： A组:实验药物为本发明中实施例1制得的本发明中药组合物，用水调配成浓度为4.8g/ml、2.4g/ml和1.2g/ml的混悬液，备用。取3组大鼠，标记为A组高剂量组(4.8g/kg)、中剂量 组(2.4g/kg)和低剂量组（1.2g/kg)，高剂量组用浓度为4.8g/ml的药物混悬液，中剂量组用 浓度为2.4g/ml的药物混悬液，低剂量组用浓度为1.2g/ml的药物混悬液。用注射针将药物 注经小鼠口给予灌胃。
[0039] B组:实验药物为本发明中实施例2制得本发明中药组合物，给药方案同A组。
[0040] 正常对照组:取1组大鼠，用注射针将等体积生理盐水经小鼠口给予灌胃。
[0041 ]阳性对照组：阳性对照药为百乐眠胶囊（国药准字Z20020131，扬子江药业集团有 限公司），去胶囊壳后将内容物加纯净水配制成4.8g/ml的药液，用注射针将药物按4.8g/kg 的剂量经小鼠口给予灌胃。
[0042] 3、小鼠诱导催眠药的实验指标测定:小鼠连续灌胃7d，于末次给药8h禁食，前lh禁 水，给予小鼠灌胃后30分钟，将小鼠置于自主活动仪内，测小鼠的自主活动次数，实验要求 在安静、光线较暗的环境中检测。小鼠适应环境5min，计数lOmin内小鼠的活动次数。
[0043] 4、实验结果:如表1所示。
[0044]表1各组小鼠活动次数的比较
注:与正常对照组比较，*P<〇.05，，<0.01;与阳性对照组比较，#P<0.05。
[0045] 实验数据显示，本发明中药组合物可有效减少小鼠的自主活动次数(P0.05)。其 中，本发明中药组合物高剂量组与阳性对照组比较，具有显著的统计学差异(P0.05)，对小 鼠自主活动的抑制效果更优。
[0046] 实验例2、本发明中药组合物对戊巴比妥钠的小鼠的潜伏期及睡眠时间的影响实 验 1、实验动物:取普通级成年昆明小鼠50只，体重(40±5g)，雌雄各半，随机分为5组，每 组10只。
[0047] 2、实验药物及给药方案： 本发明中药组合物实验组:实验药物为本发明中实施例3制得的本发明中药组合物，用 水调配成浓度为4.8g/ml、2.4g/ml和1.2g/ml的混悬液，备用。取3组大鼠，标记为A组高剂量 组(4.8g/kg)、中剂量组(2.4g/kg)和低剂量组（1.2g/kg)，高剂量组用浓度为4.8g/ml的药 物混悬液，中剂量组用浓度为2.4g/ml的药物混悬液，低剂量组用浓度为1.2g/ml的药物混 悬液。用注射针将药物注经小鼠口给予灌胃。
[0048] 正常对照组:取1组大鼠，用注射针将等体积生理盐水经小鼠口给予灌胃。
[0049] 阳性对照组：阳性对照药为百乐眠胶囊（国药准字Z20020131，扬子江药业集团有 限公司），去胶囊壳后将内容物加纯净水配制成4.8g/ml的药液，用注射针将药物按4.8g/kg 的剂量经小鼠口给予灌胃。
[0050] 3、实验方法：小鼠灌胃给药30min后腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg(戊巴比妥钠注 射阈剂量），观察睡眠小鼠数以计算睡眠小鼠百分率，并记录入睡小鼠的睡眠时间（翻正反 射消失到恢复的时间为睡眠时间。翻正反射消失达lmin以上者确定为阳性，即已入睡）。 [0051 ] 4、实验结果:见表2。
[0052]表2本发明中药组合物对戊巴比妥钠阈剂量睡眠时间的影响
注:与正常对照组比较，*P<〇.05，，<0.01;与阳性对照组比较，#P<0.05。
[0053] 从表2的实验数据可以看出，本发明中药组合物具有显著缩短注射阈剂量戊巴比 妥钠的小鼠的睡眠潜伏时间和延长小鼠睡眠时间的作用(P0.05或P0.01)，且本发明中药组 合物高剂量组的效果显著优于阳性对照组(P0.05)，中剂量组和低剂量组效果与阳性对照 组相当。
[0054] 实验例3、本发明中药组合物对小鼠惊厥程度的影响实验 实验动物、实验药物、实验分组及给药方案同实验例2。
[0055] 实验方法:小鼠连续给药7天，于末次末次给药30min后腹腔注射20ul/kg剂量的3-巯基丙酸(3-MP)，观察有无惊厥现象的发生，计算其惊厥的发生率。实验结果见表3。
[0056] 表3小鼠抗惊厥实验结果
小鼠抗惊厥实验结果表明，本发明中药组合物组小鼠的惊厥发生数与正常对照组相比 明显减少，说明本发明中药组合物有一定的镇静作用。
[0057] 实验例4、本发明中药组合物的临床实验 (一)受试对象选择 中医诊断标准： 诊断标准参照临床资料病例的入选参照《失眠定义、诊断及药物治疗专家共识(草案)》 及《中国精神障碍分类与诊断标准(CCMDD》制定如下标准： ① 睡眠潜伏期长入睡时间超过30min; ② 睡眠维持障碍夜间觉醒次数大于2次； ③ 睡眠质量下降睡眠浅、多梦； ④ 总睡眠时间缩短少于5小时 ⑤ 日间残留效应大次晨感觉头昏、精神不振、嗜睡、乏力等。
[0058]排除标准:①年龄在18岁以下、65岁以上者;②严重躯体疾患及重性精神疾病者； ③并用其他药物及抗精神病药物者;④有严重的自杀企图及行为者;⑤妊娠及哺乳期妇女； ⑥不配合治疗者。
[0059](二)临床实验方案 1、一般资料 按诊断标准，筛选200例就诊的失眠临床志愿者患者，其中女性98例，男性102例，年龄 32-55岁，平均年龄43.1 ± 4.6岁，病程6个月-5年。将其随机分成治疗组和对照组两组，每组 各100例。两组在性别、年龄、病程、病情等影响因素，经统计学处理，方面无显著差异(P> 0.05)，具有可比性。
[0060] 2、实验药物及实验方法 治疗组:所有患者接受治疗前3天停止服用任何具有安眠作用的药物，给予本发明实施 例2制备的胶囊剂，折合生药含量0.35g/粒，每日3次，每次3粒;7天为一个疗程，连续服用2 疗程后评定疗效。
[0061] 对照组:对照药物为，对照组服用百乐眠胶囊（国药准字Z20020131，扬子江药业集 团有限公司）。按照建议服用剂量(20mg/kg)服用，一日3次，7天为一疗程，2个疗程后评定疗 效。
[0062] 服药期间对两组患者进行连续观察，记录症状及变化。
[0063] 3、疗效判定标准： 诊断标准按《中药新药临床研究指导原则》中"中药新药治疗失眠的临床研究指导原 贝Γ的标准拟定。
[0064] 痊愈:顺利入睡，睡眠时间恢复正常，或睡眠时间在6h以上，睡眠深沉，其临床症状 基本消失。
[0065] 显效:睡眠明显好转，睡眠时间增加3h以上，睡眠深度增加，临床症状有所改善。
[0066] 有效:症状减轻，睡眠时间较前增加不足3h。
[0067] 无效:治疗后失眠无明显改善或反加重者，临床症状也无明显改善。
[0068] 4、治疗结果，如表4所示。
[0069]表4治疗效果
本次临床实验对照组为常用的治疗失眠的药物百乐眠胶囊，将其与本发明中药组合物 的治疗临床效果进行比较，实验结果说明本发明中药组合物的疗效优于对照组药物。临床 实验数据显示，对照组药物治疗失眠效果痊愈率达32.0%;而本发明中药组合物治疗失眠效 果痊愈效率高达52.0%，总有效率为97.00%，高于对照药76.0%的总有效率。临床实验结果证 明本发明中药组合物治疗失眠效果显著，可作为治疗失眠药物，有较高的临床推广价值。 [0070]由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何 针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且 包含在本发明之中。
