盐酸特比萘芬凝胶及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体设及一种盐酸特比糞芬凝胶及其制备工艺。
【背景技术】
[0002] 近年来，真菌感染所致的皮肤癖症如手足癖、股癖、甲癖、头癖等，发病率越来越 高，而且具有易传染、易复发或再感染等特点，给患者身体和精神上带来了巨大的伤害。抗 真菌病治疗的主要新药品种有：丙締胺、=挫类、咪挫类=大类药物，盐酸特比糞芬为丙締 胺类药物，具有广谱抗真菌活性。它能够选择性地作用于真菌细胞麦角酱醇合成过程中的 整締环氧化酶，阻止麦角固醇的生成，破坏细胞膜中的脂质部分，从而使真菌死亡，达到抑 制真菌生长的目的。
[0003]盐酸特比糞芬为白色或类白色结晶性粉末，微有特臭，在乙醇中易溶，在水中微 溶，在乙酸中几乎不溶。
[0004]盐酸特比糞芬在低浓度时，对皮肤癖病、霉菌和某些双相真菌有杀菌作用，具有高 度的亲脂性和亲角质性。
[0005]目前治疗皮肤癖症的外用剂型有乳膏、微乳、凝胶等，凝胶剂具有美观、稳定、使用 方便、易涂展、患者顺应性好的优点。但盐酸特比糞芬作为一种难溶性化合物，在日常运输、 胆藏及临床长期使用时容易析出，发生性状改变，运就降低了该药的质量和有效期。皮肤癖 类疾病又存在反复发作的现象，因此提高该药的作用时间，彻底治疗效果，是目前亟待解决 的问题。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于解决现有技术中的问题，提供一种新的盐酸特比糞芬凝胶组合 物及其制备方法，克服现有技术存在的上述不足。
[0007]本发明所述的盐酸特比糞芬凝胶，由如下组分组成：盐酸特比糞芬1重量份，卡波 姆1-3重量份，丙二醇10-30重量份，聚乙二醇400 5-16重量份，十六醇4-6重量份，叔下 基对径基茵香酸0. 001-0.Ol重量份，聚山梨醋80 4-12重量份，S乙醇胺0. 3-3重量份，依 地酸二钢0. 05-0. 15重量份，乙醇20-40重量份，蒸馈水8-50重量份。
[0008]盐酸特比糞芬凝胶的制备方法，具体步骤如下： (1)取处方量80%的纯化水将依地酸二钢溶解后，加入处方量的卡波姆(边加边揽拌)， 溶胀24小时至卡波姆无硬忍。
[0009] (2)将溶胀好的卡波姆先慢速揽拌（23转/分)，再快速揽拌（2000转/分)，乳化 20-50分钟，依次加入处方量的丙二醇、聚乙二醇400、十六醇、叔下基对径基茵香酸，乳化 10-25分钟，形成凝胶基质。
[0010] (3)将处方量的盐酸特比糞芬用95%乙醇溶解后，再加入聚山梨醇醋80混匀，将其 加入到步骤（2 )中，开启快速揽拌（2000转/分），乳化20-50分钟。 W11] (4)将^乙醇胺与处方量剩余的纯化水加入到步骤（3)中，开启快速揽拌（2000转 /分），乳化60-120分钟至胶体混合均匀，即得本发明的凝胶。
[0012] 本发明的积极效果在于：选择合适的溶剂，增加盐酸特比糞芬的溶解性，减少药物 晶体析出。为了进一步提高药物的稳定性，加入卡波姆和十六醇，可W有效的均匀分散药 物，防止分层，达到稳定药物组合物的技术效果。再添加了适量的抗氧化剂叔下基对径基茵 香酸，延长存储时间。
[0013] 通过配方中各组分的协同作用，提高药物组分的透皮渗透作用，有效治疗真菌和 细菌感染引起的复合皮肤疾病，增加疗效。
[0014] 按照本发明的技术方案制定的盐酸特比糞芬凝胶稳定性良好，不会发生分层或是 有晶体析出现象，本发明配方制备的盐酸特比糞芬凝胶的粒度较小，因此保证本制剂的更 加细腻、含量均一，易于涂布及洗除，且对皮肤无刺激，无异味，质量可控、便于使用。
【具体实施方式】
[0015] 为了使本技术领域的人员更好地了解本发明的技术方案，下面结合【具体实施方式】 对本发明作进一步的详细说明。
