入麦冬残渣，加入粗粉总重量9倍量体积分数为70%的乙醇，微波提取10分钟， 微波功率为500W，提取温度为60°C，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60°C下相对密度为 1. 10-1. 25的浸膏，制得提取物A; 步骤3 :按比例分别称取板蓝根、野菊花、莲子、百合、枸杞子和甘草，洗净，干燥后粉 碎，合并粗粉，并与步骤2的滤渣合并，加入药材总重量10倍量的水，回流提取2次，每次5 小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60°C相对密度为1. 10-1. 25的浸膏，制得提取物B; 步骤4 :合并麦冬提取物、提取物A和提取物B，减压干燥，粉碎，过100目筛，即得药物 细粉； 步骤5 :往步骤4所得药物细粉，加入适当辅料，利用现代中药制剂技术制成片剂。
[0030] 实施例2 本发明实施例2药物组合物片剂由以下重量配方药材制备而成： 麦冬20份、板蓝根20份、黄连18份、胖大海18份、菟丝子16份、五味子12份、野菊花 14份、莲子10份、百合12份、茯苓12份、枸杞子10份和甘草10份。
[0031] 制备方法如实施例1。
[0032] 实施例3 本发明实施例3药物组合物片剂由以下重量配方药材制备而成： 麦冬15份、板蓝根16份、黄连15份、胖大海14份、英丝子12份、五味子8份、野菊花 10份、莲子8份、百合10份、茯苓8份、枸杞子7份和甘草6份。
[0033] 制备方法如实施例1。
[0034] 本发明药物组合物药效学研究： 试验例1:本发明药物组合物的动物药效试验 1、试验动物 试验动物：SPF级昆明小鼠110只，雌雄各半，体重24-28g，随机分成11组，每组10只。
[0035] 2、动物分组及给药方案 空白对照组：灌胃等容积生理盐水； 口炎清颗粒组(广州白云山和记黄埔中药有限公司）：灌胃给药剂量为8g/kg/d; 本发明实施例1、实施例2、实施例3制得药物片剂的低剂量组(给药剂量为2g/kg/d)、 中剂量组(给药剂量为4g/kg/d)和高剂量组(给药剂量为8g/kg/d)，灌胃给药。
[0036] 3、试验方法 溶血素抗体生成测定：取1组小鼠用等体积生理盐水进行灌胃；另取1组小鼠，将口炎 清颗粒加水溶解后进行灌胃；取剩余9组小鼠，分别用本发明实施例1、实施例2、实施例3 制得药物片剂高、中、低剂量组的水溶液进行灌胃，连续灌胃7天，于第8天每组小鼠腹腔注 射稀释的绵羊红细胞悬液〇. 2ml(约4亿个致敏红细胞）进行免疫，免疫4d后摘眼球取血， 分离血清，测定各组溶血素抗体水平，按下列公式计算半数溶血值（HC50) :HC50=样品的吸 收度值/羊红细胞溶血时的吸收度值， 4、试验结果 表1药物组合物对小鼠溶血素抗体生成的影响
注：与空白对照组比较广尸< 0. 01，_尸< 0. 001 ;与口炎清颗粒组比较，V< 0. 05。
[0037] 由表1结果可知，与空白对照组比较，口炎清颗粒组和本发明药物组合物高、中、 低剂量组均极显著提高小鼠溶血素抗体水平（尸< 0. 01或尸< 0. 001)，其中，本发明药物组 合物高剂量组效果均显著优于口炎清颗粒组（尸< 0. 05)，表明本发明药物组合物具有很好 的抗炎作用，且疗效更佳。
[0038] 试验2:本发明药物组合物的临床试验 1、口腔炎症诊断标准： 临床表现：口颊，舌边，上腭，齿龈等处发生溃疡，周围红肿作痛，溃面有糜烂。
[0039] 血常规检查：细菌性口腔炎白细胞总数升高；疱疹性口腔炎白细胞数多正常。
[0040] 组织病理检查：取水疱底部组织染色，可见到多核巨细胞，细胞核内有嗜伊红病毒 颗粒，电镜下观察，能见到六角形单纯疱疹病毒仅次于细胞核中央。
[0041] 2、一般资料 本次试验的志愿者共320名，年龄20-55岁，男女各半，受试者均被医院确诊患有不同 程度口腔炎症，随机分为四组，分别为对照组、治疗A组、治疗B组和治疗C组，每组80名。
[0042] 3、试验方法 对照组志愿患者口服口炎清颗粒，每次一袋（l〇g/袋)，每日2次，7天为一个疗程，连 续治疗4个疗程； 治疗A、B组和C组志愿患者分别口服本发明实施例1、2、3所制片剂，每日2次，每次2 粒，7天为一个疗程，连续治疗4个疗程。
[0043] 4、疗效评价标准 根据中国口腔医学会所拟定的口腔炎症治疗标准，即： 治愈：口腔炎症所有症状完全消失； 显效：口腔炎症的症状有显著改善，但仍需要继续治疗； 有效：口腔炎症的症状有轻微程度改善，但仍需要继续治疗； 无效：口腔炎症的症状没有任何改善或好转，甚至更加严重； 5、治疗结果 表2各组志愿患者治疗后的临床药效比较
由上表2可知，本发明实施例制得的胶囊对口腔炎症的治愈率达80%，总有效率达90%， 明显优于对照组的治愈率和总有效率，其中以治疗C组即实施例3的效果最佳，由此可知， 本发明药物组合物对于口腔炎症具有十分显著的技术优势，取得了出人意料的技术成果， 适合应用于推广。
【主权项】
1. 一种制备治疗口腔炎症的药物组合物的方法，其特征在于，所述药物组合物的制备 方法包括以下步骤： 步骤1 :称取以下重量份原料：麦冬10-20份、板蓝根12-20份、黄连12-18份、胖大海 10-18份、英丝子8-16份、五味子6-12份、野菊花8-14份、莲子6-10份、百合8-12份、茯苳 6-12份、枸杞子4-10份和甘草2-10份备用；取麦冬洗净，干燥后粉碎，过60-80目筛，将得 到的粗粉置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉重量的30-45%体积分数为60-85%的 乙醇，调控二氧化碳流量为15_20L/h，萃取压力为15-20MPa，萃取温度为40-60°C，萃取时 间为1. 5-2h，减压分离制得到麦冬提取物，保留麦冬残渣； 步骤2 :按比例分别称取黄连、胖大海、菟丝子、五味子和茯苓，洗净，干燥后粉碎，合并 粗粉，加入麦冬残渣，加入粗粉总重量8-10倍量体积分数为60-80%的乙醇，微波提取10-20 分钟，微波功率为400-600W，提取温度为40-60°C，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60°C 下相对密度为1. 10-1. 25的浸膏，制得提取物A; 步骤3 :按比例分别称取板蓝根、野菊花、莲子、百合、枸杞子和甘草，洗净，干燥后粉 碎，合并粗粉，并与步骤2的滤渣合并，加入药材总重量8-12倍量的水，回流提取2-3次，每 次3-6小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60°C下相对密度为1. 10-1. 25的浸膏，制得提 取物B; 步骤4 :合并麦冬提取物、提取物A和提取物B，减压干燥，粉碎，过80-100目筛，即得。2. 根据权利要求1所述的制备治疗口腔炎症的药物组合物的方法，其特征在于，所述 药物组合物中各原料的重量份为：麦冬10份、板蓝根12份、黄连12份、胖大海10份、菟丝 子8份、五味子6份、野菊花8份、莲子6份、百合8份、茯苳6份、枸杞子4份和甘草2份。3. 根据权利要求1所述的制备治疗口腔炎症的药物组合物的方法，其特征在于，所述 药物组合物中各原料的重量份为：麦冬20份、板蓝根20份、黄连18份、胖大海18份、菟丝 子16份、五味子12份、野菊花14份、莲子10份、百合12份、茯苓12份、枸杞子10份和甘 草10份。4. 根据权利要求1所述的制备治疗口腔炎症的药物组合物的方法，其特征在于，所述 药物组合物中各原料的重量份为：麦冬15份、板蓝根16份、黄连15份、胖大海14份、菟丝 子12份、五味子8份、野菊花10份、莲子8份、百合10份、茯苳8份、枸杞子7份和甘草6 份。
【专利摘要】本发明公开了一种制备治疗口腔炎症的药物组合物的方法，属于中药技术领域。该制备方法为：萃取麦冬得麦冬提取物；将黄连、胖大海、菟丝子、五味子和茯苓干燥后粉碎得粗粉，加入麦冬残渣，醇提得提取物A，保留残渣与板蓝根、野菊花、莲子、百合、枸杞子和甘草水提得提取物B；最后合并麦冬提取物、提取物A和提取物B，经减压干燥、粉碎、过筛，即得药物组合物。本发明药物组合物制备工艺简便易行、药效稳定、适用于被制成各种剂型，利于推广使用。另外，本发明制备的药物组合物以天然的中药为原料，毒副作用小，标本兼治，能够彻底治愈口腔溃疡、口腔异味、牙周炎、牙龈炎等口腔炎症，愈后不易复发。
【IPC分类】A61K36/8968, A61P1/02
【公开号】CN105362645
【申请号】CN201510910503
【发明人】杨献美
【申请人】杨献美
【公开日】2016年3月2日
【申请日】2015年12月10日