持口服给予0 -葡聚糖的免疫刺激性能。Vetvicka 等人的研究(26)表明，在感染上武器化的炭疽杆菌的小鼠中，葡聚糖有助于防止炭疽 感染和死亡。额外的研究支持葡聚糖的进一步抗细菌(27)和抗肿瘤(28)性能。在这 种研究中，当与安慰剂相比时，0 -葡聚糖显示可显著地改善受试者的身体健康和情绪和感 觉。可能的保健含义有许多种，建议应该定期地补充葡聚糖。在美国，在所有的统计 人口中，肉体和心理压力和紧张状况日益常见；因此，消极身心健康环境每天都在向人们挑 战。通过葡聚糖来加强免疫系统可以对保持健康状态和强劲的积极精神状态具有显著 效果。在本文报道的研究中，每天给治疗组的参加者补充葡聚糖，能够降低与上呼吸道 感染有关的症状的发生率，并且能够改善心理健康状态。1. 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J Immunol1999 ；163 :3045_52。如上所述，本组合物包括颗粒β -葡聚糖，例如，从酿酒酵母的细胞壁纯化的完整 葡聚糖颗粒。颗粒β-葡聚糖可以通过任何方法给予，包括，例如，口服、肠胃外或局部。组 合物还可以包含合适的载体。在制备颗粒β -葡聚糖的代表性方法中，典型地使酵母培养物在摇瓶或发酵罐中 生长。在批量生产的一个实施方案中，开始培养酵母，并通过摇瓶逐步将培养物扩大为250L 规模的产品发酵罐。使酵母生长在葡萄糖-硫酸铵介质中，介质中有很多维生素，例如叶 酸，肌醇，烟酸，泛酸(钙和钠盐)，吡哆醇HCl和胸腺嘧啶HCl和源于例如下列化合物的痕 量金属氯化铁六水合物；氯化锌；氯化钙二水合物；钼酸；硫酸铜五水合物和硼酸。还可以 加入消泡剂，例如消泡剂204，其浓度大约为0. 02%。以批次供给模式将生产培养物保持在葡萄糖限制的条件下。在晶种发酵期间，周 期性地取样，以便测定培养物的吸光度，而后播种到生产发酵罐中。在生产发酵期间，同样 进行周期性地取样，以便测定培养物的吸光度。在发酵的最后，进行取样，测定吸光度、干重 和微生物的纯度。如果需要的话，通过将培养物的ρΗ值提高至至少11. 5，或通过将培养物离心，从 生长培养基中分离细胞，可以终止发酵。另外，根据所需要的纯化葡聚糖的大小和形 式，可以进行破裂或断裂酵母细胞的步骤。可以使用任何已知的化学、酶催或机械方法，或其任何组合，进行酵母细胞的破裂或断裂。采集含有β-葡聚糖的酵母细胞。当产生大批量(bulk)的β-葡聚糖时，典型地 使用连续流动离心方法，采集酵母细胞。使用一或多种碱性溶液、表面活性剂或其组合来提取酵母细胞。合适的碱性溶液 是例如0. 1Μ-5Μ NaOH。合适的表面活性剂包括，例如，辛基硫葡糖甙，Lubrol PX, Triton X-100，月桂基磺酸钠(SDS)，NOnidetP-40，Tween 20等等。还可以使用离子型(阴离子型、 阳离子型、两性)表面活性剂(例如，烷基磺酸盐，苯扎氯铵，等等)和非离子型表面活性剂 (例如，聚氧乙烯氢化蓖麻油，聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯，聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯， 聚氧乙烯甘油脂肪酸酯，聚乙二醇脂肪酸酯，聚氧乙烯烷基苯基醚，等等)。表面活性剂的浓 度可以改变，并且部分地取决于所使用的表面活性剂。可以将酵母细胞物质提取一或多次。 提取通常在大约70°C和大约90°C之间的温度下进行。