一种盐酸特比萘芬z型异构体的制备方法
【技术领域】：
[0001] 本发明属于医药领域，具体设及广谱抗真菌活性的丙締胺类药物盐酸特比蒙芬异 构体杂质，狂)-N-化6-二甲基庚-2-締-4-诀基）-N-甲基-1-蒙甲胺的制备方法。
【背景技术】：
[0002] 盐酸特比蒙芬是一种具有广谱抗真菌活性的丙締胺类药物。本品能特异地干扰真 菌麦角固醇的早期生物合成，高选择性地抑制真菌的角馨締环氧化酶，使真菌细胞膜形成 过程中角馨締环氧化反应受阻，从而达到杀灭或抑制真菌的作用。
[0003]目前主要给药途径仍为口服制剂，因此对药品纯度控制凸显至关重要。盐酸特比 蒙芬其结构为E构型，其Z构型异构体生物活性低，但在生产过程中两种构型物质一直同时 存在。高纯度的Z型异构体有助于对终产品质量的分析和控制
[0004] 盐酸特比蒙芬Z型异构体杂质，即狂)-N-(6, 6-二甲基庚-2-締-4-诀基）-N-甲 基-1-蒙甲胺，其结构式为：
[0005]
【主权项】
1. 一种盐酸特比萘芬Z型异构体的制备方法，包括以下步骤： (1)将特比萘芬EZ混合物加入异丙醇加热至40-86°C溶解，并保温0. 5~4小时，缓慢降 温至10~20°C保温1~3小时，再降温至-KMTC保温1~5小时，过滤，滤液减压浓缩得油状 物， 其中，异丙醇的加入量分别为特比萘芬EZ混合物质量体积比的2~15 ; (2)向步骤1得到的油状物中加入4-氯苯基叔丁基醚，升温至100~150°C，保温1~5小 时，再降温至〇~40摄氏度，保温1~10小时，过滤得类白色化合物形态的盐酸特比萘芬Z型 异构体， 其中，4-氯苯基叔丁基醚的加入量分别为特比萘芬EZ混合物质量体积比的1~9。
【专利摘要】一种盐酸特比萘芬Z型异构体的制备方法，作为丙烯胺类药物盐酸特比萘芬杂质分析的高纯度的异构体杂质化合物。制备步骤包括：Ⅰ、将特比萘芬EZ混合物加入异丙醇加热至40-86℃溶解，并保温0.5~4小时，缓慢降温至10~20℃保温1~3小时，再降温至-10~0℃保温1~5小时，过滤，滤液减压浓缩得油状物。2、向步骤1得到的油状物中加入4-氯苯基叔丁基醚，升温至100~150℃，保温1~5小时，再降温至0~40摄氏度，保温1~10小时，过滤得类白色化合物。本发明的积极效果是得到了纯度较高的盐酸特比萘芬异构体。作为已知杂质用于盐酸特比萘芬的质量分析中，明确样品中杂质位置，考察杂质与样品间分离度，使分析方法更加准确。制备条件温和，合成步骤简单，产品质量稳定。
【IPC分类】C07C209-88, C07C211-30
【公开号】CN104725240
【申请号】CN201510076153
【发明人】阎君, 林子琦, 白冰, 王化录, 曹翠
【申请人】吉林修正药业新药开发有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2015年2月12日