一种治疗精神分裂的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗精神分裂的药物组合物及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 精神分裂症是精神科常见疾病之一，因其具有缓慢发病、病程较长、易反复等临床 特点，故治疗较为棘手。应用中医药治疗该病在古代即有记载，多将其归属于"癫狂"的范 畴。临床观察发现，慢性精神分裂症患者多有长期的情志不遂，随着病程的发展出现肝气郁 结，气机不畅则易致气滞血瘀。此外，长期气滞可导致脾胃运化功能失调，易致水湿内停，凝 聚成痰，最终出现痰瘀互结、蒙蔽心神 的病理改变。此时如有外界刺激，则可诱发本病。故如何解决痰瘀互结是治疗本病的关 键。中医理论认为气行则血行，气顺则痰消，因此在治疗过程中伍用行气 之品至关重要。
[0003] 精神分裂症是临床常见重性精神疾患，虽然其发病机制复杂，但已有研究发现脑 源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)与其发病密切相关尽管 中药治疗精神分裂症取得了一定的疗效，但其作用机制一直尚未明确。一方面与精神分裂 症本身其发病机制尚未完全阐明有关，另一方面与不能深入借鉴现代化检测手段有关。当 前有关精神分裂症的神经发育异常学说越来越受到重视，已有研究发现精神分裂症患者脑 部及外周的BDNF表达异常。BDNF是一类重要的蛋白质因子，其作用的对象是神经元细胞 和神经胶质细胞。其主要通过影响神经元的可塑性而对神经元起再生修复及保护作用。精 神分裂症的认知功能障碍可能与神经元损伤相关。近年来国内外的研究发现精神分裂症的 血清BDNF水平低于正常对照组，提示BDNF在精神分裂症的发病中具有一定的作用，可 能与精神分裂症的病理机制之一的神经发育假说关系较为密切。近期研究发现，使用抗精 神病药物的精神分裂症患者其血清BDNF水平虽然仍低于正常对照，但较治疗前提高，且 其提高的程度与PANSS分值改善情况平行。目前尚缺治疗精神分裂症的有效药物。
[0004] 站草:为茜草科拉拉藤属植物北方拉拉藤Galium boreale L.的全草。秋季米收， 切段晒干。【性味】苦;寒。【功能主治】清热解毒;祛风活血。主肺炎咳嗽;肾炎水肿;腰腿疼 痛;妇女经闭;痛经;带下;疮癣。【化学成份】含精油、香豆精类、黄酮类以及蒽醌类化合物。 【原植物形态】北方拉拉藤，多年生直立草本，高20-50cm。茎具四棱，有分枝，近无毛或节部 有微毛。叶4片轮生;无柄;叶片线状披针形，长1-3.5cm，宽2-4mm，先端钝，基部阔楔形或近 圆形，边缘略反卷。基出脉3条，除边缘有微毛外，二面无毛。聚伞花序顶生，或在枝顶结成带 叶的圆锥花序状;花密，小，黄白色;小花梗长3-5mm;萼片4,椭圆状卵形，有疏毛，先端短渐 尖;雄蕊4，与萼片互生;子房下位，近球形，花柱2裂至近基部。果实球形，小，黑色，密被白色 钩毛。花期6-8月，果期7-9月。收载于中药大辞典。
[0005] 卢JlHI骨:为卢JlHI科鸟纲属动物卢JlUlPhalacrocorax carbo sinensis(Blumenbach) 的骨骼。捕捉后去皮毛及肉，取骨骼晾干，烧灰用。【性味】酸;咸;平。【归经】肾经。【功能主 治】化骨鲠;去面斑。主鱼骨鲠喉;面部雀斑。收载于中药大辞典。
[0006] 透茎冷水花:本品为荨麻科冷水花属植物透茎冷水花Pilea pumila(L. )A.Cray[ Ur-tica pumila L.;P.mongolica Wedd.]的全草或根莖。夏、秋季采收，洗净，晒干。【性味】 甘;性寒。【功能主治】清热;利尿;解毒。主尿路感染;急性肾炎;子宫内膜炎;子宫脱垂;赤白 带下；跌打损伤;痈肿初起;虫蛇咬伤。【原形态】一年生草本，高40-100cm。茎直立，常分枝， 淡绿色，无毛，肉质，有时呈透明状。叶对生;叶柄长l-4cm，相对叶柄不等长;托叶小，早落； 叶片菱状卵形或宽卵形，长2-lOcm，宽l-7cm，先端渐尖，基部宽楔形，两面均有线状钟乳体， 边缘于基部以上有粗锯齿;基出脉3条。花雌雄同株、同序，有时异株;聚伞花序蝎尾状，有时 呈簇生状，雄花被片2，舟形，背面近先端有短角，雄蕊2，与花被对生;雌花被片3，狭披针形， 雌蕊1。瘦果扁卵形，褐色，光滑。花期8-10月，果期9-11月。收载于中药大辞典。
[0007] 奸须草:本品为菊科奸须草属植物奸须草Sheareria nana S. Moore的全草。夏、 秋季采收，镁用或晒干。【性味】味苦;性平。【功能主治】清热解毒;利水消肿。主疮疡肿毒； 水肿；风热头痛。【原植物形态】一年生草本。茎直立，高30~40厘米，中部以下分枝。叶互 生，稀疏，线形，长1~3厘米，宽2~3毫米，先端尖，基部狭，全缘，无柄。头状花序小，顶生;花 少数;总苞钟形，苞片2层，外层苞片广卵形，内层苞片稍大;舌状花3~4朵，白色，雌性;管状 花2~3朵，两性。瘦果长椭圆形。花期8~9月。收载于中药大辞典。
[0008]仙鹤草内酯（Agrimonolide) :CAS号21499-24-1，分子式Ci8Hi8〇5,分子量314.34。 【药理作用】能降低离体兔肠的收缩幅度及张力，并使肠运动停止于松弛状态;也能抑制在 体小鼠肠的蠕动。【用途】解除平滑肌痉挛。【成分来源】蔷薇科植物（日本)龙芽草(仙鹤草） Agrimonia pilosa Ledeb. var. japonica (MIq.) Nakai 根。
[0009] 1个原料药化学结构：
仙鹤草内酯（Agrimonolide)0
【发明内容】
[0010] 本发明的目的是克服【背景技术】的不足，提供一种有效治疗精神分裂的药物组合物 及其制备方法。
[0011] 本发明是采用如下技术方案实现的： 制成该治疗精神分裂的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 鸬鹚骨6120-6140重量份透茎冷水花4230-4260重量份仙鹤草内酯160-170重量份 砧草1410-1470重量份虾须草3300-3360重量份。
[0012]优选的用于治疗精神分裂的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成： 鸬鹚骨6130重量份透茎冷水花4245重量份仙鹤草内酯165重量份砧草1440重量 份虾须草3330重量份。
[0013] -种治疗精神分裂的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规 方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0014] -种治疗精神分裂的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的 治疗精神分裂药物。