【主权项】
1. 一种含有艾叶的治疗失眠的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物主要由下 列重量份数的原料组成： 艾叶15-23份、酸枣仁16-21份、琥珀12-19份、茯神10-17份、小草13-17份、龙眼肉13-20 份、麦门冬8-15份、黄连6-10份、桔梗9-17份、淡竹叶8-17份、栀子7-15份、薏苡仁6-11份和 甘草7-12份。2. 如权利要求1所述的含有艾叶的治疗失眠的中药组合物，其特征在于，所述的中药组 合物主要由下列重量份数的原料组成： 艾叶15份、酸枣仁16份、琥泊12份、茯神10份、小草13份、龙眼肉13份、麦门冬8份、黄连6 份、桔梗9份、淡竹叶8份、栀子7份、薏苡仁6份和甘草7份。3. 如权利要求1所述的含有艾叶的治疗失眠的中药组合物，其特征在于，所述的中药组 合物主要由下列重量份数的原料组成： 艾叶20份、酸枣仁18份、琥泊16份、茯神14份、小草15份、龙眼肉17份、麦门冬12份、黄连 7份、桔梗13份、淡竹叶13份、栀子10份、薏该仁7份和甘草9份。4. 如权利要求1所述的含有艾叶的治疗失眠的中药组合物，其特征在于，所述的中药组 合物主要由下列重量份数的原料组成： 艾叶23份、酸枣仁21份、琥珀19份、茯神17份、小草17份、龙眼肉20份、麦门冬15份、黄连 10份、桔梗17份、淡竹叶17份、栀子15份、薏苡仁11份和甘草12份。5. 如权利要求1-4任一所述的含有艾叶的治疗失眠的中药组合物，其特征在于，所述中 药组合物被制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液或散剂。6. 如权利要求1-5任一所述的含有艾叶的治疗失眠的中药组合物的制备方法，其特征 在于，所述的中药组合物的制备方法包含以下步骤： S1:称取各味原料药材，去杂质，洗净，烘干，粉碎成粗粉； S2:于药材中加入7-11倍药材重量的纯化水，煎煮2-3次，每次1-3小时，过滤并保留滤 渣，合并滤液，浓缩成50°C_60°C时相对密度为1.10-1.20的水提浓缩液，备用； S3:于步骤(2)所述的滤渣中加4-7倍药材重量80-90 %的乙醇，回流提取2-3次，每次5-8小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，滤液浓缩至50°C_60°C环境下相对密度为Ι.ΙΟ-^Ο的醇提浓缩液 ，备用； S4:将步骤(3)所述的水提浓缩液和步骤(4)所述的醇提浓缩液合并，浓缩至70-80°C环 境下相对密度为1.25-1.35，即为中药浸膏； S5:将中药浸膏添加辅料制成成品中药制剂。
【专利摘要】本发明属于中药领阈，涉及一种含有艾叶的治疗失眠的中药组合物及其制备方法，所述的中药组合物主要由以下重量份数的原料制备而成：艾叶15-23份、酸枣仁16-21份、琥珀12-19份、茯神10-17份、小草13-17份、龙眼肉13-20份、麦门冬8-15份、黄连6-10份、桔梗9-17份、淡竹叶8-17份、栀子7-15份、薏苡仁6-11份和甘草7-12份。本发明中药组合物具有清肝熄风、益气镇惊、养血安神、疏肝理气等功效，对治疗失眠具有标本兼治的效果，无毒副作用。
【IPC分类】A61K36/8994, A61K35/10, A61P25/20
【公开号】CN105456818
【申请号】CN201510959911
【发明人】王一飞, 郑丹琳, 任哲, 利奕成, 刘秋英
【申请人】暨南大学
【公开日】2016年4月6日
【申请日】2015年12月21日