根据温度、使用的试剂和它 们的浓度，每次提取的时间在大约30分钟和大约3小时之间。每次提取之后，使用离心或连续流动离心方法，收集含有β “葡聚糖的固相并再 悬浮，用于随后步骤中。在离心期间，将溶解在液相中的污染物除去，而β-葡聚糖保留在 不能溶解的细胞壁物质中。在一个实施方案中，进行四次提取。在第一次提取过程中，将采集的酵母细胞与 1.0Μ NaOH混合，并加热到90°C，保持大约60分钟。第二次提取是碱/表面活性剂提取， 其中将不溶性物质再悬浮在0. IM NaOH和大约0. 5%至0. 6% Triton X-100中，并加热到 900C，保持大约120分钟。第三次提取与第二次提取相似，只不过Triton X-100的浓度大约 为0. 05%，时间缩短至大约60分钟。在第四次提取中，将不溶性物质再悬浮在大约0. 05% Triton-X 100中，并加热到75°C，保持大约60分钟。碱和/或表面活性剂提取可以溶解并除去一些无关的酵母细胞物质。碱溶液将蛋 白、核苷酸、甘露聚糖和脂质水解。表面活性剂可以使脂质的除去增加，这提供了额外的益 处得到改进的葡聚糖产品。在纯化过程中的下一步是酸提取，其可以除去糖原。一或多次酸提取是通过下列 方式实现的将碱/表面活性剂所提取物质的PH值调节至大约5和9之间，并在大约70°C 和100°C之间的温度下，将物质在大约0. 05M至大约1. OM乙酸中混合，保持大约30分钟至 大约12小时。在一个实施方案中，将碱/表面活性剂提取物离心之后所剩余的不溶性物质再悬 浮在水中，用浓HCl将溶液的pH值调节至大约7。将物质与足够的冰醋酸混合，产生0. IM 醋酸溶液，将其加热至90°C，保持大约5小时。接下来，洗涤不溶性物质。在典型的洗涤步骤中，在大约室温下，将物质在净化水 中混合至少大约20分钟。进行两次水洗。然后收集纯化的β-葡聚糖产品。典型地通过 离心或连续流动离心，进行再次收集。此时，形成纯化的颗粒葡聚糖产品。根据起始原料，产品可以是完整的葡聚糖 颗粒或其任何部分的形式。另外，可以将大颗粒破碎为较小的颗粒。产品大小的范围包括 基本上保持体内形态(完整的葡聚糖颗粒)的葡聚糖颗粒至亚微细粒大小的颗粒。制备完整葡聚糖颗粒的第二种代表性方法包括从酵母或真菌细胞壁中提取和纯 化不溶于碱的完整葡聚糖颗粒。该方法得到的产品保持了 葡聚糖的形态和结构性能(与体内发现的一样)。完整葡聚糖的来源可以是酵母或其它真菌，或包含具有本文所描述性能的葡聚糖 的任何其它来源。在某些实施方案中，酵母细胞是优选的葡聚糖来源。在本方法中使用的 酵母菌株可以是酵母的任何菌株。
通常，上述方法可用于可以用其它母体菌株作为起始原料制备和分离其它变种酵 母菌株。另外，可以使用诱变剂，以便引起突变，例如，化学诱变剂、照射或其它DNA和重组 操作。可以类似地使用其它选择或筛选技术。可以利用本领域已知的方法来制备酵母细胞。典型的生长培养基包括，例如，葡萄 糖、蛋白胨和酵母提取物。通过典型应用于分离生物质与液体介质的方法，可以采集酵母细 胞，并且可以将其与生长培养基分离。这种方法典型地使用固液分离方法，例如过滤或离 心。在本方法中，可以在中至晚的对数生长期采集细胞，以便将酵母细胞中的糖原和壳多糖 的量减到最小。糖原、壳多糖和蛋白可以影响完整葡聚糖颗粒的生物和流体动力学性能。完整葡聚糖颗粒的制备包括用合适浓度的碱水溶液处理酵母，以便将一部分酵 母溶解，并形成碱性氢氧化物不能溶解的、具有主要连接基的完整葡聚糖颗粒。通常使用的 碱是碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠或氢氧化钾，或同等物。