[0015] -种治疗精神分裂的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为:鸬鹚骨6120-6140重量份透茎冷水花4230-4260重量份 仙鹤草内酯160-170重量份砧草1410-1470重量份虾须草3300-3360重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取鸬鹚骨、透茎冷水花、仙鹤草内酯、砧草、虾须草，混匀，用重量百分 比浓度18.5%乙醇作为溶剂，在37 °C温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为1.3小时，每 次溶剂用量为原料药总重量的42倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相 对密度1.20,滤过，药液通过LK002大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度 40.5%乙醇溶液洗脱LK002大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度40.5%乙醇洗脱液，回收乙 醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度63.5%乙醇作为溶剂，加热回流提取1次，每次 提取时间为1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的16倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.24,滤过，药液通过D318大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量 百分比浓度88%乙醇溶液洗脱D318大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度88%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0016] 优选的一种治疗精神分裂的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制 备： 原料药的组成和重量份为:鸬鹚骨6130重量份透茎冷水花4245重量份仙鹤草内酯 165重量份砧草1440重量份虾须草3330重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取鸬鹚骨、透茎冷水花、仙鹤草内酯、砧草、虾须草，混匀，用重量百分 比浓度18.5%乙醇作为溶剂，在37 °C温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为1.3小时，每 次溶剂用量为原料药总重量的42倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相 对密度1.20,滤过，药液通过LK002大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度 40.5%乙醇溶液洗脱LK002大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度40.5%乙醇洗脱液，回收乙 醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度63.5%乙醇作为溶剂，加热回流提取1次，每次 提取时间为1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的16倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.24,滤过，药液通过D318大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量 百分比浓度88%乙醇溶液洗脱D318大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度88%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0017] -种治疗精神分裂的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制 剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0018] -种治疗精神分裂的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或 中药组成治疗精神分裂药物。
[0019] 药物组合物治疗精神分裂疗效显著。
【具体实施方式】
[0020] 实施例1:治疗精神分裂的药物组合物及其制备方法 治疗精神分裂的药物组合物的原料药的组成和重量份为:鸬鹚骨6130g透茎冷水花 4245g仙鹤草内酯165g站草1440g 4下须草3330g; 制备方法： (1) 按原料药配比取鸬鹚骨、透茎冷水花、仙鹤草内酯、砧草、虾须草，混匀，用重量百分 比浓度18.5%乙醇作为溶剂，在37 °C温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为1.3小时，每 次溶剂用量为原料药总重量的42倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相 对密度1.20,滤过，药液通过LK002大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度 40.5%乙醇溶液洗脱LK002大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度40.5%乙醇洗脱液，回收乙 醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度63.5%乙醇作为溶剂，加热回流提取1次，每次 提取时间为1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的16倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.24,滤过，药液通过D318大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量 百分比浓度88%乙醇溶液洗脱D318大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度88%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0021 ]实施例2:治疗精神分裂的药物组合物及其制备方法 治疗精神分裂的药物组合物的原料药的组成和重量份为: