一种防治动脉硬化的中药组合物及其制备方法_3

文档序号:9696901阅读:来源:国知局
皂巧Re、人参皂巧Rgl、S屯皂巧R1的含量分别为提取物总重量的25.3%、 5.0%、3.2%、31.3%、7.2%。见图 2.
[0063] 表2不同制备工艺Ξ屯总皂巧提取物得率及HPLC含量测定结果(% )
[0064]
[0065] Ξ、女贞子总有机酸的制备
[0066] (1)女贞子总有机酸提取物1
[0067] 称取10kg女贞子药材,粗粉碎,W药材量的6倍、5倍和5倍的80 %乙醇分别回流提 取3次,每次化,合并提取液,真空减压回收乙醇浓缩至1.3g药材/ml,得流浸膏1.41kg。加8 倍量水,离屯、分离,沉淀力日6倍量95 %乙醇溶解,用40 %化0H调抑=10,冷藏6h,离屯、分离,上 清液加 HC1溶液调pH至中性,减压回收乙醇至相对密度为1.15~1.17,加8倍量水稀释、W 肥1调抑=2,冷藏化,离屯、分离(500化/min, 15min),抽滤,收集沉淀物,合并2次沉淀物,60 °0减压干燥,即得女贞子总有机酸提取物0.65kg。
[0068] 女贞子总有机酸提取物用HPLC方法测定含总有机酸提取物含量为76.8,其中齐墳 果酸60.2%,熊果酸7.2%、齐墳果酸巧8.9%。
[0069] (2)女贞子总有机酸提取物2
[0070] 称取10kg女贞子药材,粗粉碎,W药材量的8倍、5倍和4倍的75体积%甲醇分别回 流提取3次,每次化,合并提取液,真空减压回收甲醇得浸膏1.43kg。真空减压回收乙醇浓缩 至1.31g药材/ml,得流浸膏1.43kg。加8倍量水,离屯、分离,沉淀加6倍量95%乙醇溶解,用 35 %化0H调抑=11,冷藏化,离屯、分离,上清液加肥1溶液调抑至中性,减压回收乙醇至相对 密度为1.16,加10倍量水稀释、W肥1调抑=2.5,冷藏化,离屯、分离(500化/min, 15min),抽 滤,收集沉淀物,合并2次沉淀物,60°C减压干燥,即得女贞子总有机酸提取物0.63kg。
[0071] 女贞子总有机酸提取物用HPLC方法测定含总有机酸提取物含量为75.6%,其中齐 墳果酸59.6%,熊果酸7.4%、齐墳果酸巧8.6%。
[0072] 佛手总酪类成分色谱条件:
[0073] W十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;W甲醇-0.4%憐酸溶液(50:50)为流动相;检 测波长为200-360nm;流速:Iml/min;柱溫:25°C;自动进样器进样。
[0074] Ξ屯总皂巧色谱条件:
[0075] W十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;W乙腊为流动相A,W水为流动相B,按下表3 中的规定进行梯度洗脱;检测波长为203nm;流速:Iml/min;柱溫:25°C;自动进样器进样。
[0076] 表 3
[0077]
[0078] 女贞子总有机酸色谱条件:
[0079] 色谱柱:Dionex Acclaiml2〇A-Cix.(250mmX4.6mm,5皿);流动相:甲醇-0.05mol/L 乙酸锭(86:14);检测波长:209nm;柱溫:35°C;流速:0.8ml/min;进样量10μ1。
[0080] 四、FSN的制备
[0081] (1)片剂的制备
[0082] 称取按上述(1)法制备佛手总酪类提取物6.0kg,(2)法制备Ξ屯总皂巧提取物 8.0kg、(4)法制备的女贞子总有机酸提取物2.0kg,按等量倍增法混合均匀得FSN 16kg。
[0083] 上述防治动脉硬化的中药组合物FSN用HPLC进行分析,得附图4指纹图谱。有效成 分及重量百分含量比值为
[0084] FNS有效成分及重量百分含量比分别为:澄皮巧、佛手内醋、Ξ屯皂巧R1、人参皂巧 肺1、人参皂巧Rd、人参皂巧Re、人参皂巧Rgl、齐墳果酸、熊果酸、齐墳果酸巧等于3.5~4.1: 1.8~2.4:6~12:5.0~8.0:1.05~1.5:1.6~1.9:6.5~9.3:3.1~3.6:1.1~1.3:1.9~ 2.1。
[008引取上述防治动脉硬化的中药组合物10kg加淀粉化g、糊精lkg、65 %糖浆1kg,混匀, 加80%酒精适量,制成颗粒,干燥,加60g硬脂酸儀拌匀,压制成10万片,包衣,即得0.135g/ 片(每片含中药组合物干粉lOOmg)。
[0086] 用HPLC方法测定片剂各有效成分含量结果如表4。
[0087] 表4 FSN片HPLC含量测定结果
[008引
[0089] ~(2)注射液的制备 '
' '