起始原料可以包括从生长培养 基中分离的酵母。当从更小浓度的酵母组合物起始时，很难在优选范围内控制氢氧化物反 应物水溶液的使用量和反应物的浓度。可以在氢氧化物水溶液中处理酵母细胞。将酵母细 胞的胞内组成部分和甘露糖蛋白部分溶解在氢氧化物水溶液中，剩下不能溶解的细胞壁物 质，其基本上不含蛋白，并且具有耦合葡聚糖的基本上不变的三维矩阵结构。进行该步骤的 优选条件导致细胞壁的甘露聚糖部分溶于氢氧化物水溶液中。胞内组成部分水解，并释放 到可溶解相中。消化的条件是至少使细胞的主要部分、细胞壁的三维矩阵结构不遭到破 坏。在具体情况下，基本上所有的细胞壁葡聚糖保持不变和完整性。在某些实施方案中，在具有大约0. 1至大约10. 0的初始当量浓度的氢氧化物溶液 中，进行氢氧化物水溶液消化步骤。典型的氢氧化物溶液包括元素周期表的碱金属族和碱 土金属的氢氧化物。合适的氢氧化物水溶液是氢氧化钠和氢氧化钾的水溶液。消化可以在 大约20°C至大约121°C的温度下进行，较低温度时需要更长的消化时间。当氢氧化钠用作 氢氧化物水溶液时，温度可以是大约80°C至大约100°C，并且溶液具有从大约0. 75至大约 1.5的当量浓度。加入的氢氧化物超过需要的数量，因此，不需要随后加入氢氧化物。通常，每升氢氧化物溶液使用大约10至大约500克干酵母。在某些实施方案中，氢 氧化物水溶液消化步骤是通过一系列接触步骤进行的，从而使剩余污染物例如蛋白的量比 只使用一次接触步骤时的更少。在某些实施方案中，合乎需要的是，从细胞中基本上除去所 有蛋白物质。进行这种除去过程应该使保留在不能溶解的细胞壁葡聚糖颗粒中的蛋白达到 小于百分之一的程度。优选，在具有大约2.0至大约6.0的pH值的弱酸溶液中进行额外的 提取步骤。典型的弱酸溶液包括盐酸、用盐酸调节至所需PH值的氯化钠和乙酸盐缓冲液。 其它典型的弱酸溶液是在合适缓冲液中的硫酸和醋酸。这种提取步骤优选在大约20°C至大 约100°C的温度下进行。如果必要或需要的话，可以进一步洗涤和提取葡聚糖颗粒，以便降 低蛋白和污染物水平。处理产品之后，可以将PH值调节至大约6. 0至大约7. 8的范围。依照要求，可以将完整的葡聚糖颗粒进一步处理和/或进一步纯化。例如，可以将 葡聚糖干燥成细粉末(例如，在烘箱中干燥)；或可以用有机溶剂(例如，醇、醚、丙酮、甲基乙基酮、氯仿)处理，以便除去任何痕量或有机可溶物质，或用氢氧化物溶液再处理，以便 除去可能存在的额外蛋白或其它杂质。 可以利用化学处理方法将上面制备的完整葡聚糖颗粒进行修饰，以便减少 β (1-6)连接基的数目，并因此改变葡聚糖的性能。按照第一种化学处理方法，可以用 酸处理完整的葡聚糖颗粒，以便降低所述葡聚糖的流体动力学性能的数值，这可以由这些 修饰的葡聚糖水溶液的粘度增加而得到证明。对于可以使用通过用酸处理葡聚糖颗粒合适 的时间，从而改变β (1-6)连接基，来制备改变的完整葡聚糖颗粒的方法。优选醋酸，这是 由于它的轻微酸性、容易操作、低毒、价格低廉和易于获得，但可以使用其它酸。通常，这些 酸应该足够弱，以便限制β (1-3)连接基的水解。处理是在基本上只影响β (1-6)连接的 葡聚糖的条件下进行的。在某些实施方案中，酸处理是用主要由醋酸或其任何稀释物(典 型的稀释剂可以是有机溶剂或无机酸溶液)组成的液体进行的。处理是在大约20°C至大 约100°C的温度下进行的，以便除去大约3至大约20%重量的酸溶性物质(基于处理之前 的完整葡聚糖颗粒的总重量)。