用于选择性的按固定剂量给药或按可变剂量给药的注射设备的制造方法
【技术领域】
[0001 ]本发明涉及药物输送设备，例如，涉及比如自动注射设备的动力辅助药物输送设备。尤其，本发明涉及用于这样的输送设备的剂量设定机械装置。
【背景技术】
[0002]在一些治疗领域内，病人遵守处方治疗的倾向取决于具体治疗方案的简单性。例如，患有Π型糖尿病的许多人在相对高龄时被诊断出患有该疾病，在该年纪情况下，他们更不易接受对他们的正常生活方式干涉太多的治疗。这些人中的大部分都不喜欢不断地被提醒他们的疾病，并且因此，他们不想被卷入到复杂的治疗模式中，或者在学习操作笨重的输送系统上浪费时间。
[0003]基本上，患有糖尿病的人需要最小化他们的血糖漂移。胰岛素是众所周知的降糖剂，为了在身体内有效，必须肠外给予胰岛素。给予胰岛素的目前最常见的方式是通过皮下注射。这种注射传统上已经使用小瓶和注射器被执行，但是最近几年，所谓的注射设备、或注射笔已在市场中获得越来越多的关注。许多人发现这种注射设备比小瓶和注射器方案更容易操纵且总体上更加方便。例如，因为注射笔携带预填充的药物容器，或适于接收预填充的药物容器，所以不要求用户在每次注射前执行单独的填充程序。
[0004]适用于自我注射的一些现有技术注射设备适于输送多个可设定剂量的药物。用户可通过操作剂量设定机械装置来设定所需剂量，并且随后通过操作注射机械装置来注射所设定的剂量。在该情形中，剂量是可变的，即，每次要注射剂量时，用户必须设定在该具体状况中合适的剂量。这种注射设备的示例见于US 5，226，896(礼来公司)。
[0005]其他现有技术注射设备适于重复地输送固定剂量的药物。这些设备通常被设计成为遵循治疗性治疗方案的人简化给药程序，其涉及间歇地注射相同量的药物，并且它们相应地提供固定剂量的迅速且简单准备。这种固定剂量注射设备的示例见于WO 2005/039676(礼来公司)。
[0006]虽然上述类型的注射设备十分适用于根据各种治疗计划输送各种类型的药物，但它们确实具有明显的缺点。例如，对于可变剂量注射设备，每一个剂量输送程序都要求用户在剂量设定期间格外注意剂量显示，以便保证在开始注射之前设定了正确的剂量。尤其是当全部机械设备努力变得尽可能小且便利时，可用于显示设定剂量的表面相当受限，且视力受损的用户在阅读实体上小的剂量指示数字时通常有困难。对于固定剂量注射设备，即使最恒定的治疗方案也可能在某一时刻需要剂量调整，例如，在剂量滴定期间，在该情况中，固定剂量注射设备变得无用，并且需要适于输送不同大小的剂量的另一注射设备。
[0007]WO 2009/098299(丹麦诺和诺德公司)公开了一种固定剂量注射设备，其提供了通过旋转调整环将预定的固定剂量改变为新的固定剂量水平的机会。这允许用户以简单的方式改变一个预定的固定剂量为另一个预定的固定剂量，这例如在剂量滴定期间是有用的。然而，用户仅能在由制造商选定的若干预定的固定剂量之间进行选择，并且因此该特征仅适用于受限的人群。
[0008]考虑到上文，存在对甚至更灵活的药物输送设备的需求，该药物输送设备提供遵循具体剂量方案的更大可能性，不论该剂量是固定的、变化的，或是固定和变化的组合，同时该设备仍然易于使用且白天便于携带。
【发明内容】
[0009]本发明的目的是消除或减少现有技术的至少一个缺点，或者对现有技术提供有用的替代选择。
[0010]尤其，本发明的目的是提供一种药物输送设备，所述药物输送设备根据用户的需要或期望，选择性地起固定剂量设备或可变剂量设备的作用。
[0011]本发明的另一目的是提供一种使用安全且易于操作的药物输送设备。
