一种高活性的人造皮肤的制作方法

一种高活性的人造皮肤的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及医疗辅助技术领域，尤其是一种植皮用人造皮肤。
【背景技术】
[0002] 人工皮肤在烧伤、烫伤等的治疗方面有广泛的医学应用前景，因此受到了国内外 学者的广泛关注和深入的研究。烧伤病人的皮肤在恢复过程中面临组织液渗出、感染（特 别是绿脈杆菌感染）等一系列问题。目前，临床上多使用高透水汽性薄膜作为敷料，包括美 国3M公司的Tegaderm，英国化Site等，运些敷料中包含聚氨醋加丙締型粘合剂，运些粘合 剂牢固粘连体毛，在取下时容易造成疼痛，不适甚至损伤；而且运些敷料并不能有效解决组 织液渗出、感染等问题。
[0003] 在临床治疗中，为加快伤口愈合，促进肌体细胞生长，皮肤伤处需保持一定的润湿 状态，即要求伤口处既不能过分干燥，又不能过度潮湿。而现有技术的几种工艺方案制成的 人造皮肤在治疗过程中，由于其本身结构的限制，往往不能给皮肤伤处营造一个适合皮肤、 肌体生长的环境，从而影响疗效。因此，现在临床单位在治疗烧伤实践中，对人造皮肤仍然 具有较大的需求。

【发明内容】

[0004] 本发明的目的就是要克服上述现有技术存在的不足，提供一种有一定强度和弹 性，通透性好，能与创面紧密贴附，又可W观察创面，无菌，无毒，无抗原性或抗原性小，对创 面无刺激或刺激性较小，并有较强的抑菌功能；使用安全方便，能保护创面不受感染，不阻 碍自体皮和植皮片生长，促进创面愈合，瘤痕较小，原料来源广泛，能批量生产，成本较低， 易长期保存，又便W运输的人造皮肤W及该人造皮肤的制造方法。 阳〇化]本发明的目的在于：针对治疗皮肤创伤的迫切需要，为患者提供一种抑制细菌生 长，并且同时具有较好活性的人造皮肤。
[0006] 本发明的另一个目的是提供生产运种人造皮肤的工艺方法。
[0007] 一种人造皮肤的制造方法，按重量份数计量，采用下述配比原料：纳米壳聚糖 120,多肤5,乳酸5,有机酸75,表面活性剂30,绝对粘度为4764mpa.S的聚丙締酸60,去离 子水950 ;並按下述步骤进行制造：第一步，A料的制备：取去离子水950重量份、有机酸75 重量份、绝对粘度为4764mpa.S的聚丙締酸60重量份，置于反应蓋中，在50°C、3000转/min 揽拌作用下溶解1. 5小时，成为PH值为3. 5-4. 0、重量份为1085的A料；第二步，B料的制 备：A料制成后，保持反应蓋内A料的溫度在50°C、并在3000转/min下对其揽拌，用30min 的时间逐渐将120重量份的纳米壳聚糖加进A料中，直至纳米壳聚糖被全部溶解，成为纳米 壳聚糖溶液，称为B料；第Ξ步，纳米壳聚糖与氨基酸或乳酸的聚合物囊体的制备：B料制成 后，将反应蓋内的B料在3000转/min揽拌和40-100W超声波共同作用下，在1. 5小时内 将其溫度从45°C逐渐加热至65°C，然后，再加入30重量份的表面活性剂，继续在前述揽拌 和超声波共同作用下，逐渐加入5重量份的乳酸化及5重量份的多肤（SEQIDNO:1-15所 示)，在不停止揽拌和超声波作用下进行聚合反应2小时，接着用1. 5小时将反应蓋内的溫 度，从65°C逐渐升至90°C，并在此溫度下保持聚合反应1小时，聚合反应即告完结，趁热过 滤，即获得浅肉色纳米壳聚糖与氨基酸或乳酸的聚合物囊体；第四步，将纳米壳聚糖与氨基 酸或乳酸的聚合物囊体处理成纳米壳聚糖人造皮肤：将纳米壳聚糖与氨基酸或乳酸的聚合 物囊体，用40°C的去离子水洗至中性，并剪切成膜，然后将运种膜在50°C溫度下干燥1. 5小 时，即得到人造皮肤。
[0008] 运种纳米人造皮肤，具有半透明的膜体、在生理盐水中浸泡具有柔软丰满的弹性 形态、在生物医学上具有良好的抑制细菌及抗肿瘤细胞生长的特性、同时具有较好的皮肤 光滑度和润泽度。
[0009] 将已干燥的纳米人造皮肤，按要求严格进行消毒，然后密封、包装、入库保存。
[0010] 所用表面活性剂可W是吐溫-20、平平加0S-10、平平加0S-15、JFZ-1高效匀染 剂、JFZ渗透剂或其它脂肪类聚乙締基酸； 所用纳米壳聚糖，为具有W下理化指标的纳米壳聚糖产品：粉体颗粒〉80目，粉体容 积密度为0. 56-0. 62g/ml，粉体水分乡5. 6%，纳米壳聚糖粒子的粒度为20-60皿、重金 属杂质含量：铅< 0.Img/kg、隶< 0.Img/kg、神< 0. 2mg/kg，可溶于弱酸、稀酸或六丙 酬，无菌； 工艺中所用超声波，为超声波发生器产生的40W-100W的超声波。 W11] 本发明所用纳米壳聚糖，可W按申请号为02133792. 6,申请日为2002年9月23 日，名称为"一种纳米尺寸壳聚糖的制造方法"的中国发明专利申请文件中所提供的方法制 造出来。本发明所用其它原料均为市售产品。
[0012] 本发明的优点在于：由于本产品人造皮肤，具有抑制细菌生长和抗肿瘤细胞生长 的良好生物医学特性，同时保持了较好的皮肤润泽度和弹性，因此能广泛用于烧伤、烫伤、 溃瘍皮肤的植皮，创伤止血，抑菌、消炎并促进细胞再生，加速创面愈合，其膜层厚、弹性好、 实用性强；而且工艺流程短、操作容易、节省设备。
【具体实施方式】
[0013] 实施例1多肤的获得 多肤的组织提取制备方法，包括下列步骤： 1) 取海豹尸体皮肤，刹碎，PBS溶解，加入木瓜蛋白酶和膜蛋白酶处理4h，然后置于4°C 的酸化乙醇中消化16h，后离屯、分离，取上清液旋转浓缩，冷冻干燥，得冻干物； 2) 体积排阻色谱法分离：将步骤1)所得冻干物置于浓度为2mol/L的乙酸中处理后， 装入葡聚糖凝胶G50色谱柱中，W浓度为2mol/L的乙酸平衡，柱子流速lOmLA，收集色谱峰 60组分，冻干，即得所述多肤； 所述酸化乙醇是由乙醇与浓度为0. 7mol/L的盐酸按体积比为4:1的比例配制而成 的；所述酸化乙醇的用量为：每g皮肤组织加入8mL酸化乙醇； 步骤1)中所述离屯、分离的溫度为4°C，离屯、力为3000g，时间为30min。
[0014] 所述多肤经过检测发现了 15条多肤其序列如SEQIDNO:1-15所示，具有抑制细 菌生长和保持皮肤光泽和弹性的作用。因此，可W用于人造皮肤的应用。
[0015] 沈QIDNO:1 :邸QQSKCQ口FMDLSHNHE;SEQIDNO:2:WRVMPMFWGLNWWSQKWQ; 沈QIDNO:3:TCPTHCEDNEWGKYESW;SEQIDNO:4:RKPHHPWTGSGGSYPE; 沈QIDNO:5 :QWHW畑SFWSDTRH;SEQIDNO:6 :KPKM)DS口ETLH; 沈QIDNO:7:HMDVDHHPGPPLNPAPMH;SEQIDNO:8:PMHKSHKIQMIVRWSCRC; 沈QIDNO:9:FNHFCTTEVFLQQFSRF;SEQIDNO:10:QDSWLRIQHAEETRHT; 沈QIDNO:11:VDQYWFPSLGLQRR;SEQIDNO:12 :RVKWSVP服ISRQ; SEQIDNO:13：PVEFKHGMSRFFWSIECIM； 沈QIDN0:14:LWPQVSHPSDPWCRRLCW;SEQIDN0:15:TMQIHSGTWCRMTIPTV。
[0016] 实施例2含有多肤的人造皮肤的制造方法 一种人造皮肤的制造方法，按重量份数计量，采用下述配比原料：纳米壳聚糖120,多 肤5,乳酸5,有机酸75,表面活性剂30,绝对粘度为4764mpa.S的聚丙締酸60,去离子水 950 ;並按下述步骤进行制造：第一步，A料的制备：取去离子水950重量份、有机酸