在其它实施方案中，除去的程度是大约3至大约4%重量。 处理后，形成的某些组合物显示了改变的流体动力学性能和粘度的提高。按照第二种化学处理方法，用酶或酸处理完整的葡聚糖颗粒，从而改变β (1-3) 连接基的数量。根据酵母菌株，酶处理会导致粘度降低或粘度提高，但通常改变所得到的葡 聚糖的化学和流体动力学性能。为了改变β (1-3)连接基和完整葡聚糖颗粒在水悬浮液中 的流体动力学性能，用β (1-3)葡聚糖酶(例如昆布糖酶)处理。酶处理可以在水溶液中 进行，该水溶液具有每升大约0. 1至大约10. 0克葡聚糖的浓度。可以使用任何水解性的葡 聚糖酶，例如昆布糖酶，其是有效和容易得到的。培养时间可以根据完整葡聚糖颗粒的浓度 和葡聚糖酶而改变。β (1-3)连接基是抗弱酸例如醋酸的。用强酸或浓酸例如盐酸(HCl)、 硫酸(HSO)或甲酸处理，可以使β (1-3)连接基水解。酸处理可以在水溶液中进行，该水溶 液具有每升大约0. 1至大约10. 0克葡聚糖的浓度。酸处理的时间可以根据完整葡聚糖颗 粒的浓度和酸而改变。酸水解可以在大约20°C至大约100°C的温度下进行。通过控制培养时间，可以控制得到的产品的化学和流体动力学性能。例如，对于具 体用途，例如，用于各种食品，可以精确控制产品粘度。具有改变的连接基的最终处理产品的流体动力学参数(K)取决于处理时间，按照 下式K1 =-0. 0021(时间)+0· 26其中时间是分钟；其中时间小于一小时。参数K1直接与相对粘度相关(按比例相关)。在水悬浮液的情况下，当真实粘度 按厘泊计量时，相对粘度等于真实粘度。还提供了制备具有预定期望粘度的葡聚糖浆液的方法。浆液包括葡聚糖，葡聚糖 浓度是按照下列近似公式的预定期望粘度的函数1/浓度=KlX(l/log (相对粘度))+K2其中，K1=(形状因数)x(流体动力学体积)；和K2 =(流体动力学体积)/ (最大紧束分数)。形状因子是经验测定值，其描述葡聚糖矩阵在其水相环境中的形状。形状因子是颗粒的长度宽度比例的函数，并且可以显微测定。流体动力学体积是测量颗粒悬浮时所占 据体积的尺度。这是葡聚糖悬浮液的重要参数，这在于，其表示葡聚糖矩阵的高含水量。可 以将最大紧束分数描述为可以被填充到单位体积悬浮液中的葡聚糖的最高可得到的体积 分数。还可以使用微粒葡聚糖，并且可以利用本领域普通技术人员已知的常规方 法，从酵母细胞壁中分离起始原料。用酵母制备葡聚糖的一般方法包括用碱提取，而后用
(Hassid^A, Journal of the AmericanChemical Society，63 :295_298，1941)。 分离净化的、水不能溶解的β _葡聚糖提取物的改进方法公开在美国专利5，223，491中。制 备完整葡聚糖颗粒的另一种方法公开在美国专利4，992，540中，将其全部结合到本文中作 为参考。制备微细颗粒β-葡聚糖的方法公开在专利5，702，719中，以其全部将其公开内 容结合到本文中作为参考。可以获得平均粒度大约为1. 0微米或更小或大约0. 20微米或 更小的微细颗粒β-葡聚糖产品。可以通过机械法(例如，利用搅拌器、微流控器或球磨机)来减小微细颗粒β-葡 聚糖颗粒的大小。例如，使用搅拌器(带有钝式叶片)可以减小粒径，在搅拌器中，将葡聚 糖混合物搅和足够的时间，优选几分钟，以便将颗粒完全研磨至期望的大小，同时不会使混 合物过热。另一种研磨法包括在具有IOmm不锈钢研磨球的球磨机中碾磨葡聚糖混合物。 当期望大约0. 20微米或更小的粒径时，尤其优选后面的研磨法。