[0016] 实施例1 盐酸特比糞芬凝胶，100g中包括如下组分：盐酸特比糞芬Ig,卡波姆1. 5g，丙二醇20g， 聚乙二醇400lOg，十六醇5g，叔下基对径基茵香酸0.005g，聚山梨醋80 8g，=乙醇胺Ig， 依地酸二钢0.Ig，乙醇30g，蒸馈水约24g。
[0017] 盐酸特比糞芬凝胶的制备方法，具体步骤如下： (1)取处方量80%的纯化水将依地酸二钢溶解后，加入处方量的卡波姆(边加边揽拌)， 溶胀24小时至卡波姆无硬忍。
[0018] (2)将溶胀好的卡波姆先慢速揽拌（23转/分)，再快速揽拌（2000转/分)，乳化 30分钟，依次加入处方量的丙二醇、聚乙二醇400、十六醇、叔下基对径基茵香酸，乳化15分 钟，形成凝胶基质。
[0019] (3)将处方量的盐酸特比糞芬用95%乙醇溶解后，再加入聚山梨醇醋80混匀，将其 加入到步骤（2 )中，开启快速揽拌（2000转/分），乳化30分钟。
[0020] (4)将=乙醇胺与处方量剩余的纯化水加入到步骤（3)中，开启快速揽拌（2000转 /分），乳化90分钟至胶体混合均匀，即得。 阳OW 实施例2 盐酸特比糞芬凝胶，100g中包括如下组分：盐酸特比糞芬Ig,卡波姆Ig,丙二醇12g，聚 乙二醇400 6g，十六醇4g，叔下基对径基茵香酸0.002g，聚山梨醋80 5g，S乙醇胺0.5g，依 地酸二钢0. 05g，乙醇20g，蒸馈水约50邑。
[0022] 盐酸特比糞芬凝胶的制备方法，具体步骤如下： (1)取处方量80%的纯化水将依地酸二钢溶解后，加入处方量的卡波姆(边加边揽拌)， 溶胀24小时至卡波姆无硬忍。
[0023] (2)将溶胀好的卡波姆先慢速揽拌（23转/分)，再快速揽拌（2000转/分)，乳化 20分钟，依次加入处方量的丙二醇、聚乙二醇400,十六醇、叔下基对径基茵香酸，乳化10分 钟，形成凝胶基质。
[0024] (3)将处方量的盐酸特比糞芬用95%乙醇溶解后，再加入聚山梨醇醋80混匀，将其 加入到步骤（2 )中，开启快速揽拌（2000转/分），乳化25分钟。 阳0巧](4)将=乙醇胺与处方量剩余的纯化水加入到步骤（3)中，开启快速揽拌（2000转 /分），乳化70分钟至胶体混合均匀，即得。 阳0%] 实施例3 盐酸特比糞芬凝胶，100g中包括如下组分：盐酸特比糞芬Ig,卡波姆3g，丙二醇29g，聚 乙二醇400 15g，十六醇6g，叔下基对径基茵香酸O.Olg，聚山梨醋80 10g，S乙醇胺3g，依 地酸二钢0. 15g，乙醇25g，蒸馈水约8邑。
[0027] 盐酸特比糞芬凝胶的制备方法，具体步骤如下： (1)取处方量80%的纯化水将依地酸二钢溶解后，加入处方量的卡波姆(边加边揽拌)， 溶胀24小时至卡波姆无硬忍。
[0028] (2)将溶胀好的卡波姆先慢速揽拌（23转/分)，再快速揽拌（2000转/分)，乳化 45分钟，依次加入处方量的丙二醇、聚乙二醇400,十六醇、叔下基对径基茵香酸，乳化25分 钟，形成凝胶基质。
[0029] (3)将处方量的盐酸特比糞芬用95%乙醇溶解后，再加入聚山梨醇醋80混匀，将其 加入到步骤（2 )中，开启快速揽拌（2000转/分），乳化40分钟。
[0030] (4)将=乙醇胺与处方量剩余的纯化水加入到步骤（3)中，开启快速揽拌（2000转 /分），乳化120分钟至胶体混合均匀，即得。
[0031] 实验结果 1.外观性状 将本发明实施例1-3制备的盐酸特比糞芬凝胶与市售的盐酸特比糞芬凝胶评价其外 观性状和涂展性。
[0032] 结果表明，本发明实施例1-3制备的盐酸特比糞芬凝胶同市售品一样呈半透明粘 稠体。 阳〇3引 2.加速试验 加速试验是在溫度为30 ± 2°C、相对湿度65 ± 5%条件下，将本发明实施例1-3制备的盐 酸特比糞芬凝胶与市售的盐酸特比糞芬凝胶放置6个月，并与第1、2、3、6月末分别取样，同 0月样品比较，检查其外观性状、粒度、有关物质和药物含量，其结果如表：