[0090] 称取按上述(1)法制备佛手总酪类提取物2.0kg法制备Ξ屯总皂巧提取物2.8kg、 (2)法制备的女贞子总有机酸提取物1.0kg,按等量倍增法混合均匀得FSM. 8kg。
[0091 ]取FSN按常规方法除热源,制成粉针剂。
[009引(3)胶囊剂的制备
[0093] 称取按上述(1)法制备佛手总酪类提取物4.0kg、(2)法制备Ξ屯总皂巧提取物 5.5kg、( 1)法制备的女贞子总有机酸提取物1.化g,按等量倍增法混合均匀得FSN9.0kg。
[0094] 加工方法:取上述FSN干粉10.0kg加糊精5.0kg,混匀,灌装胶囊10万粒,即得 0.15g/粒,每粒含FSN干粉lOOmg。
[0095] (4)颗粒剂的制备
[0096] 称取按上述(1)法制备佛手总酪类提取物2.5kg,(2)法制备Ξ屯总皂巧提取物 4.5kg、( 1)法制备的女贞子总有机酸提取物1.化g,按等量倍增法混合均匀得FSN8.5kg。
[0097] 取FSN 1 kg,加白糖粉18.7化g,25 %糊精浆1 kg,混匀,加80体积%酒精适量,制成 颗粒,干燥、上机包装成1万小包,即得2. Og/包。
[0098] (5)丸剂的制备
[0099] 称取按上述(1)法制备佛手总酪类提取物2.0kg,(2)法制备Ξ屯总皂巧提取物 3.0kg、( 1)法制备的女贞子总有机酸提取物1.0kg,按等量倍增法混合均匀得FSN6.0kg。
[0100] 加淀粉化g,混匀,加蜂蜜4.0kg泛丸成水泛丸,干燥得15kg干燥丸,包装成2万小 包,即得0.25g/包(每包含FSN 1 OOmg)。口服,一次1小袋,一日3次。
[0101] 本发明优选FSN配方:重量份数为佛手总酪类提取物3~6,Ξ屯总皂巧提取物9~7 份,女贞子总有机酸提取物1~3份。上述实施例只是药物组分配比有所不同,可按常规制剂 方法制成各种剂型,且均具有本发明所述效果。
[0102] 实施例2防治动脉硬化的中药组合物对实验性家兔动脉硬化的作用 [010引实验动物:新西兰大耳白兔,SPF级,雄性,体重2.5g ± 0.化g。
[0104] 方法:将大白兔,适应性饲养一周后,随机分为正常组、模型组、防治动脉硬化的中 药组合物表中BBR表示盐酸小築碱,FSN(佛手Ξ屯女贞子提取物组合),FTZ(复方贞术调脂 方)、FN(佛手女贞子提取物组合)、FS(佛手Ξ屯提取物组合)、SN(S屯女贞子提取物组合)、 F(佛手提取物)、S(^屯提取物)、N(女贞子提取物)。
[0105] 其中正常对照组10只,喂基础饲料,造模组100只,模型组及各给药组采用一次性 腹腔注射维生素 D360万单位/kg,同时每天灌服高脂饲料饲养及lOmL/kg脂肪乳(脂肪乳自 配:每500mL脂肪乳中含胆固醇25g,胆酸钢5g,丙硫氧喀晚2.5g,猪油75g)的方法制备大鼠 动脉硬化模型。每天灌服防治动脉硬化的各种中药组合物、辛伐他汀、FTZ,正常组和模型组 每天灌服等量蒸馈水。每天1次,连续12周,于末次给药60分钟后,眼静脉丛取血测定血脂、 TNFa、化-1、化-6、比-10及NF-kB,并进行腹主动脉血液流变学指标测定。处死大白兔,取腹 主动脉、屯、脏、肝脏等浸泡于10%的福尔马林中,常规石蜡包埋、切片、皿染色观察动脉、屯、 脏、肝脏病变情况,并计算中膜厚度与血管内腔半径比值,免疫组化分析采用SABC法观察动 脉中膜NF-kB的阳性表达,并观察动脉的病变情况。实验结果见表5、表6。
[0106] 表5防治动脉硬化的中药组合物对饮食性大白兔高脂血症血脂谱的作用(n=10, 均数X ±标准差S,单位:mmo 1 /L)
[0107]
[0108] ~~表中FSN(佛手Ξ屯女贞子提取物组合),FTZ(复方贞术调脂方)、FN(佛手女贞子 提取物组合)、FS(佛手Ξ屯提取物组合)、SN(S屯女贞子提取物组合)、F(佛手提取物)、S (Ξ屯提取物)、N(女贞子提取物)。
[0109] 注:与高血脂模型组比,冲<0.05,*冲<0.01。
[0110] 表5表明,FSN,FTZ、FN、FS、SN、F、S、N对动脉硬化模型大白兔的脂代谢异常有显著 的调节作用,可明显降低模型大白兔胆固醇和低密度脂蛋白的水平,提高高密度脂蛋白与 低密度脂蛋白的比值,而且能抑制模型大白兔动脉壁中膜的增厚。作用WFSN最优,强度比 BBR小築碱和强。
[0111] 表6防治动脉硬化的植物提取物组合物对实验性大白兔血TNFa、IL-1、比-6、IL-10 及NF-kB的作用(η = 10均数+标准差,单位:皿01 /L)
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