在研磨之前，优选，使葡聚糖混合物通过一系列筛子，每个顺序的筛子具有比前 一个筛子更小的网目大小，最后的网目大小大约为80。筛分混合物的目的是从较小颗粒 中分离出更大和更流动(course)的葡聚糖颗粒(80网目筛的孔径大约为0. 007英寸或 0.178mm)。然后按照上述方法将分离的较大颗粒碾碎，并重新筛分为最终80目大小的粒 度。重复筛分和碾磨过程，直到获得最终80目大小的粒度为止。将筛分的颗粒合并，并进 一步碾碎，优选进行至少一小时，直到获得期望的粒径为止，优选大约1.0微米或更小，更 优选大约0.20微米或更小。在碾磨过程期间，进行细磨过的葡聚糖的周期性取样，并在显 微镜上使用测微计进行测定。可以用于本发明的β-葡聚糖的另一种进一步处理形式是可溶性β-葡聚糖。 可溶性β-葡聚糖是通过一系列酸、碱和中性处理步骤、由颗粒β-葡聚糖制备的，得到 三螺旋可溶性葡聚糖制品。制备PGG的方法在本领域是已知的，并且公开在美国专利 5，322，841,5, 811，542,5, 663，324,5, 633，369 和 5，817，643 和美国专利申请 12/151，666 和 11/818, 741中。通过这种方法制备的可溶性葡聚糖是葡萄糖的支化聚合物，以可变比例包 含β (1-3)和β (1-6)连接基，这取决于使用的原始有机体和确切的工艺条件。PGG-葡聚 糖分子的平均重量通常大约为5，000至500，000道尔顿。适合用于本发明实践的口服制剂包括胶囊，凝胶剂，扁囊剂，片剂，泡腾或非泡腾 粉剂或片剂，粉剂或颗粒剂；在水中或非水液体中的溶液剂或混悬剂；或水包油型液体乳 剂或油包水型乳剂。另外的制剂用于鼻内递送。本发明的化合物也可以以丸剂、药糖剂或 糊剂方式提供。通常，制剂是如下制备的使活性组分与液体载体或细分散的固体载体或两者均 勻地混合，而后，如果需要的话，使产品成型。基于所选择的给药途径和标准药物实践来选 择药物载体。每种载体必须是“可接受的”，意思是其与制剂的其它组分相容，并且对受试者无害。这种载体可以是固体或液体载体，并且通常基于所使用的给药类型来选择载体类 型。合适固体载体的例子包括乳糖、蔗糖、凝胶、琼脂和松散粉末。合适液体载体的例子包 括水，可药用脂肪和油，醇或其它有机溶剂，包括酯，乳剂，糖浆剂或酏剂，混悬剂，溶液剂和 /或混悬剂，和由非泡腾的颗粒剂重组的溶液剂和/或混悬剂，和由泡腾的颗粒剂重组的泡 腾制剂。这种液体载体可以包含，例如，合适的溶剂，防腐剂，乳化剂，悬浮剂，稀释剂，甜味 齐IJ，增稠剂和熔化剂。优选的载体是食用油，例如玉米或菜籽油。聚乙二醇类，例如PEG，也是优选的载体。用于口服的制剂可以包含无毒的可药用惰性载体，例如乳糖，淀粉，蔗糖，葡萄糖，甲基 纤维素，硬脂酸镁，磷酸二钙，硫酸钙，甘露糖醇，山梨糖醇，环糊精，环糊精衍生物，等等。如果需要的话，组合物还可以包含微量的湿润或乳化剂，或PH值缓冲剂。组合物 可以是液体溶液，混悬剂，乳剂，片剂，丸剂，胶囊，持续释放制剂或粉剂。可以与传统粘合剂和载体例如甘油三酯一起将组合物配制为栓剂。口服制 剂可以包含标准载体，例如，药物等级的甘露糖醇，乳糖，淀粉，硬脂酸镁，聚乙烯吡 咯烷酮，糖精钠，纤维素，碳酸镁，等等。用于吸入的雾化制剂可以包含氯化钠、糖精 钠或去水山梨糖醇三油酸酯(sorbitani trioleas)，而在胀罐中通过压缩充碳酸气 制剂的吸入剂可以包含1，1，1，2-四氟乙烷(tetrafluoroethanum)，单氟三氯甲烷 (monofluorotrichloromethanum), 0 M-M Zi^t (tetrafluorodichloroaethanum)或二 氟二氯甲烧(diflurodichloromethanum) ο胶囊或片剂可以容易地配制，并且可以使之便于吞入或咀嚼。