[0012]本发明的又另一目的是提供上述类型的药物输送设备，其要求相对很少的结构部件，从而最小化其制造成本。
[0013]在本发明的公开中，将描述方面和实施例，其将解决上述目的中的一个或多个，和/或其将解决从下文中显而易见的目的。
[0014]—种实现本发明的原理的药物输送设备包括壳体、当物质储存器与所述壳体联接时用于设定要从所述物质储存器输送的剂量的剂量设定机械装置、和剂量输送机械装置，其中，所述剂量设定机械装置包括可操作以设定初始剂量的剂量设定结构和剂量指示结构，其中，所述剂量设定结构和所述剂量指示结构相联接以在设定初始剂量期间和在剂量输送期间相应地经历相对于所述壳体的相关位移，其中，在设定初始剂量期间的相关位移与在剂量输送期间的相关位移相反，其中，所述剂量设定结构被移动到剂量准备位置以设定初始剂量，所述剂量准备位置相对于所述壳体是固定的，并且所述剂量指示结构在剂量输送期间被移动到剂量止动位置，所述剂量止动位置相对于所述壳体是固定的，并且其中，当所述剂量设定结构处于所述剂量准备位置时，所述剂量指示结构相对于所述壳体可选择性地位移，从而允许调整初始剂量及设定最终剂量。
[0015]因此，在本发明的一个方面中，提供了一种药物输送设备，其包括:
?壳体，
?剂量设定机械装置，其可操作以当物质储存器与所述壳体联接时设定要从所述物质储存器输送的剂量，以及
?剂量输送结构，其在剂量排出程序期间可激活以导致设定剂量的排出，
其中，所述剂量设定机械装置包括:
?剂量指示结构，其用于指示所设定剂量的大小，所述剂量指示结构在所述剂量排出程序期间与所述剂量输送结构联接且相对于所述壳体被移动到零剂量指示位置，以及
?剂量设定结构，其适于相对于所述壳体沿剂量准备方向被移动到剂量准备位置以设定第一大小的剂量，
其中，所述零剂量指示位置相对于所述壳体是固定的，
其中，所述剂量准备位置是沿所述剂量准备方向的相对于所述壳体固定的位置，
其中，所述剂量设定结构和所述剂量指示结构相联接且被配置成在所述剂量指示结构移动到所述零剂量指示位置期间经历相对于所述壳体的第一相关位移，并且进一步相联接且被配置成在所述剂量设定结构移动到所述剂量准备位置期间经历相对于所述壳体的第二相关位移，所述第一相关位移和所述第二相关位移相互相反，以及
其中，当所述剂量设定结构处于所述剂量准备位置时，所述剂量指示结构相对于所述壳体可选择性地位移，同时所述剂量设定结构在剂量准备方向上保持静止以允许调整所述第一大小的剂量，并且从而设定第二大小的剂量。
[0016]在本发明的另一方面中，提供了一种药物输送设备，其包括:
?壳体，
?剂量设定结构，以及
?剂量指示结构，所述剂量指示结构被配置成响应于剂量激活装置的操作从第一剂量设定位置移动到零剂量指示位置，以导致剂量输送结构从物质储存器输送对应的计量剂量，所述零剂量指示位置相对于所述壳体是固定的，并且所述剂量设定结构被配置成响应于所述剂量指示结构从所述第一剂量设定位置移动到所述零剂量指示位置而从剂量准备位置移动到剂量终止位置，
其中，所述剂量设定结构还可沿剂量准备方向从所述剂量终止位置移动到所述剂量准备位置，并且所述剂量指示结构进一步被配置成响应于所述剂量设定结构从所述剂量终止位置移动到所述剂量准备位置而从所述零剂量指示位置移动到所述第一剂量设定位置，并且当所述剂量设定结构处于所述剂量准备位置时，所述剂量指示结构选择性地可被重新定位到第二剂量设定位置，同时所述剂量设定结构沿所述剂量准备方向保持静止，以及其中，所述剂量准备位置是沿所述剂量准备方向的相对于所述壳体固定的位置。
[0017]在本发明的另一方面中，提供了一种药物输送设备，其包括:
?壳体，