从表可W看出，本发明制备的盐酸特比糞芬凝胶在经过6个月加速实验后，外观性状、 粒度和药物含量均无明显改变，优于市售品，因此，本发明制备的盐酸特比糞芬凝胶稳定， 便于临床使用。
[0034] 显然，上述实施例仅用W说明本发明的原理及技术方案，并非对本发明的限制。应 当指出，对于本领域技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，在形式上或细节上对其 作出的若干改进和修饰，仍处于本发明权利要求书所限定的范围。
【主权项】
1. 盐酸特比萘芬凝胶，由如下组分组成：盐酸特比萘芬1重量份，卡波姆1-3重量份， 丙二醇10-30重量份，聚乙二醇400 5-16重量份，十六醇4-6重量份，叔丁基对羟基茴香 醚0. 001-0. 01重量份，聚山梨酯80 4-12重量份，三乙醇胺0. 3-3重量份，依地酸二钠 0. 05-0. 15重量份，乙醇20-40重量份，蒸馏水8-50重量份。2. 权利要求1所述的盐酸特比萘芬凝胶的制备方法，具体步骤如下： (1) 取盐酸特比萘芬1重量份，卡波姆1-3重量份，丙二醇10-30重量份，聚乙二醇400 5-16重量份，十六醇4-6重量份，叔丁基对羟基茴香醚0. 001-0. 01重量份，聚山梨酯80 4-12重量份，三乙醇胺0. 3-3重量份，依地酸二钠0. 05-0. 15重量份，乙醇20-40重量份，蒸 馏水8-50重量份； (2) 用步骤（1所取的纯化水80%溶解依地酸二钠，再加入步骤（1)所取的卡波姆，边加 边搅拌，溶胀24小时至卡波姆无硬芯； (3)将经步骤（2)溶胀好的卡波姆先在23转/分条件下慢速搅拌，再在2000转/分条 件下快速搅拌，乳化20-50分钟，依次加入步骤（1)所取的丙二醇、聚乙二醇400、十六醇、叔 丁基对羟基茴香醚，乳化10-25分钟，形成凝胶基质； (4) 将步骤（1)的盐酸特比萘芬用95%乙醇溶解后，再加入聚山梨醇酯80混匀，将其加 入到步骤（3)所得物中，2000转/分条件下快速搅拌，乳化20-50分钟； (5) 将步骤（1)所取的三乙醇胺与步骤（2)使用后剩余的纯化水加入到步骤（4)所得 物中，2000转/分条件下快速搅拌，乳化60-120分钟至胶体混合均勾，即得盐酸特比萘芬凝 胶。
【专利摘要】盐酸特比萘芬凝胶及其制备方法，其中，凝胶由以下重量份数的原料组成：盐酸特比萘芬1、卡波姆1-3、丙二醇10-30、聚乙二醇400？5-16、十六醇4-6、叔丁基对羟基茴香醚0.001-0.01、聚山梨酯80？4-12、三乙醇胺0.3-3、依地酸二钠0.05-0.15、乙醇20-40、蒸馏水8-50。制备方法包括：（1）纯化水溶胀2卡波姆、（2）溶胀卡波姆乳化、丙二醇、聚乙二醇400、十六醇、叔丁基对羟基茴香醚形成凝胶基质、（3）盐酸特比萘芬乙醇溶解后、加入聚山梨醇酯80混匀，加入到步骤（2）中搅拌乳化。（4）三乙醇胺与剩余的纯化水加入到步骤（3）中，搅拌乳化后与胶体混合均匀，即得。本发明的积极效果在于：提高药物的稳定性，疗效高、易于涂布及洗除，不刺激皮肤，无异味。
【IPC分类】A61P17/00, A61P31/04, A61K9/06, A61K47/34, A61K47/10, A61P31/10, A61K47/08, A61K31/137
【公开号】CN105342986
【申请号】CN201510738675
【发明人】曹翠, 阎君, 白冰, 林子琦, 于施, 刘学锋
【申请人】吉林修正药业新药开发有限公司
【公开日】2016年2月24日
【申请日】2015年11月4日