片剂可以包含合适 载体、粘合剂、润滑剂、稀释剂、崩解剂、着色剂、调味剂、引起流动剂或熔化剂。片剂可以通 过任选与一或多种额外的组份进行压缩或模制来制备。压制的片剂可以通过压缩自由流动 形式的活性组分(例如，粉末，颗粒)来制备，任选与下列混合粘合剂(例如，凝胶，羟丙基 甲基纤维素)，润滑剂，惰性稀释剂，防腐剂，崩解剂(例如，羟基乙酸淀粉钠，交联羧甲基纤 维素)，表面活性剂或分散剂。合适的粘合剂包括淀粉，凝胶，天然糖例如葡萄糖或乳 糖，玉米甜味剂，天然和合成胶例如阿拉伯胶、黄芪胶或海藻酸钠，羧甲纤维素，聚乙二醇， 石蜡，等等.用于这些剂型中的润滑剂包括油酸钠、硬脂酸钠、硬脂酸镁、苯甲酸钠、乙酸钠、氯 化钠等等。崩解剂包括，例如，淀粉、甲基纤维素、琼脂、膨润土、黄原胶等等。模制片可以如 下制备在合适的机械中，将用惰性液体稀释剂湿润的粉末活性组分的混合物进行模压。可以任选将片剂包衣或刻痕，并且可以进行配制，以便提供活性组分的缓慢或控 制释放。片剂也可以任选具有肠溶衣，以便在不同于胃的肠管部分中释放。可以用于配制本发明口服剂型的示范性的可药用载体和赋形剂描述在美国 专利3，903，297 (Robert, 1975年9月2日颁布)中，以其全部结合到本文中作为参 考。用于制备本发明中所使用剂型的技术和组合物描述在下面的参考文献中7M0dem Pharmaceutics，Chapters 9 andlO (Banker & Rhodes，Editors，1979) ；Lieberman 等 人，PharmaceuticalDosage Forms !Tablets(1981)； 禾口 Ansel， Introduction to PharmaceuticalDosage Forms 2nd Edition (1976)。适于肠胃外给药的制剂包括与预定接受者的血液等渗的水和非水制剂；和水与非 水的无菌混悬剂，其可以包括设计的悬浮系统，以便使化合物靶向血液组分或一个或多个器官。制剂可以提供在单位剂量或多剂量密封容器中，例如，安瓿瓶或管瓶。临时的注射溶液和混悬剂可以用先前描述种类的无菌粉末、颗粒和片剂制备。肠胃外和静脉内形式也可 以包含矿物质及其它物质，使它们与所选择的注射或递送系统的类型相容。
尽管参考具体实施方案说明和描述了本发明，但本领域技术人员应该理解，在不 背离由附加权利要求所涵盖的本发明的精神和范围的条件下，可以对其进行形式和细节上 的各种改变。
权利要求
在有压力的患者中减轻上呼吸道感染症状的方法，该方法包括给予患者有效量的β-葡聚糖；其中患者报告了与上呼吸道感染有关的症状得到减轻。
2.提高有压力患者心理健康的方法，该方法包括 给予患者有效量的β“葡聚糖；其中患者报告了心理健康得到提高。
全文摘要
本发明进行了涉及安慰剂对照的双盲设计的研究，以便评价β-葡聚糖组合物对上呼吸道感染和心理健康的效果。在这些研究的报道周期期间，基于POMS调查，治疗组中的受试者具有更少的URTI症状、更好的整体健康状况和更积极的心理评价。
文档编号A61K31/716GK101873860SQ200880117733
公开日2010年10月27日 申请日期2008年9月29日 优先权日2007年9月27日
发明者D·科克斯, S·塔尔波特 申请人:生物高聚物工程公司Dba生物治疗公司