?剂量设定结构，其可在剂量准备方向上相对于所述壳体移动到剂量准备位置以限定要从物质储存器输送的准备剂量，所述剂量准备位置是沿所述剂量准备方向的相对于所述壳体固定的位置，
?剂量指示结构，其在所述剂量设定结构处于所述剂量准备位置时选择性地可操作以调整所述准备剂量且限定要从所述物质储存器输送的调整剂量，随后所述剂量指示结构根据所述准备剂量或所述调整剂量的输送可相对于所述壳体移动第一距离或第二距离到零剂量指示位置，所述零剂量指示位置相对于所述壳体是固定的，以及
?剂量输送结构，其响应于剂量激活装置的操作被联接到所述剂量指示结构并且导致所述剂量指示结构移动到所述零剂量指示位置从而实现剂量输送，并且随即从所述剂量指示结构脱离联接，
其中，当所述剂量指示结构在剂量输送期间被移动到所述零剂量指示位置时，所述剂量设定结构和所述剂量指示结构经历相对于所述壳体的第一相关位移，并且当所述剂量设定结构随后被移动到所述剂量准备位置时，所述剂量设定结构和所述剂量指示结构经历相对于所述壳体的第二相关位移，所述第一相关位移和所述第二相关位移相互相反，以及其中，当所述剂量设定结构处于所述剂量准备位置时，允许所述剂量指示结构相对于所述壳体位移，同时所述剂量设定结构相对于所述壳体在所述剂量准备方向上保持静止。
[0018]所述物质储存器可以是可变体积储存器，例如，其包括选择性地可打开和可关闭的药物出口及可移动的壁(比如包括自密封隔膜和可滑移活塞的常规套筒式储存器)，所述物质储存器可在使用所述药物输送设备之前与所述壳体不可释放地相联接，或者可适于与所述壳体相联接，例如经由被配置成保持所述物质储存器的至少一部分的储存器支撑结构与所述壳体相联接。不管在哪种情况下，当所述物质储存器与所述壳体相联接时，所述药物出口限定了所述药物输送设备的出口端。
[0019]所述零剂量指示位置是在还没有设定剂量时，例如，在剂量的完全输送之后且在由所述剂量设定结构移动到所述剂量准备位置所造成的自动剂量设定之前，所述剂量指示结构占据的位置。在所述零剂量指示位置中，所述剂量指示结构对周围环境发出没有设定剂量的信号，例如，借助于所述剂量指示结构相对于所述壳体处于特定视觉可检查的位置。在该特定位置中，所述剂量指示结构可以例如传达“O”或类似明确的符号。
[0020]根据本发明的上述方面，用于所述创新药物输送设备的剂量设定程序包括剂量准备和选择性剂量调整(至少在第一剂量输送之后，这是因为制造商所提供的所述药物输送设备可能处于预使用状态，其中，所述剂量设定结构已经处于所述剂量准备位置，同时所述剂量指示结构处于所述零剂量指示位置)。在第一剂量输送之后，所述剂量准备通过把所述剂量设定结构移动到所述剂量准备位置被执行，所述剂量准备位置基本上是指示设定的剂量已准备好用于输送的剂量预备位置。所述剂量设定结构从第一剂量终止位置到所述剂量准备位置的移动导致所述剂量指示结构的移动，该移动正好是其在与所述第一剂量输送相联系的所述剂量设定结构从所述剂量准备位置到所述第一剂量终止位置的在先移动期间所经历的移动相反的移动。因此，准备了对应于最近次输送的剂量的剂量。这使得用户能够将设备用作用于剂量输送的选则性次数的固定剂量输送设备，并且因此避免了不得不重复地进行要求详细检查小的剂量指示数字的剂量设定程序。如果所述剂量需要在特定时间点被改变，则用户可以容易地调整所述准备剂量并且在剂量准备之后通过简单操纵所述剂量指示结构而设定精确对应于所需剂量的新剂量。进一步，等于最近次输送的剂量的剂量的自动设定规定在所述药物输送设备中的便宜的机械记忆，其允许用户容易核实最近次给予的剂量的大小。这种核实是有吸引力的，尤其是对于定期自我给予药物治疗的人来说，因为所述给药行为本身趋向于变成例行公事，即，该程序有在缺乏足够注意的情况下被执行的风险，从而引起例如剂量与其他近来的给药混淆的增加的可能性。
[0021 ]所述剂量准备方向可以是轴向方向(比如例如，平行于所述壳体的纵向轴线的纵向方向)、旋转方向、或轴向和旋转方向的组合。换言之，所述剂量设定结构可以通过相对于壳体的平移、旋转或螺旋运动被移动到所述剂量准备位置。
[0022]应当注意的是表述“所述剂量设定结构相对于所述壳体在所述剂量准备方向上保持静止”指的是所述剂量设定结构既不在所述剂量准备方向上移动，也不在与所述剂量准备方向相反的方向上移动(相对于所述壳体)。
[0023]由本发明的上述方面限定的药物输送设备可通过使用相对少的结构部件被实现并且因此生产该设备是相对廉价的。而且，因为所述零剂量指示位置和所述剂量准备位置被明确定义并且相对于所述壳体不可改变，所以所述剂量准备方案是既精确且又可再现的，这是因为所述准备剂量(即，第一大小的剂量)仅取决于在剂量给予刚开始时所述剂量设定结构和所述剂量指示结构的相对位置。而且，在所述机械记忆功能产生妥协的情况下，任何意外的、或故意的、用户引起的所述零剂量指示位置和所述剂量准备位置中的一个或全部两个的改变均被防止。
[0024]所述剂量设定结构和所述剂量指示结构可以沿所述纵向轴线方向同中心地被布置，并且所述剂量指示结构可以环绕所述剂量设定结构的至少一部分。这使得能够提供细长的剂量设定机械装置，其可用于减小所述药物输送设备的总体大小。
[0025]进一步，所述剂量输送结构和所述剂量设定结构可以同中心地被布置，并且所述剂量设定结构可以环绕所述剂量输送结构的至少一部分。因此，所述药物输送设备可以被实现为具有大体圆柱形构造的笔型设备。由于这些设备的尤其细长的设计，所以一些人可能优选这样的设备。
[0026]所述剂量准备(S卩，所述初始剂量的设定)可以响应于预定用户行为自动地实现。所述用户行为可以包括直接接触所述剂量设定结构并且移动所述剂量设定结构到止动件，或者操作剂量装备结构以邻接所述剂量设定结构或邻接与所述剂量设定结构操作地联接的中间元件，并且移动所述剂量设定结构或所述中间元件到止动件。所述止动件可以例如是为由所述剂量设定结构或所述中间元件与壁的邻接所限定的位置，或者由所述剂量装备结构的一部分相对于所述壳体的可能移动的范围所限定的位置。
[0027]在本发明的具体实施例中，所述药物输送设备进一步包括帽接收部分，其适于将帽接收且可释放地保留在下述位置中，在该位置中，所述帽覆盖所述药物输送设备的最远端部分，例如，至少所述物质储存器的端部部分，并且所述预定用户行为包括将帽安置到所述帽接收部分上。在这些实施例的一些中，所述帽包括所述剂量装备结构，而在其他实施例中，所述剂量装备结构形成所述药物输送设备的一部分，并且所述帽被配置成在将其安置到所述帽接收部分上期间与所述剂量装备结构相互作用。不管哪一种方式，均提供了非常简单的药物输送设备，因为所述帽可作为用于所述药物输送设备的远端部分的保护盖使用，同时还可以用于自动地准备所述药物输送设备以输送一剂量的药物。因此所述剂量准备步骤在实践中在不被用户注意到的情况下进行，因为其被整合到所述药物输送设备的正常使用模式中，该模式已经包含在两个剂量输送之间将所述帽安置在所述帽接收部分上以及将所述帽从所述帽接收部分上拆卸下来。
[0028]当所述剂量设定结构处于所述剂量准备位置时，用户可选择性地操作所述剂量指示结构以调整所述准备剂量，即，用户可选择将最终剂量设定为不同于最近次的剂量输送的剂量，如果她/他期望地话。这种操作可响应于所述剂量设定结构到达所述剂量准备位置而自动地被启动，或者在所述